血清總膽固醇水平與中老年人群右側鎖骨下動脈斑塊的關系研究

黃 瑋，聶維齊，范智媛，邵 丹，張 麗，吳壽嶺

·論著·

血清總膽固醇水平與中老年人群右側鎖骨下動脈斑塊的關系研究

黃 瑋1，聶維齊2，范智媛3，邵 丹1，張 麗1，吳壽嶺4

目的 分析血清總膽固醇(TC)水平與中老年人群右側鎖骨下動脈斑塊的關系。方法 參照2006年國家發(fā)布的全國人口性別和年齡比例，采用隨機分層法從參加2006—2007年健康體檢的101 510例開灤集團職工中抽取5 852例，其中符合納入標準者5 440例；2010—2011年再次健康體檢時增加右側鎖骨下動脈超聲檢查。采用自制調查問卷收集所有體檢者一般資料及實驗室檢查指標，中老年人群右側鎖骨下動脈斑塊的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。結果 5 440例體檢者中TC資料缺失者10例，右側鎖骨下動脈彩色超聲檢查結果缺失者80例，最終納入5 350例。根據血清TC水平四分位數間距將所有體檢者分為TC<4.36 mmol/L者1 336例(Q1組)，4.36≤TC<4.95 mmol/L者1 339例(Q2組)，4.95≤TC<5.63 mmol/L者1 340例(Q3組)，TC≥5.63 mmol/L者1 335例(Q4組)。不同血清TC水平體檢者性別、吸煙率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。Q3組和Q4組體檢者年齡大于Q1組和Q2組，體質指數(BMI)、收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)高于Q1組和Q2組(P<0.05)；Q4組體檢者年齡大于Q3組(P<0.05)。Q2組、Q3組和Q4組體檢者三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)及右側鎖骨下動脈斑塊檢出率高于Q1組，Q3組和Q4組體檢者TG、LDL-C、HDL-C、FBG及右側鎖骨下動脈斑塊檢出率高于Q2組，Q4組體檢者TG、LDL-C、HDL-C、FBG及右側鎖骨下動脈斑塊檢出率高于Q3組(P<0.05)。Q4組體檢者飲酒率和超敏C反應蛋白(hs-CRP)高于Q1組(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析結果顯示，與第一四分位數血清TC水平相比，第三四分位數血清TC水平〔OR=1.260，95%CI(1.032，1.538)〕及第四四分位數血清TC水平〔OR=1.515，95%CI(1.201，1.910)〕是中老年人群右側鎖骨下動脈斑塊的獨立危險因素(P<0.05)；排除糖尿病人群后，與第一四分位數血清TC水平相比，第二四分位數血清TC水平〔OR=1.237，95%CI(1.014，1.508)〕，第三四分位數血清TC水平〔OR=1.292，95%CI(1.045，1.598)〕及第四四分位數血清TC水平〔OR=1.504，95%CI(1.174，1.928)〕是中老年人群右側鎖骨下動脈斑塊的獨立危險因素(P<0.05)；排除高血壓人群后，與第一四分位數血清TC水平相比，第四四分位數血清TC水平是中老年人群右側鎖骨下動脈斑塊的獨立危險因素〔OR=1.460，95%CI(1.066，2.000)，P<0.05〕。結論 血清TC水平升高的中老年人群右側鎖骨下動脈斑塊發(fā)生風險明顯增高，臨床應加以重視。

總膽固醇；鎖骨下動脈；斑塊，動脈粥樣硬化

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2012年的一項調查研究結果顯示，我國人群血清總膽固醇(total serum cholestero，TC)水平較高，且呈逐年升高趨勢，血脂異常狀況令人擔憂[1]。血脂異常是動脈粥樣硬化的獨立危險因素。既往大量研究證實，TC水平升高會增加心腦血管疾病的發(fā)生風險，且其與心腦血管疾病患者病死率及全因病死率密切相關[2-6]。既往臨床常根據頸動脈硬化程度評估周圍動脈硬化程度，而近年有研究發(fā)現，40～60歲人群右側鎖骨下動脈斑塊檢出率高于頸動脈斑塊檢出率，提示右側鎖骨下動脈斑塊能預測早期動脈粥樣硬化情況[7-9]，但右側鎖骨下動脈斑塊是否與TC水平有關尚未明確。因此，本研究結合開灤研究(注冊號：ChiCTR-TNC-11001489)資料，旨在分析血清TC水平與中老年人群右側鎖骨下動脈斑塊的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 參照2006年國家發(fā)布的全國人口性別和年齡比例[10]，采用隨機分層法從參加2006—2007年健康體檢的101 510例開灤集團職工中抽取5 852例，其中符合納入標準(年齡≥40歲；既往無卒中、短暫性腦缺血發(fā)作和心肌梗死病史)者5 440例；2010—2011年再次健康體檢時進行右側鎖骨下動脈彩色超聲檢查。

