布地奈德粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的臨床療效

崔麗平，陳希勝，李 旭

·藥物與臨床·

布地奈德粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的臨床療效

崔麗平1，陳希勝1，李 旭2

目的 觀察布地奈德粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征(ACOS)的臨床療效。方法 選取2014年10月—2015年10月北京市順義區(qū)醫(yī)院和首都醫(yī)科大學(xué)電力教學(xué)醫(yī)院收治的ACOS患者118例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組59例。對(duì)照組患者予以噻托溴銨粉霧劑治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用布地奈德粉吸入劑治療；兩組患者均連續(xù)治療20 d。比較兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)〔第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、一氧化碳彌散量(DLCO)、吸氣分?jǐn)?shù)(IC/TLC)、殘氣量與肺總量比值(RV/TLC)〕、哮喘控制測(cè)試評(píng)分表(ACT)評(píng)分、慢性阻塞性肺病評(píng)估測(cè)試(CAT)評(píng)分、急性發(fā)作/加重頻次，并觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO、IC/TLC、RV/TLC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO、IC/TLC高于對(duì)照組，RV/TLC低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者ACT評(píng)分、CAT評(píng)分、急性發(fā)作/加重頻次比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者ACT評(píng)分高于對(duì)照組，CAT評(píng)分低于對(duì)照組，急性發(fā)作/加重頻次少于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者口干、心悸、聲嘶、排尿困難、口腔假絲酵母菌感染發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 布地奈德粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑治療ACOS的臨床療效確切，可有效改善患者肺功能，有利于控制病情發(fā)展，且安全性較高。

哮喘；肺疾病，慢性阻塞性；布地奈德粉吸入劑；噻托溴銨粉霧劑；治療結(jié)果

崔麗平，陳希勝，李旭.布地奈德粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的臨床療效[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(3)：100-103.[www.syxnf.net]

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支氣管哮喘(哮喘)和慢性阻塞性肺疾病均為臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，且均以不同程度的慢性氣道炎癥和氣道阻塞為特點(diǎn)。哮喘-慢阻肺重疊綜合征(ACOS)是指持續(xù)性氣流受限，同時(shí)具有哮喘和慢性阻塞性肺疾病相關(guān)特征的疾病，其發(fā)病機(jī)制可能與患者機(jī)體免疫功能下降導(dǎo)致肺部感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，繼而引發(fā)肺功能衰竭、加重哮喘有關(guān)[1-2]。目前，臨床主要采用藥物治療ACOS，但選擇何種藥物治療尚未達(dá)成共識(shí)[3-4]。布地奈德是一種非鹵化糖皮質(zhì)激素，使用劑量較大時(shí)具有良好的選擇性局部抗炎作用。噻托溴銨是一種支氣管擴(kuò)張劑，適用于慢性阻塞性肺疾病的維持治療。本研究旨在觀察布地奈德粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑治療ACOS的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月—2015年10月北京市順義區(qū)醫(yī)院和首都醫(yī)科大學(xué)電力教學(xué)醫(yī)院收治的ACOS患者118例，均符合2014年全球哮喘防治倡議(GINA)和全球慢性阻塞性肺病防治倡議(GOLD)科學(xué)委員會(huì)聯(lián)合起草的ACOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有器質(zhì)性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、精神疾病者；(2)對(duì)本研究所用藥物過敏者；(3)無法配合治療者；(4)近期接受激素治療、治療前2周內(nèi)使用過白三烯受體拮抗劑、β2-受體激動(dòng)劑、抗膽堿能類藥物者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組與觀察組，每組59例。對(duì)照組中男38例，女21例；年齡41～73歲，平均年齡(61.8±5.7)歲；病程5～27個(gè)月，平均病程(13.4±5.9)個(gè)月。觀察組中男37例，女22例；年齡40～74歲，平均年齡(61.3±6.2)歲；病程4～25個(gè)月，平均病程(13.5±6.1)個(gè)月。兩組患者性別(χ2=0.037)、年齡(t=1.081)、病程(t=0.974)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組患者予以噻托溴銨粉霧劑(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格：18 μg/粒)治療，1粒/次，1次/d，口服。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用布地奈德粉吸入劑(AstraZenecaAB,進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20080249，規(guī)格：20 mg)治療，200 μg/次，早晚各1次。兩組患者均連續(xù)治療20 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)〔第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、一氧化碳彌散量(DLCO)、吸氣分?jǐn)?shù)(IC/TLC)、殘氣量與肺總量比值(RV/TLC)〕、哮喘控制測(cè)試評(píng)分表(ACT)評(píng)分、慢性阻塞性肺病評(píng)估測(cè)試(CAT)評(píng)分、急性發(fā)作/加重頻次，并觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用FGC-A肺功能測(cè)試儀檢測(cè)肺功能指標(biāo)；ACT評(píng)分[6]總分25分，評(píng)分越高表明患者病情越輕；CAT評(píng)分[7]總分40分，評(píng)分越高表明患者病情越嚴(yán)重。

