布洛芬緩釋膠囊的制備與釋放度測(cè)定

高尚

摘 要：目的：通過科學(xué)實(shí)驗(yàn)的方式對(duì)布洛芬藥品緩釋膠囊的制備方式進(jìn)行深入的探究，并最終達(dá)到和目前已經(jīng)上市了治療藥物芬必得相同程度的體外釋放程度。方法：在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的過程中使用微晶丸芯物質(zhì)作為包裹物將百分之二十聚維酮物質(zhì)的布洛芬乙醇液進(jìn)行包裹，在此基礎(chǔ)上在包裹上尤特奇作為緩釋層，通過這種方式制作出來膜控球類型的緩釋微丸來作為布洛芬藥品緩釋膠囊。結(jié)果：經(jīng)過整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程的記錄以及分析，發(fā)現(xiàn)藥品的釋放度在三十六點(diǎn)六八到三百六十六點(diǎn)八毫克每升的情況下能呈現(xiàn)出較為良好的線性關(guān)系，在進(jìn)行精密度試驗(yàn)的過程中實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差的數(shù)值的為百分之一點(diǎn)零七，在進(jìn)行釋放度均一性方面測(cè)試的時(shí)候其實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示為RSD數(shù)值小于百分之二點(diǎn)五，當(dāng)藥品釋放百分之二十的時(shí)候其相應(yīng)的平均回收率數(shù)達(dá)到了百分之九十七點(diǎn)八一，藥品釋放百分之五十的時(shí)候其相應(yīng)的平均回收率的數(shù)值大小為百分之九十八點(diǎn)二，當(dāng)藥品的釋放度達(dá)到了百分之八十的時(shí)候其相應(yīng)的回收率數(shù)值已經(jīng)達(dá)到了百分之九十九點(diǎn)零四。當(dāng)進(jìn)一步使用布洛芬藥品的緩釋膠囊和芬必得藥品的緩釋膠囊進(jìn)行對(duì)比的時(shí)候，通過相思曲線的比對(duì)證明布洛芬藥品的緩釋膠囊和芬必得藥品的緩釋膠囊在釋放性方面有較為相似的效果。結(jié)論：通過此種方式所制備出來的布洛芬類型的緩釋膠囊能夠在藥品平均密度方面表現(xiàn)出均勻的特點(diǎn)，并且外形方面來看藥品具有要圓潤(rùn)的外觀，并且這種制作工藝具有較高的可控制程度，通過這項(xiàng)技術(shù)的使用很好的重復(fù)藥物制備效果，這種藥物的緩釋膠囊也達(dá)到了國(guó)家相關(guān)規(guī)定的要求。

關(guān)鍵詞：藥物制備；布洛芬；膠囊；制備；釋放度

布洛芬藥物的緩釋膠囊的一種有效的消炎類藥物，通過這種藥物的使用能有效的抑制住服藥人員對(duì)于身體之中局部的疼痛感，能達(dá)到降低人體之中疼痛受體相應(yīng)的敏感度，在實(shí)際的治療過程中也表現(xiàn)出良好的消除炎癥、治療風(fēng)濕以及相應(yīng)的消熱止痛的功效，更為可貴的是布洛芬藥物的緩釋膠囊在具有如此優(yōu)秀的治療效果的同時(shí)，還能保持較低的對(duì)于人體的副作用。經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)分析最終認(rèn)為將布洛芬藥物的緩釋膠囊制備成為膜控球類型的緩釋微丸能保持較長(zhǎng)時(shí)間的治療效果，一般情況下如果服用了這一藥品能保證藥效在人體之持續(xù)發(fā)揮藥效長(zhǎng)達(dá)十二個(gè)小時(shí)之久。

1 實(shí)驗(yàn)材料以及相應(yīng)方法

1.1 實(shí)驗(yàn)主要試劑

布洛芬原料藥（山東新華制藥股份有限公司，批號(hào)09070017，含量99.9%）、微晶丸芯（法國(guó)NP-MCC，Ethispheres？）、尤特奇RL100（德國(guó)德固賽中國(guó)投資有限公司）、聚維酮K30（湖州展望化學(xué)藥業(yè)有限公司），芬必得（中美天津史克制藥有限公司，批號(hào)：00180602），布洛芬對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)：100179-200303，含量98.9%）。

1.2 實(shí)驗(yàn)主要儀器

DPL-1多功能制粒包衣機(jī)（重慶精工藥械）、zrs-8g智能溶出儀（天津天大天發(fā)科技有限公司）、Agilent1200高效液相色譜儀（美國(guó)Agi-lent公司）。

1.3 布洛芬藥物的緩釋膠囊的制備方式

在進(jìn)行布洛芬藥物制備過程的時(shí)候，充分的使用現(xiàn)代化的科學(xué)技術(shù)以及設(shè)備，比如在此次的制備階段就使用了多功能類型的制粒包衣設(shè)備，在開始制備之后，使用微晶丸芯物質(zhì)作為包裹物將百分之二十聚維酮物質(zhì)的布洛芬乙醇液進(jìn)行包裹，在此基礎(chǔ)上在包裹上尤特奇作為緩釋層，在這個(gè)過程中要保證操作步驟的科學(xué)規(guī)范，在完成了制備之后，還需要對(duì)布洛芬藥物進(jìn)行烘干操作，這樣也就能進(jìn)一步的保證藥品能具有較好的質(zhì)量，而在完成了這一系列操作之后，就可以將藥品按照相應(yīng)的規(guī)格進(jìn)行灌裝膠囊，最終制備出質(zhì)量?jī)?yōu)秀的布洛芬藥物的緩釋膠囊。

