血清25-羥維生素D水平與初診原發(fā)性高血壓患者動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)的相關(guān)性研究

王 偉，田 祥，張同樂(lè)

·論著·

血清25-羥維生素D水平與初診原發(fā)性高血壓患者動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)的相關(guān)性研究

王 偉，田 祥，張同樂(lè)

目的 探討血清25-羥維生素D水平與初診原發(fā)性高血壓患者動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)(AASI)的相關(guān)性。方法 選取2015年1月—2016年5月在保定市第一中心醫(yī)院就診的初診原發(fā)性高血壓患者158例，根據(jù)血清25-羥維生素D水平分為維生素D缺乏組98例和非維生素D缺乏組60例。采用24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)兩組患者動(dòng)態(tài)血壓，并計(jì)算AASI。比較兩組患者一般資料、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及AASI。血清25-羥維生素D水平與初診原發(fā)性高血壓患者AASI的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析；AASI的相關(guān)因素分析采用單因素線性回歸分析及多因素線性回歸分析。結(jié)果 兩組患者性別、年齡、收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓、血小板計(jì)數(shù)及血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；維生素D缺乏組患者AASI高于非維生素D缺乏組(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清25-羥維生素D水平與初診原發(fā)性高血壓患者AASI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.343，P<0.01)。多因素線性回歸分析結(jié)果顯示，血清25-羥維生素D水平與初診原發(fā)性高血壓患者AASI獨(dú)立相關(guān)(β=-0.355，P<0.05)。結(jié)論 血清25-羥維生素D水平與初診原發(fā)性高血壓患者AASI呈負(fù)相關(guān)，血清25-羥維生素D降低時(shí)AASI升高，且二者獨(dú)立相關(guān)。

高血壓；25-羥維生素D；血管硬化；動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)

王偉，田祥，張同樂(lè).血清25-羥維生素D水平與初診原發(fā)性高血壓患者動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)的相關(guān)性研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(3)：11-14.[www.syxnf.net]

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國(guó)內(nèi)外研究表明，低水平維生素D與高血壓、左心室肥大、心力衰竭、外周血管疾病、冠心病、心肌梗死等心血管疾病相關(guān)[1]，但有關(guān)血清25-羥維生素D水平與動(dòng)脈硬化關(guān)系的研究報(bào)道較少。動(dòng)脈硬化是血管結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生不良改變的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)，并能預(yù)測(cè)高血壓患者病死率[2]。既往用于評(píng)價(jià)動(dòng)脈硬化嚴(yán)重程度的指標(biāo)較多，如脈搏波傳導(dǎo)速度、踝臂指數(shù)等，但均需要專用設(shè)備和專業(yè)人員進(jìn)行操作，而新的評(píng)價(jià)動(dòng)脈硬化的指標(biāo)——?jiǎng)討B(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)(AASI)基于24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，門診即可獲得，具有簡(jiǎn)便易行、可重復(fù)操作性強(qiáng)等特點(diǎn)。本研究以初診原發(fā)性高血壓患者作為研究對(duì)象，旨在分析血清25-羥維生素D水平與其AASI的相關(guān)性，為原發(fā)性高血壓患者動(dòng)脈硬化提供新的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2016年5月在保定市第一中心醫(yī)院就診的初診原發(fā)性高血壓患者158例，根據(jù)血清25-羥維生素D水平分為維生素D缺乏組98例和非維生素D缺乏組60例。維生素D缺乏定義為血清25-羥維生素D水平<20 μg/L[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓；(2)有糖尿病病史及合并嚴(yán)重瓣膜性心臟病、冠心病、心力衰竭、惡性腫瘤、慢性疾病、風(fēng)濕性疾病、急慢性感染或炎性疾病及血液系統(tǒng)疾病(如貧血)者；(3)合并腎、肝、肺等臟器功能不全者；(4)近期服用可能影響骨代謝的藥物(如激素類藥物)者。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集 收集患者的一般資料，包括性別、年齡及血壓，其中血壓包括收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 晨起抽取患者空腹靜脈血3份，分別為2 ml、2 ml、5 ml。其中1份2 ml血液樣本置于抗凝管中，立即檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)及血紅蛋白；另1份2 ml血液樣本置于非抗凝管中，采用全自動(dòng)生化分析儀(日本東芝生產(chǎn)，TBA-120FR)檢測(cè)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；1份5 ml血液樣本置于非抗凝管中，靜置1 h后放入高速低溫離心機(jī)中，-4 ℃環(huán)境下2 500 r/min離心15 min，分離血清，置于-80 ℃冰箱中凍存待測(cè)。采用化學(xué)發(fā)光免疫競(jìng)爭(zhēng)法檢測(cè)血清25-羥維生素D水平，儀器為MAGLUMI 4000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑盒購(gòu)自深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司。