2 結(jié)果

2.1 肺功能指標(biāo) 治療前兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO、IC/TLC、RV/TLC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO、IC/TLC高于對(duì)照組，RV/TLC低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2ACT評(píng)分、CAT評(píng)分、急性發(fā)作/加重頻次 治療前兩組患者ACT評(píng)分、CAT評(píng)分、急性發(fā)作/加重頻次比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者ACT評(píng)分高于對(duì)照組，CAT評(píng)分低于對(duì)照組，急性發(fā)作/加重頻次少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

Table2ComparisonofACTscore，CATscores，acuteattack/acuteexacerbationfrequencybetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)ACT評(píng)分(分)CAT評(píng)分(分)急性發(fā)作/加重頻次(次/月)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組5910.2±1.617.3±1.826.7±2.021.4±2.11.2±0.30.7±0.2觀察組5910.3±1.821.5±1.926.6±2.317.4±1.71.3±0.40.4±0.1t值0.2565.4270.2115.2980.37910.502P值0.783<0.0010.830<0.0010.627<0.001

注：ACT=哮喘控制測(cè)試評(píng)分表，CAT=慢性阻塞性肺病評(píng)估測(cè)試

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者口干、心悸、聲嘶、排尿困難、口腔假絲酵母菌感染發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較〔n(%)〕

Table 3 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

組別例數(shù)口干心悸聲嘶排尿困難口腔假絲酵母菌感染對(duì)照組592(3.4)1(1.7)1(1.7)2(3.4)1(1.7)觀察組594(6.8)2(3.4)4(6.8)3(5.1)3(5.1)χ2值0.7020.3421.8800.2091.035P值0.4020.5590.1700.6480.309

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化進(jìn)程加劇，人們飲食結(jié)構(gòu)和生活環(huán)境不斷變化，ACOS發(fā)病率逐漸升高[8-9]，嚴(yán)重影響人們的身體健康。哮喘與慢性阻塞性肺疾病均屬于氣流受限的慢性氣道炎性疾病，均是基因與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果[10-11]。哮喘是由單純氣道平滑肌過度痙攣加重而引發(fā)的慢性氣道炎性疾病，由多種炎性細(xì)胞(如肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞)參與；部分慢性阻塞性肺疾病患者的臨床癥狀、炎性反應(yīng)、病理改變、生理改變與哮喘相似，但存在不同程度的氣道重塑，常表現(xiàn)為呼吸困難和支氣管痙攣，部分患者存在可逆性氣流受限和氣道高反應(yīng)。

目前，臨床治療ACOS的藥物聯(lián)合方案較多，但治療方法尚未統(tǒng)一。布地奈德粉吸入劑是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)及抗體合成，使組胺等過敏活性遞質(zhì)的釋放減少和活性降低[12-13]，適用于需使用糖皮質(zhì)激素維持治療以控制炎癥的哮喘患者。糖皮質(zhì)激素又稱腎上腺皮質(zhì)激素，是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素，也可采用化學(xué)方法人工合成，具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)生物合成和代謝等作用，可抑制免疫應(yīng)答、抗炎、抗病毒、抗休克，因其具有較強(qiáng)的抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用而廣泛應(yīng)用于哮喘的治療[14-15]。糖皮質(zhì)激素可抑制花生四烯酸的代謝，減少白三烯和前列腺素的合成，促使小血管收縮，增加內(nèi)皮緊密度，減少血管滲漏，抑制炎性細(xì)胞的定向移動(dòng)，活化并提高呼吸道平滑肌β受體的反應(yīng)性，抑制性細(xì)胞因子生成及組胺酸脫羧酶，進(jìn)而減少組胺合成等。噻托溴銨粉霧劑為選擇性抗膽堿藥物，具有毒蕈堿受體亞型M1～M5類似的親和力，通過抑制平滑肌M3受體而產(chǎn)生支氣