1.2 方法 采用自制調查問卷收集所有體檢者一般資料及實驗室檢查指標。一般資料包括人口學特征(年齡、性別)、體質指數(BMI)、吸煙情況、飲酒情況、血壓〔包括收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)〕及降糖藥、降壓藥使用情況。BMI計算方法參考文獻[11-12]；近1年內吸煙者定義為吸煙；飲酒≥2個標準飲酒量/d者定義為飲酒，標準飲酒量折合乙醇量為10 g。實驗室檢查指標：于體檢當日上午7：00～9：00抽取所有體檢者空腹靜脈血5 ml，置于含乙二胺四乙酸(EDTA)真空管中，室溫下3 000 r/min離心10 min，留取上層血清，于4 h內完成檢測。采用日立7180全自動生化分析儀檢測TC、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)和超敏C反應蛋白(high sensitivity C reactive protein，hs-CRP)水平。FBG≥7.0 mmol/L或FBG<7.0 mmol/L但正在使用降糖藥物者定義為糖尿病[13]；SBP≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或DBP≥90 mm Hg，或SBP<140 mm Hg且DBP<90 mm Hg但正在服用降壓藥物者定義為高血壓[14]。所有研究人員嚴格按照統(tǒng)一標準進行問卷調查及實驗室檢查。

1.3 右側鎖骨下動脈檢查 由兩名超聲科醫(yī)師進行操作，采用Philips公司生產的HD-15彩色超聲診斷儀，探頭頻率5～12 MHz，測量體檢者右側鎖骨下動脈內膜中膜厚度(intima-media thickness，IMT)，1人操作，1人記錄，兩人核對后確定檢查結果。以右側鎖骨下動脈IMT>1.5 mm或局部呈混合回聲定義為右側鎖骨下動脈斑塊[15]。

2 結果

2.1 分組 5 440例體檢者中TC資料缺失者10例，右側鎖骨下動脈彩色超聲檢查結果缺失者80例，最終納入5 350例，其中男3 191例，女2 159例。根據血清TC水平四分位數間距將所有體檢者分為TC<4.36mmol/L者1 336例(Q1組)、4.36≤TC<4.95mmol/L者1 339例(Q2組)、4.95≤TC<5.63mmol/L者1 340例(Q3組)、TC≥5.63mmol/L者1 335例(Q4組)。

2.2 不同血清TC水平體檢者一般資料及實驗室檢查指標比較 不同血清TC水平體檢者性別、吸煙率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；不同血清TC水平體檢者年齡、BMI、飲酒率、SBP、DBP、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、hs-CRP及右側鎖骨下動脈斑塊檢出率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Q3組和Q4組體檢者年齡大于Q1組和Q2組，BMI、SBP和DBP高于Q1組和Q2組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；Q4組體檢者年齡大于Q3組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Q2組、Q3組和Q4組體檢者TG、LDL-C、HDL-C、FBG及右側鎖骨下動脈斑塊檢出率高于Q1組，Q3組和Q4組體檢者TG、LDL-C、HDL-C、FBG及右側鎖骨下動脈斑塊檢出率高于Q2組，Q4組體檢者TG、LDL-C、HDL-C、FBG及右側鎖骨下動脈斑塊檢出率高于Q3組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Q4組體檢者飲酒率和hs-CRP高于Q1組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

表1 不同血清TC水平體檢者一般資料比較

注：BMI=體質指數，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，FBG=空腹血糖，hs-CRP=超敏C反應蛋白；與Q1組比較，aP<0.05；與Q2組比較，bP<0.05；與Q3組比較，cP<0.05；d為χ2值

