子宮內(nèi)膜異位癥患者子宮內(nèi)膜VEGF及其與血清CA125、TNF—a水平的關(guān)系

鄧婷++鄭祥欽++陳劍暉+鄭志群

[摘要] 目的 探討子宮內(nèi)膜異位癥患者子宮內(nèi)膜VEGF及其與血清CA125、TNF-a水平的關(guān)系。 方法 方便收集2016年5—9月于福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院接受治療的子宮內(nèi)膜異位癥患者59例（觀察組）及同期非子宮內(nèi)膜異位癥婦科疾病患者45例（對(duì)照組），檢測(cè)觀察組在位子宮內(nèi)膜、異位子宮內(nèi)膜及對(duì)照組在位子宮內(nèi)膜的VEGF水平，比較兩組的血清CA125和TNF-a水平，分析觀察組子宮內(nèi)膜VEGF水平與血清CA125、TNF-a水平的關(guān)系。結(jié)果 觀察組總體及Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ期的在位內(nèi)膜中VEGF水平分別為（9.37±1.63）、（10.03±2.06）pg/mL和（7.15±1.82）pg/mL，與對(duì)照組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與對(duì)照組在位內(nèi)膜相比，觀察組總體及Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ期的異位內(nèi)膜中VEGF水平分別為（29.63±4.25）、（26.54±2.94）pg/mL和（34.15±3.47）pg/mL，血清CA125水平分別為（46.03±3.62）、（52.84±4.15）U/mL和（37.26±3.27）U/mL，血清TNF-a水平分別為（37.48±2.77）、（29.21±2.90）pg/mL和（44.17±3.52）pg/mL，均高于對(duì)照組的（8.21±1.49）pg/mL、（13.19±2.64）U/mL和（14.56±1.73）pg/mL，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組在位內(nèi)膜不同VEGF水平間血清CA125和TNF-a水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且在位內(nèi)膜VEGF水平與血清CA125和TNF-a水平無相關(guān)性（P>0.05）；觀察組異位內(nèi)膜總體及不同分期的VEGF高水平組的血清CA125和TNF-a水平均高于低水平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且異位內(nèi)膜VEGF水平與血清CA125和TNF-a水平呈正相關(guān)（P<0.05）。 結(jié)論 子宮內(nèi)膜異位癥患者異位子宮內(nèi)膜VEGF水平升高，且與血清CA125、TNF-a水平呈正相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 子宮內(nèi)膜異位癥；子宮內(nèi)膜；VEGF；CA125；TNF-a

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2016）12（b）-0004-04

Relationship between Endometrium Level of VEGF and Serum Levels of CA125 and TNF-a in Patients with Endometriosis

DENG Ting1， ZHENG Xiang-qin1， CHEN Jian-hui2， ZHENG Zhi-qun3

1.Department of Gynecology， Fujian Provincial Maternity and Child Care Center， Fujian Medical University， Fuzhou，F(xiàn)ujian Province，350001 China；2.Department of Urology， Union Hospital， Fujian Medical University， Fuzhou ，F(xiàn)ujian Province，350001 China；3.Department of Obstetrics and Gynecology， Union Hospital， Fujian Medical University， Fuzhou ，F(xiàn)ujian Province，350001 China

[Abstract] Objective To explore the relationship between endometrium level of VEGF and serum levels of CA125 and TNF-a in patients with endometriosis. Methods Convenient selection 59 patients with endometriosis treated in Union Hospital of Fujian Medical University from May to September 2016 were collected as observation group. Besides， 45 cases of gynecological diseases without endometriosis in the same period were collected as control group. The VEGF levels in the eutopic and ectopic endometrium of observation group and the eutopic endometrium of control group were detected. The serum levels of CA125 and TNF-a were compared between both groups. The relationship between the level of VEGF and serum TNF-a and CA125 were analyzed in the observation group. Results The endometrium levels of VEGF were（9.37±1.63），（10.03±2.06）pg/mL and（7.15±1.82）pg/mL in the total and different stages（Ⅰ～Ⅱ/Ⅲ～Ⅳ） of the observation group， similar with control group（P>0.05）. The ectopic endometrium levels of VEGF were（29.63±4.25），（26.54±2.94）pg/mL and（34.15±3.47）pg/mL，serum levels of TNF-a were（46.03±3.62），（52.84±4.15）U/mL and（37.26±3.27）U/mL， serum levels of CA125 were （37.48±2.77），（29.21±2.90）pg/mL and（44.17±3.52）pg/mL in the total and different stages （Ⅰ～Ⅱ/Ⅲ～Ⅳ） of the observation group， higher than （8.21±1.49）pg/mL，（13.19±2.64）U/mL and（14.56±1.73）pg/mL of the control group （P<0.05）. In the observation group， there was no significant difference in the serum levels of CA125 and TNF-a between patients with different VEGF levels（P>0.05）. No correlation was observed between the level of VEGF in eutopic endometrium and the serum levels of TNF-a and CA125（P>0.05）. Compared with the patients with low level VEGF in observation group， there were higher serum levels of CA125 and TNF-a in patients with high level VEGF（P<0.05）. Serum levels of CA125 and TNF-a were positively correlated with the level of VEGF in ectopic endometrium（P<0.05）. Conclusion The level of VEGF in the ectopic endometrium of patients with endometriosis is increased， and positively correlated with the serum levels of TNF-a and CA125.endprint

