阿加曲班聯(lián)合依達(dá)拉奉治療心房顫動(dòng)合并腦栓塞的臨床效果

黃春+朱飛+胡細(xì)灰

[摘要]目的 探討阿加曲班聯(lián)合依達(dá)拉奉治療心房顫動(dòng)（房顫）合并腦栓塞的臨床效果。方法 選取我院2014年3月～2016年5月收治的76例房顫合并腦栓塞患者。根據(jù)動(dòng)態(tài)隨機(jī)化原則，將患者分為研究組與對(duì)照組，每組38例。對(duì)照組患者使用低分子肝素治療，研究組患者給予阿加曲班聯(lián)合依達(dá)拉奉進(jìn)行治療，比較兩組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力量表（Barthel）評(píng)分以及凝血指標(biāo)。結(jié)果 兩組治療前的NIHSS評(píng)分、Barthel評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組治療后的NIHSS評(píng)分[（9.15±2.12）分]、Barthel評(píng)分[（76.57±14.23）分]，與對(duì)照組[（15.47±4.35）、（58.45±12.31）分]比較，優(yōu)勢(shì)較大（P<0.05）。兩組治療前的凝血指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組治療后的凝血指標(biāo)較對(duì)照組優(yōu)勢(shì)更明顯（P<0.05）。結(jié)論 阿加曲班聯(lián)合依達(dá)拉奉治療房顫合并腦栓塞能有效改善患者的神經(jīng)功能缺損情況，提高其日常生活活動(dòng)能力，改善凝血指標(biāo)，在臨床上可以廣泛推廣。

[關(guān)鍵詞]阿加曲班；依達(dá)拉奉；房顫；腦栓塞；凝血指標(biāo)

[中圖分類號(hào)] R541.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）12（c）-0039-03

Clinical effect of Argatroban combined with Edaravone in the treatment of atrial fibrillation complicated with cerebral embolism

HUANG Chun ZHU Fei HU Xi-hui

Department of Neurology，Pingxiang City People′s Hospital in Jiangxi Province，Pingxiang 337000，China

[Abstract]Objective To explore the clinical efficacy of Argatroban combined with Edaravone in the treatment of atrial fibrillation complicated with cerebral embolism.Methods 76 patients with atrial fibrillation and cerebral embolism admitted into our hospital from March 2014 to May 2016 were selected.Based on dynamic random classification，they were divided into research group （n=38） and control group （n=38）.The patients in the control group were treated with Low Molecular Weight Heparin and the patients in the research group were treated with Argatroban combined with Edaravone.The score of national institutes of health stroke scale （NIHSS），Barthel score of activities of daily living，and coagulation indicator between two groups were compared.Results There was no statistical difference in NIHSS score or Barthel score between two groups before treatment （P>0.05）.After therapy，the score of NIHSS was （9.15±2.12） points，and Barthel score was （76.57±14.23） points，which caught great superiority in comparison with those in the control group [（15.47±4.35） points，（58.45±12.31） points] （P<0.05）.No great difference was displayed in the coagulation indicator before treatment （P>0.05），but after therapy，the advantage was greater in the research group compared with that in the control group （P<0.05）.Conclusion Argatroban combined with Edaravone in the treatment of atrial fibrillation complicated with cerebral embolism can effectively improve neurologic impairment，ability of daily life activities，as well as coagulation indicator，which is worthy of widespread promotion in clinic.

[Key words]Argatroban；Edaravone；Atrial fibrillation；Cerebral embolism；Coagulation indicator

在心內(nèi)科，心房顫動(dòng)（房顫）屬于常見(jiàn)疾病，腦栓塞是一種常見(jiàn)的并發(fā)癥，患者發(fā)生房顫合并腦栓塞時(shí)[1]，會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙，甚至?xí)适钭岳砟芰?，若不及時(shí)進(jìn)行治療，會(huì)危及其生命安全[2]。本研究主要針對(duì)我院76例房顫合并腦栓塞患者給予不同的藥物治療，分析其臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年3月～2016年5月收治的房顫合并腦栓塞患者76例作為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)CT、MRI及心電圖檢查，確診為房顫合并腦栓塞。使用動(dòng)態(tài)隨機(jī)分組法，將患者分為兩組，每組38例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。研究組：男性∶女性=25∶13，年齡55～74歲，平均（46.81±3.13）歲；病程3～9年，平均（5.48±2.20）年。對(duì)照組：男性∶女性=26∶12，年齡56～75歲，平均（46.94±3.5）歲；病程2～8年，平均（5.37±2.16）年。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組采用低分子肝素（深圳市天道醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056846）治療，0.6 ml/次，2次/d，連續(xù)治療14 d。