2.3 中老年人群右側鎖骨下動脈斑塊影響因素的多因素Logistic回歸分析 將右側鎖骨下動脈斑塊作為因變量(賦值：無=0，有=1)，將TC、年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒、SBP、DBP、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、hs-CRP、使用降糖藥、使用降壓藥作為自變量(變量賦值見表2)進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，與第一四分位數血清TC水平相比，第三四分位數、第四四分位數血清TC水平是中老年人群右側鎖骨下動脈斑塊的獨立危險因素(P<0.05，見表3～4)。

表2 變量賦值

注：TC=總膽固醇

2.4 敏感性分析 因糖尿病和高血壓與動脈硬化斑塊形成密切相關，故進行敏感性分析。排除糖尿病人群后，多因素Logistic回歸分析結果顯示，與第一四分位數血清TC水平相比，第二四分位數血清TC水平〔OR=1.237，95%CI(1.014，1.508)，P=0.036〕、第三四分位數血清TC水平〔OR=1.292，95%CI(1.045，1.598)，P=0.018〕及第四四分位數血清TC水平〔OR=1.504，95%CI(1.174，1.928)，P=0.001〕是中老年人群右側鎖骨下動脈斑塊的獨立危險因素(P<0.05)；排除高血壓人群后，多因素Logistic回歸分析結果顯示，與第一四分位數血清TC水平相比，第四四分位數血清TC水平是中老年人群右側鎖骨下動脈斑塊的獨立危險因素〔OR=1.460，95%CI(1.066，2.000)，P=0.018〕。

表4 中老年人群右側鎖骨下動脈斑塊影響因素的多因素Logistic回歸分析

Table 4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of right subclavian artery plaques in middle-aged and aged people

變量βSEWaldχ2值OR(95%CI)P值TC 第一四分位數--12.362-0.006 第二四分位數0.1680.0963.0221.182(0.979,1.428)0.082 第三四分位數0.2310.1025.1331.260(1.032,1.538)0.023 第四四分位數0.4150.11812.3111.515(1.201,1.910)<0.001年齡0.0480.003194.7761.049(1.042,1.056)<0.001性別-0.6230.08979.3540.536(0.451,0.638)<0.001BMI-0.0640.01133.3360.938(0.918,0.959)<0.001吸煙0.2280.0837.4671.256(1.667,1.479)0.006飲酒-0.0920.0940.9500.912(0.759,1.097)0.330SBP0.0100.00315.4821.010(1.005,1.015)<0.001DBP-0.0160.00412.4130.985(0.976,0.993)<0.001TG-0.0030.0250.0180.997(0.949,1.046)0.894LDL-C0.0670.0521.6441.069(0.965,1.184)0.200HDL-C-0.0820.0820.9910.921(0.784,1.082)0.320FBG-0.0060.0240.0510.995(0.948,1.043)0.822hs-CRP0.0110.0082.1071.011(0.996,1.027)0.147使用降糖藥0.1960.0756.7731.216(1.049,1.409)0.009使用降壓藥-1.3270.5605.6051.200(1.100,1.309)<0.001

注：“-”表示無相關數據

表3 有無右側鎖骨下動脈斑塊體檢者一般資料及實驗室檢查指標

3 討論

TC是動脈粥樣硬化斑塊形成的重要原因之一，而動脈粥樣硬化是大多數心血管疾病的發(fā)病基礎[16-17]。日本JACC研究結果顯示，TC水平升高的冠心病患者死亡風險高于TC水平正常的冠心病患者[2]。我國一項研究結果顯示，TC水平升高會增加心肌梗死的發(fā)病風險[3]。本研究結果顯示，隨著血清TC水平升高中老年人群右側鎖骨下動脈斑塊檢出率逐漸升高。