[Key words] Endometriosis；Endometrium； VEGF； CA125； TNF-a

子宮內(nèi)膜異位癥是困擾育齡期婦女身心健康的常見病，疼痛為其主要癥狀，目前病因仍不明確[1]。新生血管是子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生發(fā)展的重要基礎(chǔ)，且血管增殖與子宮異位內(nèi)膜生長(zhǎng)關(guān)系密切[2]。VEGF是目前臨床研究的與血管生長(zhǎng)調(diào)控關(guān)系最為密切的因子。血清CA125是一種高分子糖蛋白，TNF-a是參與人體各種炎癥反應(yīng)的重要因子，兩者在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[3-4]。故該研究檢測(cè)該院2016年5—9月收治的59例子宮內(nèi)膜異位癥患者子宮內(nèi)膜VEGF水平并分析其與血清CA125、TNF-a水平的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇于福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院接受治療的子宮內(nèi)膜異位癥患者59例（觀察組），年齡范圍22～42歲，平均年齡（32.75±11.29）歲；根據(jù)美國(guó)生育協(xié)會(huì)制定的分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期17例，Ⅱ期14例，Ⅲ期16例，Ⅳ期12例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)為子宮內(nèi)膜異位癥；②近3個(gè)月未服用影響子宮內(nèi)膜增殖的藥物；③育齡期婦女。排除子宮發(fā)育異常及合并惡性腫瘤者。選取同期于本院接受治療的非子宮內(nèi)膜異位癥婦科患者45例作為對(duì)照組，其中子宮肌瘤19例，卵巢囊腫14例，輸卵管梗阻12例，年齡范圍23～44歲，平均年齡（34.18±13.45）歲。兩組年齡的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

1.2 子宮內(nèi)膜VEGF水平檢測(cè)

觀察組于月經(jīng)干凈后5～7 d進(jìn)行手術(shù)治療，分別于術(shù)前獲取正常在位子宮內(nèi)膜，術(shù)后獲取異位子宮內(nèi)膜，而對(duì)照組亦于月經(jīng)干凈后5～7 d后留取正常在位子宮內(nèi)膜；將內(nèi)膜取出后用生理鹽水沖洗后置于-80℃冰箱內(nèi)待測(cè)。將內(nèi)膜取出后行勻漿處理，以10 000 r/mim離心15 min后，取上清行VEGF檢測(cè)。

1.3 血清CA125、TNF-a水平檢測(cè)

兩組均于月經(jīng)干凈后5～7 d，抽取靜脈血5 mL，置于不含抗凝劑的離心管中，靜置30 min后以3 000 r/mim離心15 min后，收集上清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CA125水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TNF-a水平。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①檢測(cè)觀察組總體及不同分期在位子宮內(nèi)膜、異位子宮內(nèi)膜及對(duì)照組在位子宮內(nèi)膜的VEGF水平；②比較觀察組總體及不同分期的血清CA125和TNF-a水平，分析觀察組子宮內(nèi)膜VEGF水平與血清CA125、TNF-a水平的關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，子宮內(nèi)膜VEGF水平及血清CA125和TNF-a水平均以（x±s）表示，多組比較采用單因素方差分析，組間比較比較采用t檢驗(yàn)，子宮內(nèi)膜VEGF水平與血清CA125和TNF-a水平的相關(guān)性分析采用Person相關(guān)檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的子宮內(nèi)膜VEGF水平比較

觀察組總體及不同分期的在位內(nèi)膜中VEGF水平與對(duì)照組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與對(duì)照組在位內(nèi)膜相比，觀察組總體及不同分期的異位內(nèi)膜中VEGF水平均升高（P<0.05）；觀察組異位內(nèi)膜的VEGF水平亦高于其在位內(nèi)膜水平（P<0.05）。

