康復(fù)新液口服治療輕中度炎癥性腸病的臨床效果觀察

許家珂+王云峰+趙堅(jiān)敏

[摘要]目的 觀察康復(fù)新液口服治療輕中度炎癥性腸病的臨床效果。方法 將我科2012年6月～2015年6月就診的60例輕中度IBD患者隨機(jī)分成兩組，治療組給予康復(fù)新液10 ml/次，3次/d，同時(shí)給予美沙拉嗪緩釋片1 g/次，4次/d及復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊2片/次，3次/d。對(duì)照組給予美沙拉嗪緩釋片1 g/次，4次/d及復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊2片/次，3次/d。兩組均以4周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程后通過(guò)復(fù)查腸鏡以及相應(yīng)的評(píng)分比較治療效果。結(jié)果 治療組的總有效率為93.3%，明顯高于對(duì)照組的73.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。UC患者的Mayo評(píng)分：治療組改善優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。CD患者的Best CDAI評(píng)分：治療組改善優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 康復(fù)新液治療輕中度炎癥性腸病的臨床效果確切，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]康復(fù)新液；口服；炎癥性腸病

[中圖分類號(hào)] R574 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）12（a）-0126-04

Clinical effect observation of oral Kangfuxin Liquid in the treatment of mild to moderate inflammatory bowel disease

XU Jia-ke WANG Yun-feng ZHAO Jian-min

Department of Gastroenterology，the Second People′s Hospital of Kunshan City in Jiangsu Province，Kunshan 215300，China

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of Kangfuxin Liquid in the treatment of mild to moderate inflammatory bowel disease.Methods Sixty patients with mild to moderate IBD treated in our department from June 2012 to June 2015 were randomly divided into two groups.The treatment group was treated by Kangfuxin Liquid of 10 ml every time for three times a day，at the same time，Mesalazine Sustained-Release Tablets of 1 g every time for four times a day and Compound Glutamin Entersoluble Capsules of 2 pills every time for three times a day.Control group was given Mesalazine Sustained-Release Tablets of 1 g every time for four times a day and Compound Glutamin Entersoluble Capsules 2 pills every time for three times a day.Two groups were given 4 weeks treatment as a course.After three courses of treatment，the treatment effect was compared by reviewing the colonoscopy and the corresponding score.Results The total effective rate was 93.3% in the treatment group and 73.3% in the control group.The treatment group was significantly higher than the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The improvement of Mayo score in UC patients was better than that of the control group （P<0.05）.The improvement of Best CDAI score in CD patients was better than that of the control group （P<0.05）.Conclusion Kangfuxin Liquid in the treatment of mild to moderate inflammatory bowel disease has a exact therapeutic effect and it is worthy of promotion.

[Key words]Kangfuxin Liquid；Oral；Inflammatory bowel disease

炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）包括潰瘍性結(jié)腸炎（uicerative colitis，UC）和克羅恩病（Crohn diseasa，CD）。近年來(lái)發(fā)病人數(shù)逐年增多，且不分年齡段和性別，特別是在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)病率達(dá)2%～10%[1]。此種疾病臨床癥狀主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液血便等共同臨床表現(xiàn)，另有出血、穿孔、梗阻及癌變等并發(fā)癥。兩者具有相似的家族聚集和遺傳背景，都根據(jù)一系列臨床、影像、內(nèi)鏡及組織病理學(xué)特征而診斷。UC主要累及黏膜下層和黏膜層，CD則表現(xiàn)為腸道透壁性肉芽腫性炎[2]。該病具有交替復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，病程遷延，治愈難度大[3]。目前內(nèi)科治療藥物主要包括水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及生物制劑等，治療目的在于控制癥狀，誘導(dǎo)并維持臨床緩解，預(yù)防并發(fā)癥，改善生活質(zhì)量和減輕短期或長(zhǎng)期藥物治療的不良反應(yīng)。本研究選取病變位于結(jié)腸甚至小腸，病情屬于輕中度UC和輕度CD，共60例患者，采用口服康復(fù)新液聯(lián)合5-氨基水楊酸（5-ASA）制劑美沙拉嗪及調(diào)節(jié)腸道功能中藥制劑復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊治療，效果較好。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年6月～2015年6月我院收治的60例UC+CD患者，納入標(biāo)準(zhǔn)符合《世界胃腸病組織推薦的IBD全球?qū)嵺`指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且排除細(xì)菌性痢疾、阿米巴痢疾、慢性血吸蟲病、腸結(jié)核等感染性結(jié)腸炎及缺血性結(jié)腸炎、放射性結(jié)腸炎等疾病，對(duì)于臨床表現(xiàn)或結(jié)腸鏡改變不典型者及既往曾應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者亦予以排除。結(jié)腸鏡檢查病變范圍不限，內(nèi)鏡活動(dòng)度輕中度的UC和輕度的CD。將60例患者隨機(jī)分成兩組。其中治療組30例，男18例，女12例；UC患者19例，CD患者11例；年齡22～75歲，平均（44.6±9.1）歲；病程（3.4±1.4）年。對(duì)照組30例，男17例，女13例；UC患者18例，CD患者12例；年齡24～72歲，平均（42.2±6.3）歲；病程（3.3±1.2）年。兩組患者對(duì)于治療方案知情同意，無(wú)異議，且在性別、年齡、病情等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

