口服替莫唑胺聯(lián)合同步放療治療惡性腦膠質(zhì)瘤效果觀察

王瓊

【摘要】 目的 觀察口服替莫唑胺聯(lián)合同步放療治療惡性腦膠質(zhì)瘤的臨床效果。方法 26例惡性腦膠質(zhì)瘤， 隨機(jī)分為觀察組和對照組， 每組13例。觀察組給予替莫唑胺聯(lián)合同步放療治療， 對照組給予單純放療， 觀察比較兩組患者的近期療效、1年及2年生存率、生活質(zhì)量改善情況。結(jié)果 治療1～2個(gè)月后觀察組總有效率為61.5%， 明顯高于對照組的23.1%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前觀察組Karnofsky功能狀態(tài)量表（KPS）評分為（68.7±8.6）分， 對照組KPS評分為（66.7±6.3）分， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后觀察組患者KPS評分為（86.2±10.0）分， 對照組KPS評分為（69.1±9.7）分；兩組患者放療結(jié)束后KPS評分較治療前均升高， 且觀察組明顯高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者1年生存率為69.2%（9/13）， 2年生存率為46.2%（6/13）；對照組患者1年生存率為30.8%（4/13）， 2年生存率為7.7%（1/13）；兩組1、2年生存率比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 口服替莫唑胺聯(lián)合同步放療治療惡性腦膠質(zhì)瘤療效顯著， 可顯著提高患者生存率， 改善患者生活質(zhì)量， 值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 替莫唑胺；放療；惡性腦膠質(zhì)瘤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.043

【Abstract】 Objective To observe clinical effect by oral administration of temozolomide combined with concurrent radiotherapy in the treatment of malignant brain glioma. Methods A total of 26 patients with malignant brain glioma were randomly divided into observation group and control group， with 13 cases in each group. The observation group received temozolomide combined with concurrent radiotherapy for treatment， and the control group received single radiotherapy instead. Observation and comparison were made on short-term curative effect， 1-year and 2-year survival rates， and improvements of quality of life between the two groups. Results After 1～2 months of treatment， the observation group had obviously higher total effective rate as 61.5% than 23.1% in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Before treatment， the observation group had Karnofsky performance status （KPS） score as （68.7±8.6） points， which was （66.7±6.3） points in the control group， and their difference had no statistical significance （P>0.05）. After treatment， the observation group had KPS score as （86.2±10.0） points， and the control group had KPS score as （69.1±9.7） points. Both groups had higher KPS scores after treatment than those before treatment， and the observation group had much higher score than the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had 1-year survival rate as 69.2% （9/13） and 2-year survival rate as 46.2% （6/13）. The control group had 1-year survival rate as 30.8% （4/13） and 2-year survival rate as 7.7% （1/13）. The difference of 1-year and 2-year survival rates had statistical significance between the two groups （P<0.05）. Conclusion Oral administration of temozolomide combined with concurrent radiotherapy shows excellent curative effect in the treatment of malignant brain glioma. This method can remarkably improve survival rate and quality of life in patients， and it is worth promoting and applying.

【Key words】 Temozolomide； Radiotherapy； Malignant brain glioma

惡性腦膠質(zhì)瘤是一種常見的原發(fā)性腦腫瘤， 分為間變性星形細(xì)胞瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤， 其惡性程度高， 患者生存時(shí)間短， 平均生存時(shí)間在8～12個(gè)月左右[1-3]， 傳統(tǒng)手術(shù)治療難以徹底清除腫瘤組織， 且因?yàn)檠X屏障和惡性腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞對多數(shù)化療藥物有耐受性， 傳統(tǒng)烷化劑類化療藥物治療該疾病并不能取得良好的效果， 且副作用大[4-6]。目前臨床上多采用手術(shù)、化療配合放療的綜合方法治療惡性腦膠質(zhì)瘤， 可顯著延長患者的生存時(shí)間[7， 8]。本文將以本院收治的惡性腦膠質(zhì)瘤患者為研究對象， 觀察口服替莫唑胺聯(lián)合同步放療治療該疾病的臨床效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年9月～2014年9月期間本院收治的26例惡性腦膠質(zhì)瘤， 將其隨機(jī)分為觀察組和對照組， 每組13例。觀察組中男8例， 女5例；年齡26～76歲， 平均年齡（46.8±10.5）歲；病理分級Ⅲ級5例， Ⅳ級8例。對照組中男9例， 女4例；年齡28～75歲， 平均年齡（47.3±11.2）歲；病理分級Ⅲ級4例， Ⅳ級9例。所有患者均接受了手術(shù)肉眼全切或部分切除腫瘤， KPS評分≥60分， 預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月， 無嚴(yán)重肝腎功能不全者， 無妊娠期或哺乳期婦女。兩組患者性別、年齡、病理分類等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均在手術(shù)后4周進(jìn)行放療， 放療劑量60 Gy， 觀察組在放療開始至結(jié)束同步口服替莫唑胺150～