1.2.3 AASI測(cè)定方法 采用24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)患者動(dòng)態(tài)血壓，監(jiān)測(cè)期間袖帶縛于非優(yōu)勢(shì)臂，每30 min測(cè)定1次。將患者24 h血壓監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)輸入SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，將每個(gè)人平均舒張壓作為因變量，平均收縮壓作為自變量進(jìn)行線性回歸分析，計(jì)算回歸斜率。AASI=1-回歸斜率，AASI參考范圍為0～1，AASI越大表明動(dòng)脈順應(yīng)性越小，動(dòng)脈硬化程度越嚴(yán)重[4]。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者一般資料、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及AASI，并分析血清25-羥維生素D水平與原發(fā)性高血壓患者AASI的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及AASI比較 兩組患者性別、年齡、收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓、血小板計(jì)數(shù)及血紅蛋白、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；維生素D缺乏組患者AASI高于非維生素D缺乏組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清25-羥維生素D水平與初診原發(fā)性高血壓患者AASI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.343，P<0.01，見圖1)。

注：AASI=動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)

圖1 血清25-羥維生素D水平與初診原發(fā)性高血壓患者AASI相關(guān)性的散點(diǎn)圖

Figure 1 Scatter plot for correlation between serum 25-hydroxyvitamin D level and AASI in newly diagnosed patients with essential hypertension

表1 兩組患者一般資料、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及AASI比較

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，AASI=動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)；a為χ2值；1 mm Hg=0.133 kPa

2.3 單因素及多因素線性回歸分析 單因素線性回歸分析結(jié)果顯示，年齡、舒張壓、血紅蛋白和血清25-羥維生素D水平與初診原發(fā)性高血壓患者AASI有關(guān)(P<0.05，見表2)；將單因素線性回歸分析中P<0.10的指標(biāo)作為自變量，將AASI作為因變量進(jìn)行多因素線性回歸分析，得出回歸方程：Y=0.523-0.355X1，提示血清25-羥維生素D水平與初診原發(fā)性高血壓患者AASI獨(dú)立相關(guān)(P<0.05，見表3)。

表2 初診原發(fā)性高血壓患者AASI相關(guān)因素的單因素線性回歸分析

Table 2 Univariate linear regression analysis on related factors of AASI in newly diagnosed patients with essential hypertension

變量βSbb't值P值年齡0.1960.0350.1452.1180.029收縮壓0.1390.0430.0941.6320.112舒張壓0.2100.0120.0962.3510.019平均動(dòng)脈壓0.0900.0510.3220.8870.258血小板計(jì)數(shù)-0.0310.004-0.027-0.2820.723血紅蛋白0.2250.0760.1622.5390.016TC-0.0350.008-0.024-0.2390.798TG-0.0780.033-0.054-0.8300.328HDL-C-0.0470.014-0.054-0.6240.556LDL-C0.0010.0010.0020.0360.99425-羥維生素D-0.3430.221-0.550-8.864<0.001

表3 初診原發(fā)性高血壓患者AASI相關(guān)因素的多因素線性回歸分析

Table 3 Multivariate linear regression analysis on related factors of AASI in newly diagnosed patients with essential hypertension

變量βSbb't值P值年齡0.0750.0330.0920.5540.684舒張壓0.1290.0910.1100.7230.388血紅蛋白0.2130.1760.1121.2310.13225-羥維生素D-0.3550.225-0.421-2.5520.011

3 討論

近年來(lái)，原發(fā)性高血壓發(fā)病率逐年升高，已成為影響心腦血管疾病患者生命安全的“無(wú)形殺手”，多數(shù)患者因無(wú)法科學(xué)評(píng)估血壓及相關(guān)靶器官功能而錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，進(jìn)而導(dǎo)致臨床療效及預(yù)后欠佳。血壓升高可破壞動(dòng)脈彈力纖維而使血管壁纖維化，導(dǎo)致動(dòng)脈順應(yīng)性下降、動(dòng)脈僵硬度增加，進(jìn)而損傷靶器官；而動(dòng)脈順應(yīng)性下降是動(dòng)脈收縮壓持續(xù)升高的重要原因。因此，高血壓可導(dǎo)致并加重動(dòng)脈硬化。動(dòng)脈硬化程度加重是導(dǎo)致心力衰竭、腦卒中及冠心病等心腦血管事件的重要原因之一[5]。近年來(lái)，AASI被認(rèn)為是評(píng)價(jià)血管僵硬度和預(yù)測(cè)心腦血管事件的新指標(biāo)[6]。AASI越接近1表明動(dòng)脈硬化程度越嚴(yán)重。近期有研究發(fā)現(xiàn)，AASI不僅可以反映動(dòng)脈硬化嚴(yán)重程度，還可以反映血壓變異情況[7]。