治療組口服康復(fù)新液（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021834，規(guī)格100 ml/瓶）10 ml/次，3次/d，同時(shí)給予美沙拉嗪片（Ferring A/S，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)JX20080044）1 g/次，4次/d及復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊（地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51023598）2片/次，3次/d；對(duì)照組給予美沙拉嗪片1 g/次，4次/d及復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊2片/次，3次/d。兩組均以4周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程后比較治療效果。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療過(guò)程中臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查情況，同時(shí)嚴(yán)密觀察藥物不良反應(yīng)，治療結(jié)束后行結(jié)腸鏡檢查進(jìn)一步了解腸道內(nèi)情況。UC患者通過(guò)Mayo評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估治療前后的病情變化；CD患者通過(guò)Best CDAI計(jì)算法評(píng)估治療前后的病情變化。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療12周后均復(fù)查結(jié)腸鏡，結(jié)合臨床癥狀改善情況判斷療效[5]。UC臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)如下。緩解：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡復(fù)查見(jiàn)黏膜大致正?；驘o(wú)活動(dòng)性炎癥；有效：臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡復(fù)查見(jiàn)黏膜輕度炎癥；無(wú)效：臨床癥狀、結(jié)腸鏡復(fù)查均無(wú)改善。CD臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)如下。CADI<150分為緩解，CADI較第0周降低≥100分為有效，CADI≥150分且較第0周升高≥100分為無(wú)效。總有效率=（緩解+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2結(jié)果

2.1 UC和CD患者兩組治療前后Mayo、Best CDAI評(píng)分的比較

輕中度UC患者：治療組、對(duì)照組組內(nèi)治療前后的Mayo評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后的Mayo評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

輕度CD患者：治療組、對(duì)照組組內(nèi)治療前后的Best CDAI評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后的Best CDAI評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組治療效果的比較

治療組的總有效率為93.3%，明顯高于對(duì)照組（73.3%）（P<0.05）（表3）。治療組有2例無(wú)效，其中1例UC，1例CD；對(duì)照組有8例無(wú)效，其中3例UC，5例CD。治療無(wú)效病例后續(xù)加用激素、免疫抑制等治療，均獲良效。

2.3兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者在治療過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3討論

IBD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前認(rèn)為本病可能系多種因素綜合作用的結(jié)果，包括遺傳、環(huán)境、感染和免疫等，其他如細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)、自由基和神經(jīng)內(nèi)分泌肽等因素的參與，構(gòu)成腸黏膜炎癥和腸動(dòng)力紊亂。IBD有一定的癌變率，國(guó)外對(duì)UC的研究表明，UC患者是大腸癌的高危人群，癌變趨勢(shì)與病程長(zhǎng)短有關(guān)，結(jié)腸癌的發(fā)生率高達(dá)3%～10%[6]。對(duì)于病情重度的UC和中重度的CD患者治療需進(jìn)一步加用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、生物制劑等治療，本文討論范圍限輕中度UC、輕度CD。