200 mg/（m2·d）， 5 d/周， 連續(xù)服用4周。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者治療1～2個(gè)月后觀察其臨床療效， 根據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤療效判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定， 分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、病情進(jìn)展（PD）[9]， 總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。通過記錄兩組患者治療前及放療結(jié)束后的KPS評分觀察生活質(zhì)量， 對所有患者隨訪1～2年， 比較兩組患者的1年、2年生存率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療1～2個(gè)月后觀察組總有效率為61.5%， 明顯高于對照組的23.1%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后KPS評分情況 治療前觀察組KPS評分為（68.7±8.6）分， 對照組KPS評分為（66.7±6.3）分， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后觀察組患者KPS評分為（86.2±10.0）分， 對照組KPS評分為（69.1±9.7）分；兩組患者放療結(jié)束后KPS評分較治療前均升高， 且觀察組明顯高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者1、2年生存率比較 觀察組患者1年生存率為69.2%（9/13）， 2年生存率為46.2%（6/13）；對照組患者1年生存率為30.8%（4/13）， 2年生存率為7.7%（1/13）。兩組1、2年生存率比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

惡性腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞呈現(xiàn)浸潤性生長， 與周圍腦組織的分界不明顯， 且伴有明顯周圍水腫， 具有高復(fù)發(fā)率、高致死率、高致殘率的特點(diǎn)， 預(yù)后很差[10-12]。目前惡性腦膠質(zhì)瘤的治療以手術(shù)為主， 并輔以化療、放療， 近幾年來以替莫唑胺為主的輔助性化療方案受到了越來越多的關(guān)注， 其在延長患者生存時(shí)間、提高治愈率方面有著顯著的效果。

替莫唑胺是一種廣譜二代烷化劑類抗腫瘤藥物， 口服后可迅速被人體吸收， 可通過血腦脊液屏障， 不經(jīng)肝臟代謝而廣泛分布于患者全身， 可聚集在腦腫瘤組織中， 其本身作為前提藥物并不具有抗腫瘤作用， 但在堿性條件下替莫唑胺經(jīng)非酶催化會轉(zhuǎn)化為活性化合物5-（3-甲基三氮烯-1-）咪唑-4-酰胺（MTIC）， 通過DNA及鳥嘌呤O6點(diǎn)的甲基化發(fā)揮細(xì)胞毒性作用， 使腫瘤細(xì)胞DNA雙鏈斷裂， 干擾DNA的合成， 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的自噬及凋亡[13-15]。另外替莫唑胺是一種細(xì)胞周期非特異性藥物， 對腫瘤細(xì)胞分裂的各個(gè)時(shí)期均可發(fā)揮抗腫瘤作用， 對神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤特別是多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的抗腫瘤作用更顯著[16， 17]。本次研究中觀察組患者采用口服替莫唑胺聯(lián)合同步放療進(jìn)行治療， 治療1～2個(gè)月后觀察組總有效率為61.5%， 明顯高于對照組的23.1%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前觀察組KPS評分為（68.7±8.6）分，

對照組KPS評分為（66.7±6.3）分， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后觀察組患者KPS評分為（86.2±10.0）分，

對照組KPS評分為（69.1±9.7）分， 兩組患者放療結(jié)束后KPS評分較治療前均升高， 且觀察組明顯高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者1年生存率為69.2%（9/13）， 2年生存率為46.2%（6/13）；對照組患者1年生存率為30.8%（4/13），