2.2 兩組的血清CA125和TNF-a水平比較

觀察組總體及不同分期的血清CA125和TNF-a水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 在位內(nèi)膜VEGF水平與血清CA125和TNF-a水平比較

觀察組在位內(nèi)膜不同VEGF水平間血清CA125和TNF-a水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且在位內(nèi)膜VEGF水平與血清CA125和TNF-a水平無相關(guān)性（P>0.05）。

2.4 異位內(nèi)膜VEGF水平與血清CA125和TNF-a水平比較

觀察組異位內(nèi)膜總體及不同分期的VEGF高水平組的血清CA125和TNF-a水平均高于低水平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；總體異位內(nèi)膜VEGF水平與血清CA125和TNF-a水平呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.614、0.554（P<0.05）；Ⅰ～Ⅱ期異位內(nèi)膜VEGF水平與血清CA125和TNF-a水平呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.489、0.612（P<0.05）；Ⅲ～Ⅳ期異位內(nèi)膜VEGF水平與血清CA125和TNF-a水平呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.442、0.573（P<0.05）。見表4。

3 討論

VEGF是一種強(qiáng)效特異的血管生成因子，具有提高血管通透性及刺激毛細(xì)血管增生的作用。由于VEGF可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，因此能為異位生長(zhǎng)的內(nèi)膜提供物質(zhì)基礎(chǔ)。該研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥患者在位內(nèi)膜的VEGF水平與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但異位內(nèi)膜的VEGF水平顯著升高，表明VEGF水平異常在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生發(fā)展中起到一定作用，可作為治療的一個(gè)新靶點(diǎn)。與該研究的結(jié)果一致，馮小明等[5]的研究亦發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥患者的異位內(nèi)膜VEGF陽(yáng)性表達(dá)率為55.6%，高于正常內(nèi)膜組的27.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。趙潔等[4]發(fā)現(xiàn)異位內(nèi)膜的VEGF水平為（0.248±0.032），高于在位內(nèi)膜的（0.179±0.015），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。VEGF水平升高在一定水平上增加了異位內(nèi)膜的血管生成及生成能力，對(duì)異位灶的發(fā)生有促進(jìn)作用[6]。新生血管生成是內(nèi)膜種植成功的關(guān)鍵，而VEGF可能為異位內(nèi)膜的生長(zhǎng)提供了新生血管和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)有關(guān)，推測(cè)VEGF可能通過以下途徑參與了異位內(nèi)膜病灶的調(diào)節(jié)過程，如增加微血管通透性、促進(jìn)內(nèi)膜增殖及促進(jìn)新生血管生成等。異位內(nèi)膜VEGF水平升高直接導(dǎo)致內(nèi)膜組織獲取更多的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。endprint

血清CA125是一種高分子糖蛋白，在子宮內(nèi)膜中存在較為普遍。正常情況下，CA125表達(dá)不明顯，但異位內(nèi)膜可強(qiáng)烈的分泌CA125，繼而釋放至血液循環(huán)后可引起血清CA125水平[7]。血清CA125水平已成為子宮內(nèi)膜異位癥診斷和篩查的重要指標(biāo)[8]。TNF-a是參與人體各種炎癥反應(yīng)的重要因子，在子宮內(nèi)膜異位癥的病理進(jìn)展過程中發(fā)揮重要作用[9-10]。方敏等[11]的研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125和TNF-a水平分別為（48.98±5.31）U/mL和（33.41±6.87）pg/mL，均高于正常對(duì)照的（12.23±2.11）U/mL和（13.76±4.74）pg/mL（P<0.05）。與其一致，該研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥的血清CA125和TNF-a水平均高于正常水平。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥患者在位內(nèi)膜的VEGF水平與血清CA125和TNF-a水平無關(guān)，而異位內(nèi)膜VEGF水平與血清CA125和TNF-a水平呈正相關(guān)，表明三者在異位內(nèi)膜生長(zhǎng)過程中可能發(fā)揮協(xié)同作用，血清CA125和TNF-a水平可能在促進(jìn)VEGF合成中發(fā)揮了一定作用。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥患者異位子宮內(nèi)膜VEGF水平升高，且與血清CA125、TNF-a水平呈正相關(guān)，異位子宮內(nèi)膜VEGF在子宮內(nèi)膜異位癥臨床診斷中有一定價(jià)值。

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（收稿日期：2016-10-15）endprint