西梅防治骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展

劉海麗，葛 聲

(上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院臨床營養(yǎng)科，上海 200233)

西梅防治骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展

劉海麗，葛 聲

(上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院臨床營養(yǎng)科，上海 200233)

隨著老齡化進(jìn)程的加速，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率日益增高。作為常見零食，西梅富含多種與骨質(zhì)代謝有關(guān)的物質(zhì)，如硼、鎂、鉀、多酚類化合物等，它們能抑制骨吸收，促進(jìn)骨生成，有效地防治骨質(zhì)疏松癥。本文對近幾年國內(nèi)外有關(guān)西梅與骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

西梅；骨質(zhì)疏松癥；多酚類化合物；硼

隨著社會人口老齡化日益加重，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈不斷上升的趨勢。目前，全世界約有2億人口患有骨質(zhì)疏松癥，有報(bào)道顯示[1]，骨質(zhì)疏松癥已成為21世紀(jì)第5或7大疾病。預(yù)計(jì)到2020年[2]，我國骨質(zhì)疏松癥患者將增至2.866億人，其中導(dǎo)致髖部骨折的人數(shù)將達(dá)到163.82萬。以上數(shù)據(jù)提示，因骨質(zhì)疏松癥而增加的社會和家庭醫(yī)療負(fù)擔(dān)將逐漸成為我國乃至全球一大公共衛(wèi)生問題，因此，及早有效地防治骨質(zhì)疏松癥迫在眉睫。

除遺傳、年齡、絕經(jīng)期等不可抗力的危險(xiǎn)因素外，環(huán)境因素[3]對骨量峰值的影響占了38%～54%。已有研究證實(shí)食物中的某些物質(zhì)[4]具有顯著降低骨質(zhì)疏松癥的患病風(fēng)險(xiǎn)。鈣、維生素D對骨骼健康的作用最為明確，鈣可提高骨量峰值，并能維持老年期的骨量；維生素D可促進(jìn)鈣吸收，也能預(yù)防外傷性骨折[5]。一些微量營養(yǎng)素對骨生成與骨代謝也發(fā)著不可替代的重要作用，如維生素K對骨基質(zhì)的合成有重要意義[6]；硼可調(diào)整與骨密度相關(guān)元素(鈣、鎂、磷)的比例，以確保礦物質(zhì)含量處于正常范圍內(nèi)[7]；多酚類物質(zhì)[8-9]通過抗氧化作用，減少氧化應(yīng)激造成的骨重吸收，在增加成骨細(xì)胞含量的同時(shí)抑制破骨細(xì)胞的生成。

因西梅富含與骨骼健康相關(guān)的成分，被視為防治骨質(zhì)疏松癥的一大食物來源。前人進(jìn)行的研究涉及了分子、動物、人群等領(lǐng)域，效果均十分顯著，具臨床應(yīng)用推廣的潛質(zhì)。本文擬就近年來西梅防治骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展綜述如下。

1 西梅簡介及化學(xué)成分

西梅學(xué)名歐洲李，只有小部分人工栽培的李子經(jīng)過日光催熟、收獲、曬干后成為西梅。它起源于高加索山脈、里海的沿岸地區(qū)附近。現(xiàn)在西梅多數(shù)來自法國西南部，于1856年被嫁接到加州?，F(xiàn)在加州梅子的年產(chǎn)量約占世界總產(chǎn)量的67%[10]，為世界第一大西梅產(chǎn)地。

新鮮梅子與西梅的主要成分含量如附表所示。新鮮梅子的數(shù)據(jù)源于2007版《中國食物成分表》，西梅的數(shù)據(jù)來自2012年美國農(nóng)業(yè)部參考標(biāo)準(zhǔn)，RNI為2013版的《中國18～49歲成年居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量》。由附表可發(fā)現(xiàn)，鮮梅制成西梅后某些營養(yǎng)素含量顯著增加。

附表 新鮮梅子與西梅(100g)主要成分含量的對比及其所占RNI%

注：*占男性RNI的比例、#占女性RN2的比例，其余營養(yǎng)素的RNI男女通用。

西梅是銅、鉀、鎂、錳的良好來源。我國雖尚無硼的推薦攝入量，但據(jù)2002年中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查報(bào)告[12]以及食物中硼含量，可知我國居民日均硼攝入量為 1.32mg[13]，而100g西梅中硼含量已接近該數(shù)字的2倍。西梅也是維生素K、B2、B6、煙酸的良好來源，其中維生素K的含量尤為豐富，占RNI的74.4%，與腰果和榛子[14]中的含量相當(dāng)，遠(yuǎn)超其他水果和果脯。由ORAC[15]的評估發(fā)現(xiàn)，西梅的抗氧化指數(shù)在常食用的蔬菜水果中名列前茅。Wu[16]等人在利用沒食子酸等價(jià)物測定總多酚含量時(shí)也發(fā)現(xiàn)，西梅的含量最高。