2年生存率為7.7%（1/13）。兩組1、2年生存率比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究結(jié)果說明了放療聯(lián)合口服替莫唑胺相較于單純的放療其近期療效更明顯， 可有效提高患者的生存率， 且口服替莫唑胺可有效改善患者的生活質(zhì)量， 與相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果一致[18， 19]。

綜上所述， 可知口服替莫唑胺聯(lián)合同步放療治療惡性腦膠質(zhì)瘤療效顯著， 可顯著提高患者生存率， 改善患者生活質(zhì)量， 值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 沈澤天， 武新虎， 李兵， 等. 替莫唑胺聯(lián)合同步放療治療惡性腦膠質(zhì)瘤效果觀察. 腫瘤研究與臨床， 2014， 26（2）：102-105.

[2] 亓敬濤. 熱療聯(lián)合替莫唑胺治療腦膠質(zhì)瘤的臨床療效觀察. 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)， 2012.

[3] 賀峭偉. SIM2-s基因在人腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中特異性表達(dá)及在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤侵襲中的作用. 山東大學(xué)， 2010.

[4] 翟小明， 王建平， 張軍寧， 等. 成人腦惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后兩種同步放化療方案的療效比較. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2012， 32（2）：255-257.

[5] 劉娟妮. ERCC1、P27kip1、CyclinE在胃癌中的表達(dá)及其與胃癌預(yù)后相關(guān)性研究. 鄭州大學(xué)， 2010.

[6] 王增光， 楊樹源， 楊學(xué)軍， 等. 惡性膠質(zhì)瘤患者應(yīng)用替莫唑胺治療的臨床研究. 天津醫(yī)藥， 2008， 36（7）：481-483.

[7] 裴沖. 惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療聯(lián)合替莫唑胺化療臨床療效評價(jià). 吉林大學(xué)， 2011.

[8] 段寶奇， 高覺民， 李海林， 等. 惡性腦膠質(zhì)瘤綜合治療的療效觀察. 臨床神經(jīng)外科雜志， 2009， 6（3）：144-146.

[9] 徐雪芳， 趙帆， 曹琦， 等. 放療聯(lián)合替莫唑胺同步治療惡性腦膠質(zhì)瘤的療效觀察與護(hù)理. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2011， 32（7）：

1160-1161.

[10] 王丹玲， 高旭， 趙麗萍， 等. 適形放療聯(lián)合替莫唑胺同步治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者的護(hù)理. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志， 2015， （21）：142-143.

[11] 劉瑜. BTBD10在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其對U251細(xì)胞株增殖和凋亡的影響. 第二軍醫(yī)大學(xué)， 2010.

[12] 申海龍. TPX2、Aurora-A和PCNA在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其臨床意義. 河北醫(yī)科大學(xué)， 2013.

[13] 李全國， 胡永強(qiáng). 替莫唑胺聯(lián)合放療用于惡性腦膠質(zhì)瘤患者的臨床觀察. 中國藥房， 2015（26）：3690-3692.

[14] 王文達(dá)， 幸兵. 替莫唑胺在垂體腫瘤治療中的應(yīng)用. 中華神經(jīng)外科雜志， 2014， 30（5）：533-535.

[15] 程全. 替莫唑胺通過調(diào)控miR-223/PAX6抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的研究. 中南大學(xué)， 2014.

[16] 陳運(yùn)強(qiáng). 三維適形放射治療聯(lián)合替莫唑胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤25例. 中國藥業(yè)， 2011， 20（5）：72-73.

[17] 胡永強(qiáng)， 楊海林， 王廣才， 等. 放療聯(lián)合替莫唑胺對照尼莫斯汀同步化療治療腦惡性膠質(zhì)瘤療效觀察. 中國醫(yī)藥科學(xué)， 2013， 3（21）：46-48.

[18] 傅浩， 萬林林， 楊靈， 等. 放療聯(lián)合口服替莫唑胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者的臨床療效研究. 中國全科醫(yī)學(xué)， 2011， 14（14）：1556-1558.

[19] 金永， 趙兵， 楊會張， 等. 放療腦轉(zhuǎn)移瘤聯(lián)合口服替莫唑胺的療效觀察. 醫(yī)藥前沿， 2014（5）：102-103.

[收稿日期：2016-12-07]