千斤拔屬植物的化學(xué)成分?藥理作用?臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

杜沛霖 周雨晴 黃貴華 朱華 秦麗 梁迪 李富寬 孫朋

摘要 介紹了千斤拔屬植物的化學(xué)成分，分析了千斤拔屬植物的藥理作用，包括鎮(zhèn)痛作用、對神經(jīng)功能的恢復(fù)作用、抗血栓作用、類雌激素和抗雌激素活性作用、調(diào)節(jié)免疫和抗疲勞作用、抗炎作用等，綜述了千斤拔屬植物的臨床應(yīng)用，包括對更年期綜合癥、盆腔炎、泌尿系統(tǒng)等疾病的治療。

關(guān)鍵詞 千斤拔屬；化學(xué)成分；藥理作用；臨床應(yīng)用

中圖分類號 S567.1+9 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 0517-6611（2017）06-0109-03

Research Progress on Chemical Constituents，Pharmacological Effects and Clinical Application of Monomania Plants

DU Pei-lin1，ZHOU Yu-qing2*，HUANG Gui-hua2，ZHU Hua1，3* et al

（1.Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning，Guangxi 530001；2.The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning，Guangxi 530001；3.Guangxi University for Nationalities，Nanning，Guangxi 530001）

Abstract The chemical constituents of Monomania plants were introduced，the pharmacological effects were analyzed，including analgesic，recovery of nerve function，anti-thrombotic effect，estrogenic and anti-estrogenic activity，regulation of immune and anti-fatigue effects，anti-inflammatory etc，the clinical application of Monomania plants were reviewed，including the treatment of menopausal syndrome，pelvic inflammatory disease，urinary system and other diseases.

Key words Moghania；Chemical composition；Pharmacological effects；Clinical application

豆科（Leguminosae）千斤拔屬（Moghania）植物全世界約有39種，我國有6種和1變種，為沒有明顯主干的多年生木本植物[1]，確切有藥用歷史的有6種。主要分布于廣西梧州蒼梧、桂平、藤縣等地和云南、廣東、四川等地[2-4]。其中，以蔓性千斤拔[Moghania Philip-pinensis（Merr.et Rolfe）Li]、大葉千斤拔[Moghania acropphylla（Willd.）O.Kuntze]、繡毛千斤拔[Moghania ferruginea（Wall.exBenth）Li.]以及球穗千斤拔[Moghania strobilifera（Linn.）St.-Hil.ex Kuntze，Rev.Gen.]的研究較多。千斤拔屬植物大多作為中藥使用，用于治療手足痹痛、腰部風(fēng)濕作痛、舒筋活血、祛風(fēng)濕、強筋骨、四肢酸軟、跌打扭傷、陽黃疸[5-6]、腰肌勞損、腹脹、食欲不振、月經(jīng)不調(diào)[7]。筆者就千斤拔屬植物的化學(xué)成分、藥理作用以及臨床應(yīng)用進(jìn)行了綜述，旨在為該屬植物的進(jìn)一步研究與開發(fā)提供參考。

1 化學(xué)成分

千斤拔屬植物大多含有揮發(fā)油類、黃酮類、甾醇類、香豆素類、大黃素類、甾體、生物堿、氨基酸類等成分[8]。

1.1 揮發(fā)性成分

千斤拔屬植物蔓性千斤拔等植物含有豐富的揮發(fā)油，主要用水蒸氣蒸餾法提取得到[9-10]，其中含量大于4%的有α-雪松烯、γ-雪松烯、β-雪松烯、β-愈創(chuàng)烯、Italicene等[9]。主要成分及文獻(xiàn)來源見表1。

1.2 黃酮類成分

蔓性千斤拔根中黃酮類成分較高，采用硅膠、ODS反相硅膠和葡聚糖凝膠SephadexLH-20等色譜手段可從蔓性千斤拔、半灌木千斤拔根的75%乙醇提取物中分離出多種黃酮類化合物[11-13]（表2）。

