廣藿香不同軟化方法比較及炮制工藝優(yōu)化

郭長達(dá) 張洪坤 路麗 黃玉瑤 曾侖 周勁松

摘要[目的]優(yōu)選廣藿香的最佳炮制工藝，并應(yīng)用于實(shí)際生產(chǎn)中。[方法]采用汽相置換式潤藥機(jī)，分別考察廣藿香莖和葉的炮制工藝。以炮制品的性狀、醇溶性浸出物得率、百秋李醇含量為指標(biāo)，采用單因素試驗(yàn)優(yōu)選出莖的最佳軟化方法，然后采用正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)L9（34），考察切段長度、干燥溫度和干燥時(shí)間等因素對(duì)莖炮制工藝的影響。以水分、百秋李醇和揮發(fā)油含量為指標(biāo)，優(yōu)選葉的最佳炮制工藝。[結(jié)果]廣藿香莖的最佳炮制工藝：莖搶水清洗1次，置真空汽相置換潤藥中50 ℃潤制2.0 h，取出后，切制成段（4 mm左右），再于50 ℃干燥1.5 h。葉的最佳炮制工藝：葉搶水清洗1次，置50 ℃干燥135 min。[結(jié)論]經(jīng)過工藝驗(yàn)證可知，該工藝穩(wěn)定可靠，確定的廣藿香炮制工藝可用于實(shí)際生產(chǎn)。

關(guān)鍵詞廣藿香；炮制工藝；軟化方法；正交設(shè)計(jì)；優(yōu)化

中圖分類號(hào)R283.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào)0517-6611（2017）05-0107-04

Abstract[Objective] To optimize the best processing technology of patchouli，and determine the process parameters for the application of the actual production.[Method] Separate investigation on processing technology of patchouli stems and leaves was conducted by vapor phase displacement type medicine moistening machine.With the characters of processed products，alcohol soluble extract yield and content of patchouli alcohol as indexes，the optimal processing technology of patchouli stems were obtained using single factor experiment.Then using orthogonal design L9（34） to study the effects of cutting length，drying temperature and drying time on the processing technology of patchouli stems.With the content of the water，patchouli alcohol and volatile oil as indexes，processing technology of leaves was optimized.[Result] The optimal processing technology of patchouli stems： The stem is washed once in water，put the patchouli to the vacuum vapor replacement，and set as 50℃ run 2 h，then remove，and cut into sections （about 4mm），and then dry 1.5 h at 50℃.The optimal processing technology of patchouli leaves： The leave is washed once in water，and then dry 135 min at 50℃.[Conclusion] After the process validation，it is stable and reliable.The processing technology of patchouli prepared by the method can be used in practical production.

Key wordsPatchouli；Processing technology；Softening way；Orthogonal design；Optimization

基金項(xiàng)目國家中藥標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目（ZYBZH-Y-AH-03）。

作者簡介郭長達(dá)（1985—），男，安徽亳州人，中級(jí)藥師，從事中藥飲片質(zhì)量控制研究。*通訊作者，中級(jí)藥師，碩士，從事中藥資源及質(zhì)量研究。

收稿日期2016-11-30

廣藿香是我國著名“十大南藥”之一，別名藿香?！吨腥A人民共和國藥典》（2015版，一部）收載的廣藿香來源于唇形科植物廣藿香[Pogostemon cablin（Blanco）Benth.]的干燥地上部分。原產(chǎn)于菲律賓、馬來西亞、印度等國家，宋朝時(shí)傳入我國嶺南地區(qū)，主要以栽培為主，目前在廣東省的肇慶地區(qū)、湛江地區(qū)、廣州郊區(qū)、海南省均有栽培[1]；其藥材商品按產(chǎn)地不同分為牌香（廣州產(chǎn)）、肇香或枝香（肇慶產(chǎn)）、湛香（湛江產(chǎn)）和南香（海南產(chǎn)），傳統(tǒng)認(rèn)為牌香質(zhì)量較好[2]。廣藿香是臨床上常用的芳香化濕藥，其味辛，性微溫；歸脾、胃、肺三經(jīng)，具有芳香化濁、開胃止嘔、發(fā)表解暑的功效，臨床上主要用于濕濁中阻、脘痦嘔吐、暑濕倦怠、胸悶不舒、寒濕閉暑、腹痛腹瀉、鼻淵頭痛等病癥[3]。廣藿香還是藿香正氣丸、抗病毒口服液等30余種中成藥的主要組成藥物。