2 西梅防治骨質(zhì)疏松的研究進(jìn)展

2.1 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

Bu[17]等人用西梅提取物干預(yù)一種破骨前體細(xì)胞——RAW264.7(老鼠的巨噬細(xì)胞)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)胞處于西梅提取物的培養(yǎng)液里時(shí)，無論其處于正常、氧化應(yīng)激或是炎癥狀態(tài)，分化都會受到抑制。Kamkar[18]等人在細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)骨骼生成相關(guān)指標(biāo)有所變化，如在西梅提取物濃度為100μg/mL的培養(yǎng)液中，細(xì)胞中一種骨形成特異性指標(biāo)——骨源性堿性磷酸酶(BALP)活性顯著增加；在濃度為1 000μg/mL的培養(yǎng)液中，成骨細(xì)胞前體細(xì)胞胰島素樣生長因子IGF-1有所增加；在濃度為5、10μg/mL的培養(yǎng)液中，參與骨基質(zhì)合成的酶——賴氨酸氧化酶水平升高。

2.2 動物實(shí)驗(yàn)

動物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也證實(shí)西梅不僅有助于預(yù)防[19]還能逆轉(zhuǎn)由于雌激素缺乏導(dǎo)致的骨質(zhì)流失。Arjmandi[20]等人利用切除卵巢的雌鼠模擬絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)加速流失的狀態(tài)，建模成功后給小鼠進(jìn)食含25%西梅粉的飼料為期45d，結(jié)果顯示，該膳食能預(yù)防腰椎和股骨的骨質(zhì)流失。此外，含西梅的飲食能增加IGF-1(一種刺激骨生成的激素)的水平，并呈劑量依賴性，但未引起血清抗酒石酸酸性磷酸酶(一種骨吸收標(biāo)志物)水平的上升。因此，西梅可能是通過刺激骨生成來保護(hù)骨骼。

Deyhim[21]、Smith[22]等人發(fā)現(xiàn)，西梅不但能預(yù)防骨質(zhì)疏松，甚至能恢復(fù)骨量。Farzad[21]等人通過切除小鼠卵巢建立骨量減少的模型，喂養(yǎng)小鼠60d后發(fā)現(xiàn)，即使低劑量組(西梅含量為5%)小鼠的股骨和脛骨的骨質(zhì)流失也可完全逆轉(zhuǎn)。高劑量組(西梅含量為25%)小鼠腰椎的骨密度也得到了改善，且能完全預(yù)防切除卵巢所導(dǎo)致的骨量流失。

2.3 人群試驗(yàn)

人群試驗(yàn)的結(jié)果同樣證實(shí)了西梅有助于骨骼健康。Muhlbauer[23]等人讓受試者攝入各類蔬菜和水果后，檢驗(yàn)其尿液中3H的排泄情況發(fā)現(xiàn)，西梅和洋蔥對骨骼的調(diào)節(jié)最有效。該研究小組證實(shí)西梅通過抑制骨吸收預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。Arjmandi[24]等人進(jìn)行的一項(xiàng)的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，絕經(jīng)后婦女每天攝入西梅100g，3個月后發(fā)現(xiàn)骨生成標(biāo)記物有所增加，如BALP的活性增加了6%、IGF-1增加了17%，說明需長期攝入西梅才能發(fā)揮其對骨骼的保護(hù)作用。

3 西梅的作用機(jī)制

西梅富含多種與骨代謝相關(guān)的化合物，如多酚類化合物、維生素K、硼、鎂等，每天攝入100g西梅即可滿足人體對這些營養(yǎng)素大部分需求。

3.1 多酚類化合物

隨著年齡的增長，雌激素水平的下降，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生[25-26]呈現(xiàn)上升趨勢。Ozgocmen[27]等人發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者機(jī)體出現(xiàn)氧化應(yīng)激，體內(nèi)氧自由基水平顯著增高。雌激素缺乏的動物模型和絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)流失速率急速上升的部分原因是因體內(nèi)氧自由基增多造成。氧化應(yīng)激是氧自由基產(chǎn)生過量與抗氧化系統(tǒng)損傷所致。Bai[28]等人的研究結(jié)果顯示，氧自由基能刺激RANKL(骨重建過程中一重要因子)的表達(dá)，RANKL與其受體結(jié)合后，促進(jìn)破骨細(xì)胞形成和分化，導(dǎo)致骨降解[29]。當(dāng)體內(nèi)抗氧化機(jī)制受損時(shí)，破骨細(xì)胞能增加氧自由基的量，使骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展加劇。氧化應(yīng)激還會抑制成骨家族譜系細(xì)胞的增殖，阻礙其分化成熟，抑制其分泌骨基質(zhì)及骨基質(zhì)礦化，最終導(dǎo)致細(xì)胞活性下降甚至死亡[30-31]。