2007年，我國兩項關于心血管疾病發(fā)病及死亡因素的長期隨訪隊列研究結果均顯示，從低水平TC(<3.63 mmol/L)開始，TC水平與缺血性心血管疾病發(fā)生的關系是連續(xù)性的，且無明顯拐點[18-19]。因此，2007年《中國成人血脂異常防治指南》[20]建議的我國人群TC分層切點為TC<5.18 mmol/L(合適范圍)、5.18≤TC≤6.19 mmol/L(邊緣升高)、TC≥6.22 mmol/L(升高)。本研究中Q1組和Q2組體檢者血清TC水平均在指南合適范圍內，兩組體檢者右側鎖骨下動脈斑塊檢出率均較低，且與第一四分位數血清TC水平相比，第二四分位數血清TC水平對中老年人群右側鎖骨下動脈斑塊無影響。我國一項全國代表性樣本(包括46 239例年齡≥20歲成年人)的橫斷面研究結果顯示，我國成年人TC年齡標準化估計值為4.72 mmol/L，其中22.5%的成年人TC處于臨界高值、9.0%的成年人TC升高[1]。因此，若未進行有效干預，未來我國動脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)病率可能會飆升。

2012年的一項研究結果顯示，日本男性TC≥6.21 mmol/L者缺血性腦卒中的發(fā)病風險是TC<4.65 mmol/L者的1.63倍，大動脈閉塞性腦梗死的發(fā)病風險是TC<4.65 mmol/L者的2.86倍[4]。本研究前期研究結果顯示，與TC<4.16 mmol/L的糖尿病人群相比較，4.95≤TC<5.63 mmol/L和TC≥5.63 mmol/L的糖尿病人群新發(fā)腦血管事件風險分別升高0.48、0.66倍[6]。本研究多因素Logistic分析結果顯示，第三、四四分位數血清TC水平中老年人群右側鎖骨下動脈斑塊的發(fā)生風險分別是第一四分位數血清TC水平中老年人群的1.260、1.515倍。因此，隨著血清TC水平升高中老年人群右側鎖骨下動脈斑塊發(fā)生率升高。

高血壓和糖尿病是心腦血管疾病的獨立危險因素，且高血壓和糖尿病人群多伴有血清TC水平異常[21-23]。因此，本研究分別排除高血壓及糖尿病人群后再次分析右側鎖骨下動脈斑塊的影響因素，結果顯示，排除糖尿病人群后，第二、三、四四分位數血清TC水平中老年人群右側鎖骨下動脈斑塊發(fā)生風險分別是第一四分位數血清TC水平中老年人群的1.237、1.292、1.504倍；排除高血壓人群后，第四四分位數血清TC水平中老年人群右側鎖骨下動脈斑塊發(fā)生風險是第一四分位數血清TC水平中老年人群的1.460倍。因此，糖尿病和高血壓患者在積極控制血糖、血壓的同時還應注意調節(jié)血脂，以降低右側鎖骨下動脈斑塊形成發(fā)生率。

右側鎖骨下動脈斑塊能預測動脈粥樣硬化病變，可為心腦血管疾病早期預防提供依據，且其所致狹窄及閉塞是鎖骨下動脈竊血綜合征的主要病因。既往研究結果顯示，雙側肱動脈收縮壓差值≥15 mm Hg與鎖骨下動脈狹窄有關，且其可預示患者存在心血管疾病和死亡風險[24]。因此，臨床應將TC水平控制在參考范圍，以減少鎖骨下動脈斑塊形成，繼而減少心腦血管及外周血管疾病的發(fā)生。

綜上所述，血清TC水平升高的中老年人群右側鎖骨下動脈斑塊發(fā)生風險升高，臨床應加以重視。但本研究為橫斷面研究，未探討血清TC水平變化對右側鎖骨下動脈斑塊檢出率的影響，且無法了解右側鎖骨下動脈斑塊消長情況。但本研究樣本量大，結果仍具有一定參考價值。

【編后語】

右側鎖骨下動脈斑塊可預測早期動脈硬化情況，本研究選題有一定角度，樣本量充足，統(tǒng)計學處理得當，證實血清TC水平升高可增加中老年人群右側鎖骨下動脈斑塊發(fā)生風險，具有較高的參考借鑒價值。但本文為橫斷面研究，對血清TC水平升高影響右側鎖骨下動脈斑塊的機制等闡釋不足，有待在今后的研究中進一步完善。

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(本文編輯：謝武英)

Relationship between Serum Total Cholesterol Level and Right Subclavian Artery Plaques in Middle-aged and Aged People