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較±s)

注：FEV1=第1秒用力呼氣容積，F(xiàn)VC=用力肺活量，DLCO=一氧化碳彌散量，IC/TLC=吸氣分?jǐn)?shù)，RV/TLC=殘氣量與肺總量比值；1 mm Hg=0.133 kPa

管擴(kuò)張作用。研究表明，噻托溴銨對(duì)乙酰甲膽堿誘導(dǎo)的支氣管收縮位點(diǎn)專一阻制作用具有劑量依賴性并可維持長達(dá)24 h以上[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩觀察組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO、IC/TLC高于對(duì)照組，RV/TLC低于對(duì)照組，提示布地奈德粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑可改善ACOS患者肺功能。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者ACT評(píng)分高于對(duì)照組，CAT評(píng)分低于對(duì)照組，急性發(fā)作/加重頻次少于對(duì)照組，提示布地奈德粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑可有效緩解ACOS患者臨床癥狀，有利于控制患者病情發(fā)展。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者口干、心悸、聲嘶、排尿困難、口腔假絲酵母菌感染發(fā)生率間無差異，提示布地奈德粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑治療ACOS的安全性較高。

綜上所述，布地奈德粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑治療ACOS的臨床療效確切，可有效改善患者肺功能，有利于控制患者病情發(fā)展，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，觀察時(shí)間較短，結(jié)果結(jié)論需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究證實(shí)。

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(本文編輯：李潔晨)

Clinical Effect of Budesonide Powder for Inhalation Combined with Tiotropium Bromide Powder for Inhalation on Asthma and COPD Overlap Syndrome

CUILi-ping1，CHENXi-sheng1，LIXu2

1.DepartmentofRespiratoryMedicine，ShunyiDistrictHospital，Beijing，Beijing101300，China2.ElectricityTeachingHospitalofCapitalMedicalUniversity，Beijing100073，China

Objective To observe the clinical effect of budesonide powder for inhalation combined with tiotropium bromide powder for inhalation on asthma and COPD overlap syndrome(ACOS).Methods From October 2014 to October 2015，a total of 118 patients with ACOS were selected in Shunyi District Hospital，Beijing，and in Electricity Teaching Hospital of Capital Medical University，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 59 cases.Patients of control group received tiotropium bromide powder for inhalation，while patients of observation group received budesonide powder for inhalation combined with tiotropium bromide powder for inhalation；both groups continuously treated for 20 days.Index of pulmonary(including FEV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1/FVC，DLCO，IC/TLC and RV/TLC)，ACT score，CAT score and acute attack/acute exacerbation frequency before and after treatment were compared between the two groups，and the incidence of adverse reactions was observed.Results No statistically significant differences of FEV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1/FVC，DLCO，IC/TLC or RV/TLC was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，F(xiàn)EV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1/FVC，DLCO and IC/TLC of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while RV/TLC of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of ACT score，CAT score or acute attack/acute exacerbation frequency was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，ACT score of observation group was statistically significantly higher than that of control group，CAT score of observation group was statistically significantly lower than that of control group，meanwhile acute attack/acute exacerbation frequency of observation group was statistically significantly less than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of xerostomia，palpitation，trachyphonia，dysuria or oral candida infection was found between the two groups(P>0.05).Conclusion Budesonide powder for inhalation combined with tiotropium bromide powder for inhalation has certain clinical effect in treating patients with ACOS，can effectively improve the pulmonary function and is helpful to disease controlling，with relatively high safety.

Asthma；Pulmonary disease，chronic obstructive；Budesonide powder for inhalation；Tiotropium bromide powder for inhalation；Treatment outcome

R 562.25 R 563.9

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.03.026

2017-01-06；

2017-03-17)

1.101300北京市順義區(qū)醫(yī)院呼吸科

2.100073北京市，首都醫(yī)科大學(xué)電力教學(xué)醫(yī)院