其中，Dorsmanins Ⅰ、Osajin、Eriosematin、6-C-prenylluteolin、6，8-diprenyleriodictyol、Lupinifolin為首次從蔓性千斤拔植物中分離得到，Eriosematin、6-C-prenylluteolin、6，8-diprenyleriodictyol、Lupinifolin為首次從千斤拔屬植物中分離得到[11-12]。化合物3，5，7，4′-羥基-3′-甲氧基黃酮-6-C-β-D喃葡萄糖苷為新的黃酮醇碳苷類化合物[11]。

1.3 甾醇類成分

Ahn等[14]采用分離提純等技術(shù)從大葉千斤拔中分離出β-谷甾醇和甾醇醇苷。李寶強等[15]采用柱色譜和薄層色譜法對大葉千斤拔根成分進(jìn)行分離，得到豆甾醇-3-β-0-D-吡喃葡萄糖苷和豆甾醇。

1.4 香豆素類

大葉千斤拔中含有香豆素成分，用現(xiàn)代分離純化技術(shù)可分離得到Medicago和Aureole[14]。

1.5 大黃素類

李華等[12]采用硅膠、反向硅膠及Sephadex LH-20等色譜方法對蔓性千斤拔75%乙醇提取物進(jìn)行有效成分分離，得到大黃酚、大黃素、大黃素甲醚。

1.6 其他類成分

孫琳等[16]利用薄層色譜、反復(fù)硅膠柱色譜、Sephadex LH-20柱色譜、開放ODS柱色譜等方法分離得到白樺脂酸、對甲氧基苯丙酸、4-羥基鄰茴香醛、1，6-二羥基-8-甲氧基-6-甲基蒽醌、Coumestrol、Flemichapparin C、Medicagol、Osajin、芒柄花素、Flemiphilippinin A、Auriculasin、5，2′、4′-trihydroxy-8，5′-di-（3-methylbut-2-enyl）-6，7-（2，2-dime thylpyrano）flavanone（13）、6，8-di-（3，3-dimethylallyl）genistein（14）、染料木素、Flemiphilippinin D（16）、鷹嘴豆芽素A、3′-O-methylorobol、6，8-diprenylorobol，利用現(xiàn)代分離技術(shù)從大葉千斤拔中得到蒽醌類成分矢車菊普元[17]。

曾春蘭等[18]采用氣相色譜-質(zhì)譜-計算機（GC-MS-DS）聯(lián)用技術(shù)，對大葉千斤拔的脂溶性成分進(jìn)行分析和鑒定，得到十八碳二烯酸、十六烷酸，其中十六烷酸的含量相對偏高。李華等[11]利用制備薄層色譜、反相硅膠柱色譜、Sephadex LHO柱色譜、開放ODS柱色譜等方法，對千斤拔屬植物的拔化學(xué)成分進(jìn)行分離，得到染料木苷及槐屬苷。李丹毅等[13]從蔓性千斤拔中分離得到苷類化合物，分別為3′-O-甲基-香豌豆酚-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、山奈酚-6-C-β-D-吡喃葡萄糖苷、印度黃檀苷、芒柄花苷。

2 藥理作用

千斤拔屬植物的藥理作用主要集中在鎮(zhèn)痛、抗炎、抗血栓、類雌激素和抗雌激素活性作用、調(diào)節(jié)免疫和抗疲勞等方面。

2.1 鎮(zhèn)痛作用

滕建北等[19]研究發(fā)現(xiàn)，千斤拔水提液對二甲苯誘發(fā)的小鼠耳廓腫脹、冰醋酸致痛及熱板致痛均有明顯的抑制作用。陳一等[20]采用醋酸處理小鼠灌胃蔓性千斤拔醇提取物進(jìn)行抗扭體反應(yīng)和熱板試驗，發(fā)現(xiàn)千斤拔乙醇提取物能顯著抑制小鼠扭體反應(yīng)。