1.4 布洛芬藥物的緩釋膠囊在釋放度方面的檢測(cè)

為了確保布洛芬藥物的緩釋膠囊能夠完全符合國(guó)家的有關(guān)規(guī)定，本次試驗(yàn)之中參照《中國(guó)藥典》的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，并且在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的過程之中選擇采用溶出度方法進(jìn)行檢測(cè)，在實(shí)際檢測(cè)過程中使用酸堿度數(shù)值為六左右的磷酸鹽溶液作為試驗(yàn)中緩沖溶液，并且為了保證實(shí)驗(yàn)的嚴(yán)謹(jǐn)性，分別經(jīng)過一小時(shí)、兩小時(shí)、四小時(shí)、七小時(shí)后將溶液取出，通過高效液相色譜類型的技術(shù)進(jìn)行下一步的實(shí)驗(yàn)分析，在本次試驗(yàn)之中使用了醋酸鈉物質(zhì)緩沖溶液和乙腈按照四十比六十的比例進(jìn)行混合，最后檢測(cè)到檢測(cè)物質(zhì)表現(xiàn)出來的波長(zhǎng)為二百六十二。

2 結(jié)果

2.1 線性關(guān)系

布洛芬濃度與峰面積的線性方程為A=291.11C+1.0211（r=0.9998，工作曲線在37.68-376.80μg/ml濃度范圍內(nèi)，布洛芬濃度與相應(yīng)峰面積呈良好線性關(guān)系，符合要求。

2.2 精密度試驗(yàn)

取布洛芬緩釋膠囊6粒，依照布洛芬緩釋膠囊釋放度測(cè)定法項(xiàng)下含量測(cè)定方法，配制6份樣品溶液，6粒測(cè)定結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差（RSD）為1.07%，表明布洛芬緩釋膠囊含量測(cè)定法重復(fù)性良好。

2.3 溶液穩(wěn)定性

取本品釋放度測(cè)定試驗(yàn)溶液，分別于0，2，4，6，8，10h測(cè)定，考察其溶液穩(wěn)定性，測(cè)定結(jié)果RSD為1.35%，表明本品在10h內(nèi)測(cè)定溶液穩(wěn)定性良好。

2.4 與上市品芬必得累積釋放比較試驗(yàn)

將自制樣品與對(duì)照藥芬必得，照釋放度測(cè)定法（《中國(guó)藥典》2010年版附錄XD第一法），采用溶出度測(cè)定法第一法裝置，以磷酸鹽緩沖液（與上述相同的pH6.0緩沖液）900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為30r/min，依法操作，經(jīng)0.5，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10各取溶液5ml，并同時(shí)補(bǔ)充相同溫度、相同體積的磷酸鹽緩沖液，濾過，精密量取續(xù)濾液20μl，注入液相色譜儀，照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件方法分別測(cè)定，記錄色譜圖。分別計(jì)算出每粒在不同時(shí)間的累積釋放量。

2.5 釋放度測(cè)定

按上述制備工藝，重復(fù)制備三批樣品。依照《中國(guó)藥典》2010年版二部布洛芬緩釋膠囊釋放度測(cè)定方法，測(cè)定三批樣品釋放度，分別計(jì)算出每粒在不同時(shí)間的釋放量。布洛芬緩釋膠囊每粒在，1，2，4h與7h的釋放量應(yīng)分別為標(biāo)示量的10%-35%、25%-55%、50%-80%和75%以上，均應(yīng)符合規(guī)定，結(jié)果顯示布洛芬緩釋膠囊的制備工藝和質(zhì)量重現(xiàn)性良好。

3 討論

離心造粒法制備緩釋微丸在其載藥階段有兩種工藝可供選用，即噴液上藥和粉末層集工藝。粉末層集工藝成粒效率較高，可適用于載藥量大制備布洛芬緩釋膠囊采用微晶纖維素丸芯，其粒小質(zhì)硬，2%聚維酮的布洛芬乙醇液作為藥物包覆液，其黏度便于噴霧上藥，藥丸不粘連，工藝條件穩(wěn)定，制成的布洛芬藥丸保持完整，粒度均勻，外觀圓潤(rùn)。選擇德國(guó)羅姆公司尤特奇RL100為緩釋膜材料，再加入適量致孔劑聚維酮K30，以控制并調(diào)節(jié)釋藥速率，獲得最佳處方。按規(guī)格灌裝膠囊，制得膜控球型緩釋微丸的布洛芬緩釋膠囊。布洛芬緩釋膠囊與上市品中美史克芬必得（商品名，即布洛芬緩釋膠囊）作釋放曲線對(duì)比試驗(yàn)，則兩種制劑體外釋放行為相似。重復(fù)制備三批樣品布洛芬緩釋膠囊，測(cè)定其釋放度均符合中國(guó)藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。布洛芬緩釋膠囊制備工藝條件可控，質(zhì)量重現(xiàn)性良好，可應(yīng)用于相關(guān)藥品的生產(chǎn)和臨床應(yīng)用。

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