目前相關(guān)文獻(xiàn)多數(shù)研究廣藿香的傳統(tǒng)加工方法[4]，且只對(duì)其揮發(fā)性成分的影響進(jìn)行過初步研究[5]。廣藿香傳統(tǒng)加工方法多是整株一起淋潤后切制，葉多的全株則會(huì)出現(xiàn)莖未潤透而葉已傷水，加上廣藿香莖較難潤透，往往在切制時(shí)易碎裂、不平整。另外，傳統(tǒng)的淋潤方式所用的水量較大，往往會(huì)造成廣藿香潤制時(shí)水分含量過高，難干燥，在干燥條件較差的地區(qū)，極易發(fā)霉。置換式蒸汽潤藥機(jī)是利用蒸汽較強(qiáng)的穿透能力，在較短時(shí)間內(nèi)就能使藥材達(dá)到較好的潤制效果，且含水量較低。該試驗(yàn)采用置換式蒸汽潤藥機(jī)進(jìn)行廣藿香飲片炮制工藝研究，考慮到廣藿香莖與葉質(zhì)地相差甚多，且對(duì)熱敏感程度不同，所以廣藿香莖和葉選擇不同處理方式進(jìn)行工藝優(yōu)選，以性狀、浸出物得率及百秋李醇含量為廣藿香莖的考核指標(biāo)，以水分、百秋李醇和揮發(fā)油含量為廣藿香葉的考核指標(biāo)，考察可能影響其各指標(biāo)含量的各種因素，優(yōu)選廣藿香炮制工藝。

1材料與方法

1.1材料

1.1.1藥物。廣藿香購自廣州采芝林藥業(yè)有限公司，產(chǎn)地為廣東，經(jīng)廣州市香雪制藥股份有限公司連林生高級(jí)工程師鑒定為唇形科植物廣藿香[Pogostemon cablin（Blanco）Benth.]的干燥地上部分。

1.1.2試劑。百秋李醇、正十八烷均購于中國食品藥品檢定研究院。三氯甲烷（AR，廣州化學(xué)試劑廠），正己烷（AR，廣州化學(xué)試劑廠），乙醇（AR，廣州化學(xué)試劑廠），甲苯（AR，廣州化學(xué)試劑廠）。

1.1.3儀器。RHP-100型高速多功能粉碎機(jī)（浙江永康市榮浩工貿(mào)有限公司），XS204型電子天平（d=0.1 mg，Mettler Toledo），EX4202型電子天平（d=10 mg，奧豪斯儀器上海有限公司），KQ-500DA型數(shù)控超聲波清洗器（40 Hz & 500 W，昆山市超聲儀器有限公司），EYELA N-1100旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海愛朗儀器有限公司），XK3190-A12+E型電子臺(tái)秤（上海耀華稱重系統(tǒng)有限公司），DHG-9245A型電熱鼓風(fēng)干燥箱（上海一恒科學(xué)儀器有限公司），CT-C-0型熱風(fēng)循環(huán)烘箱（常州一步干燥設(shè)備有限公司）；毛細(xì)管色譜柱（HP-5，安捷倫科技有限公司）；安捷倫7890A氣相色譜儀（安捷倫科技有限公司）；汽相置換式潤藥機(jī)（QRY-300型，臺(tái)州博大制藥機(jī)械科技有限公司）。

1.2方法

1.2.1百秋李醇含量測定方法。參照《中華人民共和國藥典》（2015版，一部）廣藿香藥材含量測定項(xiàng)下以及氣相色譜法（四部通則0521）規(guī)定下測定。

內(nèi)標(biāo)溶液的制備：取正十八烷適量，精密稱定，加正己烷制成含13.834 6 mg/mL的溶液，即得。

對(duì)照品溶液的制備：取百秋李醇對(duì)照品21.69 mg，精密稱定，置10 mL量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液l mL，用正己烷稀釋至刻度，搖勻，取1 μL注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子。經(jīng)計(jì)算，校正因子f=1.1478，對(duì)照品以及供試品色譜圖見圖1。