2.2 對神經(jīng)功能的恢復(fù)作用

袁建新等[21]以Wistar大鼠坐骨神經(jīng)擠壓為動物模型，用千斤拔給Wistar大鼠灌胃，于周圍神經(jīng)損傷后的不同時期檢測感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）、運動神經(jīng)遠(yuǎn)段端潛伏期（ML）、坐骨神經(jīng)功能指數(shù)（SFI），并行光鏡及電鏡的組織學(xué)觀察，結(jié)果表明，千斤拔能促進(jìn)Wistar大鼠坐骨神經(jīng)損傷后有髓神經(jīng)再生，能促進(jìn)感覺、運動纖維的恢復(fù)。馮凱等[22] 以Wistar大鼠坐骨神經(jīng)損傷為動物模型，對大鼠進(jìn)行灌胃，測定坐骨神經(jīng)功能指數(shù)（SFI），結(jié)果表明，其具有促進(jìn)坐骨神經(jīng)損傷后的運動功能及感覺神經(jīng)的恢復(fù)，能使損傷后的神經(jīng)再生。

2.3 抗血栓作用

張明秋等[23]對Wistar雄大鼠分組灌胃不同劑量千斤拔黃酮，研究千斤拔黃酮對血栓形成的抑制作用及機制，發(fā)現(xiàn)千斤拔黃酮高劑量組Wistar大鼠血小板聚集率明顯降低，表明千斤拔黃酮具有抑制血栓形成的作用。

2.4 類雌激素和抗雌激素活性作用

韋麗君等[24]對雌性SD大鼠去勢后隨機分組，研究壯藥千斤拔飲對去卵巢大鼠免疫內(nèi)分泌的影響，結(jié)果表明，壯藥千斤拔飲高劑量組能夠明顯增大去勢大鼠的子宮重量指數(shù)，但子宮內(nèi)膜并無明顯增厚；可明顯升高去勢大鼠血清E2、IL-2水平，降低去勢大鼠血清FSH、LH水平。日本學(xué)者曾對千斤拔提取物進(jìn)行雌激素活性指導(dǎo)分離，從中分離得到幾個活性類黃酮化合物，其中，染料木黃酮活性最強，連續(xù)給藥14 d對卵巢切除大鼠的子宮亦具有明顯的增重作用[14]。

2.5 調(diào)節(jié)免疫和抗疲勞作用

卓燊等[25]研究了千斤拔不同萃取部位對小鼠免疫功能的影響，對小鼠連續(xù)灌胃10 d，給予千斤拔水提物、石油醚、氯仿和乙酸乙酯部位提取物，結(jié)果表明，千斤拔水提物、乙酸乙酯萃取部位有增強小鼠免疫功能的作用。周衛(wèi)華等[26]利用健康昆明小鼠，隨機分組，連續(xù)灌胃 10 d 后，分別測定負(fù)重游泳時間、肝糖原（HG）含量、血清尿素氮（BUN）和血乳酸脫氫酶（LDH）活性、血清 SOD（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量、谷胱甘肽-過氧化物酶（GPX），結(jié)果表明，活性低、中、高劑量千斤拔均能顯著增加小鼠負(fù)重游泳時間，說明千斤拔具有明顯的抗疲勞作用。

2.6 抗炎作用

陳一等[20]研究表明，蔓乙醇提取物能抑制小鼠足腫脹和耳部水腫。騰建北等[19]研究表明，千斤拔提取液對二甲苯誘發(fā)的小鼠耳廓腫脹具有顯著的抗炎作用。

2.7 其他作用

蔓性千斤拔提取物對大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌及白色念珠菌等致病菌均有抑制作用[27]。家兔口服千斤拔浸出液后，采用經(jīng)家兔視神經(jīng)孔注入無肝素化自身動脈血的方法建立急性蛛網(wǎng)膜下腔出血模型，造成血腦屏障損害，觀察腦電及血腦屏障的變化，評價千斤拔對急性蛛網(wǎng)膜下腔出血的腦組織及血腦屏障的保護(hù)作用，結(jié)果表明，千斤拔可對試驗組兔腦波頻率和振幅的恢復(fù)有明顯的促進(jìn)作用[28]。