研究組給予阿加曲班聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，靜脈滴注阿加曲班[三菱制藥（廣州）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100121]，第1～2天使用60 mg，第3天起劑量為10 mg，2次/d；依達(dá)拉奉（河北醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程中心，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090353）靜脈滴注，2次/d，30 mg/次，連續(xù)治療14 d。兩組患者中若出現(xiàn)嚴(yán)重水腫，可實(shí)施降顱壓治療。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力量表（Barthel）評(píng)分、凝血指標(biāo)[凝血酶時(shí)間（TT）、部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）。

采用NIHSS評(píng)分評(píng)估患者的神經(jīng)功能缺損情況，總分為42分，得分越高說(shuō)明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

對(duì)患者實(shí)施Barthel評(píng)分，主要從進(jìn)食、大便控制等10個(gè)方面進(jìn)行評(píng)估，滿分為100分，得分越高說(shuō)明優(yōu)勢(shì)越大。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行處理，NIHSS評(píng)分、Barthel評(píng)分、凝血指標(biāo)用x±s表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分、Barthel評(píng)分的比較

兩組患者治療前的NIHSS評(píng)分、Barthel評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后的上述指標(biāo)均比治療前優(yōu)勢(shì)更大（P<0.05）。治療后，研究組患者的NIHSS評(píng)分為（9.15±2.12）分，Barthel評(píng)分為（76.57±14.23）分，與對(duì)照組比較，優(yōu)勢(shì)較大（t=8.05，t=5.94，P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后凝血指標(biāo)的比較

兩組治療前的相關(guān)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后的上述指標(biāo)均比治療前優(yōu)勢(shì)更大（P<0.05）。治療后，研究組患者的TT為（46.25±2.17）s，APTT為（45.90±8.73）s，PT為（22.61±9.53）s，INR為（1.92±0.40），與對(duì)照組比較，優(yōu)勢(shì)較明顯（t=60.76、8.33、4.46、6.04，P<0.05）（表2）。

3討論

房顫一般發(fā)生在左心房，在臨床上，房顫合并腦栓塞患者首選治療方式為抗凝療法，能有效降低腦栓塞風(fēng)險(xiǎn)，降低致殘率[3-4]。房顫腦栓塞一般發(fā)生在大腦半球，癥狀較嚴(yán)重，在頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)中最常見(jiàn)，栓塞面積較大，會(huì)出現(xiàn)明顯的腦組織水腫[5]。

低分子肝素能對(duì)抗Xa因子活性以及抗凝血酶Ⅲ依賴性，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子有刺激作用[6-7]，能促進(jìn)纖溶酶原活化物與凝血途徑抑制物釋放，能抑制體內(nèi)外血栓的形成，一般不需要對(duì)抗凝活性進(jìn)行監(jiān)測(cè)，安全性較高[8-9]。

阿加曲班屬于一種新型抗凝劑，能直接與凝血酶的催化活性位點(diǎn)進(jìn)行結(jié)合[10]，能與凝血酶進(jìn)行完全可逆結(jié)合，速度快，與凝血酶之間親和性較高[11]，能直接進(jìn)入血栓內(nèi)部，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能有調(diào)節(jié)作用，并可抑制血管收縮，減少導(dǎo)致炎癥與血栓的細(xì)胞因子，臨床治療安全、有效[12]。阿加曲班能直接作用于血栓內(nèi)部，穩(wěn)定血栓外部，對(duì)栓塞部位血管有調(diào)節(jié)作用[13]，可減輕栓塞血管的炎性反應(yīng)，且可預(yù)防血管漏出，減輕腦組織水腫。

依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑，可明顯抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，能預(yù)防花生四烯酸代謝中間體脂質(zhì)過(guò)氧化物引起的氧化性細(xì)胞損害，可減輕腦組織與腦水腫損傷，延緩神經(jīng)元死亡，緩解神經(jīng)功能障礙[14]。依達(dá)拉奉分子量較小，親脂性較強(qiáng)，能直接透過(guò)血-腦脊液屏障，在抑制黃嘌呤氧化酶及黃嘌呤氧化酶活性的同時(shí)，能刺激前列環(huán)素的生成，減少炎性介質(zhì)白三烯的產(chǎn)生，可降低羥自由基的濃度，降低腦梗死發(fā)生率[15]，治療后，患者致殘率較低。依達(dá)拉奉能減輕自由基引起的細(xì)胞氧化反應(yīng)，與阿加曲班聯(lián)合進(jìn)行治療，能達(dá)到協(xié)同保護(hù)腦的作用。

本研究中，研究組患者治療后的NIHSS評(píng)分、Barthel評(píng)分，TT、APTT、PT、INR凝血指標(biāo)均有較大優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，阿加曲班聯(lián)合依達(dá)拉奉治療房顫合并腦栓塞，可改善患者的神經(jīng)功能缺損情況、凝血指標(biāo)，能有效提高其日常生活活動(dòng)能力，值得臨床推廣。

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