1.2.2浸出物和水分測定方法。浸出物參照《中華人民共和國藥典》（2015版，一部）四部通則2201醇溶性浸出物測定法（冷浸法）測定。水分參照《中華人民共和國藥典》（2015版，一部）四部通則0832第四法（甲苯法）測定。

1.2.3廣藿香凈制工藝。取廣藿香原藥材，將莖與葉分開，均搶水清洗1次，自然晾干，備用。

1.2.4廣藿香莖切制工藝。

1.2.4.1潤制軟化方式考察。分別考察了浸泡軟潤、淋潤以及50 ℃機(jī)潤3種潤制方法對(duì)廣藿香莖百秋李醇以及浸出物得率的影響。

45卷5期郭長達(dá)等廣藿香不同軟化方法比較及炮制工藝優(yōu)化

1.2.4.2不同潤制溫度考察。采用機(jī)潤方式，考察50、65和80 ℃潤制溫度下廣藿香的切片情況和質(zhì)量變化。具體：分別于不同時(shí)間點(diǎn)取樣，觀察其性狀，并測定廣藿香莖百秋李醇以及浸出物的含量。

1.2.4.3不同干燥溫度和時(shí)間考察。以切段長度（A）、干燥溫度（B）和干燥時(shí)間（C）為考察因素，各設(shè)計(jì)3個(gè)水平，以百秋李醇含量、醇溶性浸出物含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)方法，按照L9（34）正交表安排試驗(yàn)，優(yōu)選廣藿香莖的干燥工藝，因素水平設(shè)計(jì)見表1。

1.2.5廣藿香葉炮制工藝?？疾鞆V藿香葉的干燥溫度和時(shí)間，即取廣藿香葉，搶水洗凈，分別置于50、60、70 ℃條件下干燥不同時(shí)間，取樣，測定廣藿香葉干燥前后揮發(fā)油和百秋李醇含量變化。

2結(jié)果與分析

2.1原藥材檢測分別測定廣藿香莖、葉、莖葉混合（4〖DK〗∶1）樣品中水分、百秋李醇含量以及浸出物得率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)（表2），藥材水分均符合藥典要求，莖中百秋李醇含量顯著低于葉，莖葉按照4〖DK〗∶1混合，其含量、水分和浸出物得率均達(dá)到藥典要求，可以作為下一步炮制的原料。

2.2廣藿香莖切制工藝

2.2.1潤制軟化方式考察。由表3可知，浸泡和淋潤的吸水速率均較為緩慢，而機(jī)潤在2.0 h內(nèi)吸水較為明顯。檢查潤制效果發(fā)現(xiàn)，浸泡法和淋潤法在2.0 h時(shí)，大部分莖未充分潤透，而機(jī)潤法則大部分可切制，且切面平整。從含量數(shù)據(jù)分析可知，不同軟潤方法百秋李醇含量和浸出物得率有顯著性差異：藥材浸泡，百秋李醇含量和醇溶性浸出物損失較為嚴(yán)重；機(jī)潤法所得的廣藿香飲片中的百秋李醇和浸出物含量均最高。說明機(jī)潤法能夠較好地保持廣藿香的成分，損失率較低。綜合考察，最終確定最佳的軟化方式為機(jī)潤。

2.2.2不同潤制溫度考察。由表4可知，隨機(jī)潤溫度升高，百秋李醇含量逐漸降低，尤其是當(dāng)潤制溫度達(dá)到80 ℃時(shí)，百秋李醇含量下降明顯。這是由于藥材成分對(duì)熱敏感所致。為了潤透大部分的廣藿香莖，同時(shí)又不影響百秋李醇的含量，故最終確定機(jī)潤的條件為潤制溫度50 ℃、潤制2.0 h。

2.2.3不同干燥溫度和時(shí)間考察。由表5可知，各影響因素的順序從大到小依次為A、C、B。方差分析表明，切段長度（A）各水平間有顯著性差異，再結(jié)合百秋李醇和浸出物各水平含量及實(shí)際生產(chǎn)，優(yōu)選最佳干燥工藝為A1B1C3，即廣藿香莖切段長度為4 mm，干燥溫度為50 ℃，干燥時(shí)間為1.5 h。