康復(fù)新液是美洲大蠊干燥蟲體的乙醇提取物，內(nèi)有黏氨酸、黏糖氨酸、WHF[多元醇類、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）]及多種氨基酸等有效成分[7-8]，具有促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)、修復(fù)各類潰瘍及創(chuàng)傷創(chuàng)面，抗炎、消除炎性水腫，提高機(jī)體免疫功能的作用，臨床上已被廣泛應(yīng)用于燒傷、燙傷、戰(zhàn)傷、創(chuàng)面感染及頑固性潰瘍、壓瘡等[9]。本研究主要就炎癥介質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌肽在IBD發(fā)生、發(fā)展中的作用來(lái)對(duì)康復(fù)新液的可能治療機(jī)制展開(kāi)分析與討論。炎癥介質(zhì)如前列腺素、白三烯可造成充血、水腫，增加腸道黏膜血管的通透性，導(dǎo)致白蛋白及一些大分子物質(zhì)的丟失，這樣勢(shì)必會(huì)造成患者營(yíng)養(yǎng)不良而影響病變創(chuàng)面的修復(fù)。另外，有研究發(fā)現(xiàn)，UC和CD患者的結(jié)腸黏膜內(nèi)含P物質(zhì)神經(jīng)纖維增多，P物質(zhì)可引起神經(jīng)支配區(qū)血管擴(kuò)張，通透性增加，血漿蛋白外滲等神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)。先前有學(xué)者指出，康復(fù)新液具有加快潰瘍壞死組織清除及病損組織修復(fù)、促使病變黏膜微血管重建以增加局部黏膜血流量及提高機(jī)體免疫等功能[10]。曾有研究者在美洲大蠊干燥蟲體提取出激肽成分[11]，其主要生理功能是調(diào)節(jié)后腸收縮，同時(shí)具有滲透調(diào)節(jié)，維持機(jī)體內(nèi)液體平衡，控制水分、離子在后腸的重吸收等作用[12]，故筆者認(rèn)為，在IBD患者中使用康復(fù)新液可以通過(guò)其加速創(chuàng)面修復(fù)及改善病變部位的通透性等作用而獲得顯著的臨床療效。有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在潰瘍患者口腔黏膜中EGF、EGFR的分泌明顯減少，這使口腔潰瘍的恢復(fù)受到阻礙[13]。類似的研究亦指出，口腔潰瘍患者常會(huì)出現(xiàn)EGF的短缺而造成潰瘍遷延不愈[14]。UC和CD兩者的病理組織學(xué)改變均有潰瘍出現(xiàn)，故筆者大膽假設(shè)，若IBD發(fā)生時(shí)也存在腸道黏膜EGF缺乏，而康復(fù)新液內(nèi)所含的EGF成分又可有效地幫助潰瘍面愈合。倘若此假設(shè)成立，也就更容易解釋康復(fù)新液在IBD中的確切療效了，但尚需在今后研究中進(jìn)一步驗(yàn)證。

另外兩組使用的美沙拉嗪緩釋片為時(shí)間依賴性劑型，全消化道緩慢釋放，覆蓋病灶更廣，解決了美沙拉嗪緩釋顆粒僅在大腸發(fā)揮作用的局限。復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊可改善腸道的吸收、分泌及運(yùn)動(dòng)功能，增強(qiáng)腸黏膜屏障功能，阻止或減少腸內(nèi)細(xì)菌及毒素入血，并能促進(jìn)受損腸黏膜的修復(fù)及功能重建。三藥聯(lián)合應(yīng)用，能明顯促進(jìn)IBD病灶的修復(fù)進(jìn)程。

本研究在IBD患者中采用口服康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉秦、復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊治療，取得了較滿意的效果，相較于未添加康復(fù)新液組，治療組顯示出較高的臨床療效。該結(jié)果與董青[15]的研究相符合。治療組與對(duì)照組均有無(wú)效的病例，加用激素、免疫抑制劑均能改善臨床癥狀。另外，雖然目前生物制劑的研發(fā)愈發(fā)成熟，療效也非常確切，但因其價(jià)格昂貴，不良反應(yīng)較多而并未被所有患者接受?？祻?fù)新液價(jià)格便宜，不良反應(yīng)少，聯(lián)合美沙拉嗪片治療IBD能明顯提高效果，對(duì)多數(shù)輕中度IBD患者臨床治療有效，故對(duì)于這部分IBD患者不失為一種合理而經(jīng)濟(jì)的選擇。

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