多酚類化合物是西梅中抗氧化物質(zhì)的主要來源，它的酚羥基結(jié)構(gòu)具有抗氧化作用，對自由基有較強(qiáng)的捕捉能力，能減緩骨質(zhì)流失。雖然西梅在加工過程中因高溫，使一些抗氧化物質(zhì)流失[32]，但多酚類化合物的濃度基本沒變。根據(jù)梅子種類，多酚類化合物含量在282～922mg/100g之間，主要成分為綠原酸的同分異構(gòu)體(新綠原酸和隱綠原酸)，以及少量二羥基桂皮酸(咖啡酸)、香豆酸、蘆丁[33]和原花青素等[34]。綠原酸的同分異構(gòu)體在曬干成西梅后抗氧化活性還會增強(qiáng)。綠原酸[35]屬于小分子化合物，能與氧自由基快速反應(yīng)，對DPPH、羥基自由基、超氧陰離子有較強(qiáng)的清除作用。

3.2 硼

西梅中硼的含量超過了多數(shù)水果。硼在與骨骼相關(guān)的營養(yǎng)物質(zhì)代謝時(shí)發(fā)揮重要作用。Nielsen[36]認(rèn)為，高硼膳食能減少鈣的排泄，增加血中鈣離子濃度。13名絕經(jīng)后婦女每天攝入3mg硼酸鈉持續(xù)48d后，被發(fā)現(xiàn)尿鈣和尿鎂顯著減少。當(dāng)鎂缺乏[37]或者其他情況導(dǎo)致尿鈣增加時(shí)，硼對骨骼的潛在作用將會凸顯。補(bǔ)充硼能促進(jìn)骨骼生長，增加血中鈣和鎂濃度，并能抑制軟骨鈣化。Hunt[38]等分別給加硼組與正常膳食對照組的小雞喂食足量維生素D，正常膳食組小雞發(fā)生佝僂病的概率更高，說明硼能使由維生素D缺乏引起的能量物質(zhì)利用紊亂正常化，且能改善骨骼中常量元素的含量。Devirian[39]發(fā)表的一篇綜述中表示，硼能提高絕經(jīng)后婦女的雌激素水平，從而減緩骨質(zhì)疏松的進(jìn)程。

3.3 維生素K

每100g西梅中含59.5μg[40]維生素K。維生素K能促進(jìn)骨礦化，使鈣進(jìn)入骨骼中。作為骨鈣素γ-羧化的一個輔酶，能調(diào)節(jié)羥基磷灰石晶體在骨骼中的生長。維生素K還能影響成骨細(xì)胞標(biāo)記物表達(dá)基因以及骨膠原組合基因的轉(zhuǎn)錄[41]。此外，維生素K能抑制骨吸收和破骨細(xì)胞的生成。Braam[42]等人的研究發(fā)現(xiàn)，給絕經(jīng)后婦女補(bǔ)充3年的維生素K能減緩腰椎的骨質(zhì)流失。Knapen[43]等人的一項(xiàng)研究顯示，絕經(jīng)后婦女每天攝入1 000μg/d的維生素K能使骨鈣素恢復(fù)到正常水平。

3.4 鎂

鎂是促進(jìn)骨骼生長、維護(hù)骨細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的重要元素。鎂可促進(jìn)成骨細(xì)胞的有絲分裂，低鎂會使誘生型一氧化氮合酶(iNOS)表達(dá)上調(diào)，抑制SaOS-2類成骨細(xì)胞系增殖[44]。機(jī)體若缺乏鎂，即使攝入足量的鈣，仍會出現(xiàn)低血鈣與低血磷的現(xiàn)象。若骨質(zhì)疏松癥合并骨折[45]的患者長期維持低鎂水平，會因骨質(zhì)缺鈣而延遲傷口的愈合。缺鎂[46]也會直接影響1，25-(OH)2D3的生成和PTH的分泌，這兩種成分均對成骨細(xì)胞有積極作用，若分泌異常皆可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松；維生素D缺乏還會導(dǎo)致腸道鈣吸收減少，而缺鈣也是造成骨質(zhì)疏松的一大因素。

3.5 鉀

Tucker[47]等人利用佛明翰心臟研究中心的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)了鉀與骨密度間的關(guān)系，認(rèn)為鉀有助于維持男性和女性的骨密度。Zwart[48]等人發(fā)現(xiàn)，特別是攝入高蛋白飲食后，增加鉀的攝入能降低骨吸收。

4 展望

西梅對骨骼的保健機(jī)制以協(xié)同作用為主，其對人類骨骼的保健功效需更多長期大樣本的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)來進(jìn)一步確定其有效性?！?/p>

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(責(zé)任編輯 李婷婷)

Research Advancements on Prevention and Treatment Function of Prunes for Osteoporosis

LIU Hai-li，GE Sheng

(Department of Clinical Nutrition，the 6th People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University，Shanghai 200233，China)

With the acceleration of aging process，the incidence of osteoporosis is rising.As our daily snacks，prune is rich in bone metabolism related substances，such as boron，magnesium，potassium，polyphenol compounds，which can prevent and treat osteoporosis effectively by inhibiting bone absorption and promoting bone formation.The paper reviewed the research advancements of prunes and osteoporosis in recent years were reviewed.

prune；osteoporosis；polyphenolic compound；boron

劉海麗(1992— )，女，在讀碩士研究生，研究方向：食物與營養(yǎng)。

葛聲(1967— )，女，研究生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，研究方向：營養(yǎng)與慢性代謝性疾病防治。