2.3廣藿香葉炮制工藝由表6可知，廣藿香葉干燥后，其揮發(fā)油含量和百秋李醇含量下降了50%以上；隨著干燥溫度的增加，揮發(fā)油含量和百秋李醇含量逐漸下降；同一干燥溫度條件下，隨著干燥時(shí)間的延長，其揮發(fā)油和成分含量亦逐漸下降。這是由于廣藿香葉吸水率和吸水量較高，干燥時(shí)間較長（一般干燥時(shí)間在2 h左右），而所含的成分主要為揮發(fā)性成分所致。比較3個(gè)溫度下各指標(biāo)的含量，當(dāng)達(dá)到藥典規(guī)定的水分限度時(shí)，則40 ℃干燥160 min、50 ℃干燥135 min、60 ℃干燥115 min，40 ℃與50 ℃的百秋李醇和揮發(fā)油含量相近，但40 ℃干燥時(shí)間太長，而60 ℃的百秋李醇和揮發(fā)油含量較干燥前下降更多。故最終選擇干燥溫度為50 ℃，干燥時(shí)間135 min。

2.4工藝驗(yàn)證根據(jù)上述試驗(yàn)結(jié)果，分別確定廣藿香莖和葉的最佳炮制工藝：莖搶水清洗1次，置真空汽相置換潤藥中50 ℃潤制2.0 h，取出后，切制成段（4 mm左右），再于50 ℃干燥1.5 h；葉搶水清洗1次，置50 ℃干燥135 min。按照此工藝各驗(yàn)證3批，測定相應(yīng)的指標(biāo)含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)（表7），不同批次的各指標(biāo)成分含量無明顯變化，表明該工藝穩(wěn)定可靠，可應(yīng)用于生產(chǎn)。

3結(jié)論與討論

揮發(fā)油是廣霍香的主要藥效成分，其對(duì)熱敏感[6]，且莖、葉的質(zhì)地差異大，因此將莖和葉分開處理，能較好地將不同部位的藥效成分保留下來。通過廣藿香不同軟化方式對(duì)比、機(jī)潤方式考察和優(yōu)化等，最終確定廣藿香莖和葉的最佳炮制工藝：莖搶水清洗1次，置真空汽相置換潤藥中50 ℃潤制20 h，取出后，切制成段（4 mm左右），再于50 ℃干燥1.5 h；葉搶水清洗1次，置50 ℃干燥135 min。經(jīng)驗(yàn)證，廣藿香莖與葉的炮制工藝均較穩(wěn)定，可用于實(shí)際生產(chǎn)。

傳統(tǒng)廣藿香的加工大部分是浸泡或淋潤，且軟化效果較差，也造成了有效成分的流失，該研究經(jīng)較全面的考察，選擇了汽相置換式潤藥機(jī)，其效率高，飲片成型效果好，還能減少成分的損失。該試驗(yàn)考察了影響廣藿香各項(xiàng)指標(biāo)的工藝參數(shù)，綜合分析最終優(yōu)選的炮制工藝，經(jīng)驗(yàn)證，穩(wěn)定可靠，可用于實(shí)際生產(chǎn)，并且為同一類嶺南中藥的炮制工藝提供技術(shù)支持及生產(chǎn)中的質(zhì)量控制提供信息參考。

參考文獻(xiàn)

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[2] 李薇，潘超美，徐良，等.不同產(chǎn)地廣藿香特征的觀測和比較[J].中藥材，2002，25（7）： 463-465.

[3] 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典：一部[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2015： 45.

[4] 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物資源開發(fā)研究所.中藥志：第4冊[M].2版：北京：人民衛(wèi)生出版社，1998： 128.

[5] 李薇，魏剛，潘超美，等.廣藿香藥材揮發(fā)油及主要成分含量影響因素的考察[J].中國中藥雜志，2004，29（1）：28-31.

[6] 陳文光.越南與中國產(chǎn)廣藿香質(zhì)量比較及產(chǎn)地加工研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2011.