HUANGWei1，NIEWei-qi2，FANZhi-yuan3，SHAODan1，ZHANGLi1，WUShou-ling4

1.PhysicalDiagnosticDivisionofKailuanGeneralHospital，Tangshan063000，China2.DepartmentofFunctionalExamination，TangshanHospitalforInfectiousDiseases，Tangshan063000，China3.DepartmentofUltrasonography，theTraditionalChineseMedicineHospitalofTangshan，Tangshan063000，China4.DepartmentofCardiology，KailuanGeneralHospital，Tangshan063000，China

Objective To analyze the relationship between serum total cholesterol(TC)level and right subclavian artery plaques in middle-aged and aged people.Methods According to China population age and gender ratio published in 2006，5 852 people were selected from the 101 510 Kailuan Group workers undergoing physical examination from 2006 to 2007 by random stratified method，thereinto 5 440 cases met the inclusion criteria were involved，all of them received ultrasonic examination for right subclavian artery during the physical examination from 2010 to 2011.Self-made questionnaire was used to collect the general information and laboratory examination results，and influencing factors of right subclavian artery plaques in middle-aged and aged people were analyzed by multivariate Logistic regression analysis.Results Of the 5 440 cases，10 cases′ TC related data was lacking，80 cases′color ultrasound examination results for right subclavian artery were lacking，thus 5 350 cases were involved eventually.According to inter-quartile range of serum TC level，all of the 5 350 cases were divided into Q1group(with serum TC level less than 4.36 mmol/L，n=1 336)，Q2group(with serum TC level equal or higher than 4.36 mmol/L but less than 4.95 mmol/L，n=1 339)，Q3group(with serum TC level equal or higher than 4.95 mmol/L but less than 5.63 mmol/L，n=1 340)and Q4group(with serum TC level equal or over 5.63 mmol/L，n=1 335).No statistically significant differences of gender or smoking rate was found among the four groups(P>0.05).Age of Q3group and Q4group was statistically significantly older than that of Q1group and Q2group，respectively，BMI，SBP and DBP of Q3group and Q4group were statistically significantly than those of Q1group and Q2group(P<0.05)；age of Q4group was statistically significantly older than that of Q3group(P<0.05).TG，LDL-C， HDL-C，FBG and right subclavian artery plaques detection rate of Q2group，Q3group and Q4group were statistically significantly higher than those of Q1group，TG，LDL-C， HDL-C，FBG and right subclavian artery plaques detection rate of Q3group and Q4group were statistically significantly higher than those of Q2group，meanwhile TG，LDL-C， HDL-C，FBG and right subclavian artery plaques detection rate of Q4group were statistically significantly higher than those of Q3group(P<0.05).Drinking rate and hs-CRP of Q4group were statistically significantly higher than those of Q1group(P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis results showed that，compared with Q1serum TC level，Q3serum TC level〔OR=1.260，95%CI(1.032，1.538)〕and Q4serum TC level 〔OR=1.515，95%CI(1.201，1.910)〕were independent risk factors of right subclavian artery plaques in middle-aged and aged people(P<0.05)；after exclusion of diabetes patients and compared with Q1serum TC level，Q2serum TC level〔OR=1.237，95%CI(1.014，1.508)〕，Q3serum TC level〔OR=1.292，95%CI(1.045，1.598)〕 and Q4serum TC level〔OR=1.504，95%CI(1.174，1.928)〕were independent risk factors of right subclavian artery plaques in middle-aged and aged people(P<0.05)；after exclusion of hypertension patients and compared with Q1serum TC level，Q4serum TC level was the independent risk factor of right subclavian artery plaques in middle-aged and aged people〔OR=1.460，95%CI(1.066，2.000)，P<0.05〕.Conclusion Risk of right subclavian artery plaques significantly increases in middle-aged and aged people with elevation of serum TC level，which should pay more attentions to.

Total cholesterol；Subclavian artery；Plaque，atherosclerotic

R 543.5

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.03.008

2016-11-25；

2017-03-15)

1.063000河北省唐山市，開灤總醫(yī)院物理診斷科

2.063000河北省唐山市傳染病醫(yī)院功能檢查科

3.063000河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院超聲科

4.063000河北省唐山市，開灤總醫(yī)院心內科