3 臨床應(yīng)用

千斤拔屬植物常被用來生產(chǎn)中成藥，如千金片、千斤拔飲、金雞膠囊（沖劑）、補血調(diào)經(jīng)片和壯腰健腎丸等，以及治療腰腿疼痛和風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病的方劑中，在治療婦科、風(fēng)濕痹痛和胃腸道失調(diào)等疾病中效果顯著[29-30]。

3.1 治療更年期綜合癥

韋麗君等[31]在千斤拔飲治療更年期綜合征的臨床研究中，通過對更年期患者隨機分為治療組（服千斤拔飲）、對照組（服雌激素+安宮黃體酮），同時治療3個月，結(jié)果表明，治療組愈顯率為 81.66%，有效率為10.00%；對照組愈顯率為 80.00%，有效率為13.33%，說明千斤拔飲能有效降低卵泡雌激（FSH）濃度，提高雌二醇（E2）水平，改善更年期癥狀。

3.2 治療盆腔炎

施新野[32]在90例婦科盆腔炎癥的臨床分析中，將盆腔炎患者隨機分為2組，對婦科盆腔炎（慢性和急性）的有效方法進(jìn)行研究，其中對照組急性婦科盆腔炎患者實施單純采用克林霉素、甲硝唑和慶大霉素進(jìn)行治療，觀察組急性婦科盆腔炎患者采用以上西藥配合中藥婦科千金膠囊（由千斤拔、金櫻根、穿心蓮組成）進(jìn)行治療；對照組慢性婦科盆腔炎患者單純采用慶大霉素進(jìn)行靜脈點滴的治療，觀察組通過慶大霉素進(jìn)行靜脈點滴配合中藥婦科千金膠囊進(jìn)行治療。結(jié)果表明：急性婦科盆腔炎觀察組治療效果為100%，對照組治療效果為81.00%；慢性婦科盆腔炎觀察組治療效果為100%，對照組治療效果為 82.82%。姜穎等[33]運用金雞膠囊（主要成分為金櫻根、雞血藤、千斤拔、功勞木、兩面針、穿心蓮）治療盆腔炎80例，治愈率100%，治療簡便，療程短，療效可靠。

3.3 治療泌尿系統(tǒng)疾病

趙連皓等[34]用婦科千金片治療慢性前列腺炎50例，總有效率95%。千斤拔作為主藥相應(yīng)配伍治療慢性腎炎，也取得了良好的效果[30]。

3.4 其他應(yīng)用

千斤拔在跌打損傷、腰腿疼痛、牙痛、病后氣虛、食欲不振、咳嗽等方面，均得到了良好的治療效果[30]。大葉千斤拔根煎服可用于治療急慢性腹瀉、腹痛、不思飲食、消化不良等；25 g千斤拔煎服可治療產(chǎn)后體弱多病和月經(jīng)不調(diào)等[31]，同時，千斤拔在作為民族藥方面也應(yīng)用廣泛。此外，千斤拔以根入藥有清熱化痰、祛濕通絡(luò)、健脾胃、消癰瘡等功效。

4 展望

近年來，學(xué)者在對千斤拔的化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用等方面均取得了顯著的成果，綜合文獻(xiàn)也證明千斤拔屬植物在藥效學(xué)方面具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抑菌、調(diào)節(jié)免疫力及神經(jīng)功能恢復(fù)等作用，但該屬植物的研究主要集中在少數(shù)幾個種上，且部分藥理活性機制仍尚未明確，許多化學(xué)成分藥理作用有待進(jìn)一步研究，已知化學(xué)成分的應(yīng)用空間還很大。因此，在今后的研究工作中應(yīng)進(jìn)一步探討千斤拔屬植物的未知成分、尚未明確的藥理作用機制以及臨床應(yīng)用和藥用價值，隨著研究的不斷深入，該屬植物的應(yīng)用會更加深入和廣泛。

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