AL MHEID等[8]研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏可導(dǎo)致健康人血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙及動(dòng)脈硬化程度加重，而補(bǔ)充維生素D 6個(gè)月后受試者25-羥維生素D 水平恢復(fù)正常、平均動(dòng)脈壓下降、血管內(nèi)皮功能得到改善。MAYER等[3]研究表明，25-羥維生素D水平<20 μg/L者較25-羥維生素D水平≥20 μg/L者主動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度加快。一項(xiàng)前瞻性研究結(jié)果顯示，在不考慮傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素情況下，老年人維生素D水平與動(dòng)脈硬化嚴(yán)重程度呈反比[9]。GEPNER等[10]比較了補(bǔ)充低劑量和高劑量維生素D對(duì)絕經(jīng)后婦女主動(dòng)脈壓及主動(dòng)脈硬化的影響，結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后采用高劑量維生素D治療者主動(dòng)脈硬化程度低于采用低劑量維生素D治療者；但主動(dòng)脈壓未受維生素D補(bǔ)充劑量的影響。

臨床研究顯示，維生素D除少量在腸道吸收外，主要由皮膚合成。血液循環(huán)中的維生素D先在肝臟代謝成25-羥維生素D，然后在腎臟 1α-羥化酶作用下代謝成其生物活性形式——1，25-二羥維生素D，最后與維生素D受體(VDR)結(jié)合形成激素-受體復(fù)合物，從而發(fā)揮其生物學(xué)作用。25-羥維生素D是維生素D的主要循環(huán)形式，故依據(jù)血清25-羥維生素D水平判定維生素D是否缺乏較可靠。維生素D是體內(nèi)重要的類固醇激素，可調(diào)節(jié)機(jī)體血鈣和血磷代謝。近年研究表明，維生素D缺乏不僅導(dǎo)致骨質(zhì)疏松及變態(tài)反應(yīng)性疾病，且還與心血管疾病相關(guān)[11-12]。有研究表明，維生素D缺乏者高血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高[13]；維生素 D可通過(guò)抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖而影響內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞功能，從而參與血管壁重塑及心肌重構(gòu)[14]；再者，其還可以調(diào)節(jié)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的分化及釋放，從而抑制炎性因子釋放[15]及血小板聚集[16]；此外，維生素D還可通過(guò)調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)而影響血壓，且維生素D水平與血漿腎素活性和血管緊張素Ⅱ水平呈負(fù)相關(guān)，即維生素D是腎素表達(dá)的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，維生素D缺乏時(shí)血壓升高[17]；還有研究表明，維生素D能調(diào)節(jié)組織基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)的表達(dá)，而該酶是由炎性反應(yīng)中激活的巨噬細(xì)胞分泌，在血管壁重塑和心肌重塑及粥樣斑塊破裂中起重要作用。低水平維生素D可增加血液循環(huán)中MMP-9水平，而補(bǔ)充維生素D 1年后可降低MMP-9水平[18]。因此，維生素D缺乏最終可影響心血管損傷中炎性反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)，參與血管壁重構(gòu)、血栓形成、血壓升高、動(dòng)脈粥樣硬化形成等的發(fā)生發(fā)展[19]。

本研究結(jié)果顯示，血清25-羥維生素D水平與初診原發(fā)性高血壓患者AASI呈負(fù)相關(guān)，且血清25-羥維生素D水平與初診原發(fā)性高血壓患者AASI獨(dú)立相關(guān)。提示維生素D不足可以促進(jìn)初診原發(fā)性高血壓患者動(dòng)脈硬化，增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但本研究結(jié)果結(jié)論存在一定局限性，如樣本量小、未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪觀察等，尚需大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究以進(jìn)一步提供更有力的證據(jù)。

作者貢獻(xiàn)：王偉進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；張同樂(lè)進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；田祥進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Correlation between Serum 25-hydroxyvitamin D Level and Ambulatory Arterial Stiffness Index in Newly Diagnosed Patients with Essential Hypertension

WANGWei，TIANXiang，ZHANGTong-le

DepartmentofCardiology，theFirstCentralHospitalofBaoding，Baoding071000，ChinaCorrespondingauthor：TIANXiang，E-mail：13663399763@163.com

Objective To explore the correlation between serum 25-hydroxyvitamin D level and ambulatory arterial stiffness index(AASI)in newly diagnosed patients with essential hypertension.Methods A total of 158 newly diagnosed patients with essential hypertension were selected in the First Central Hospital of Baoding from January 2015 to May 2016，and they were divided into A group(with vitamin D deficiency，n=98)and B group(without vitamin D deficiency，n=60)according to serum 25-hydroxyvitamin D level，meanwhile 24-hour ambulatory blood pressure monitor was used to monitor the pressure，and AASI was calculated.General information，laboratory examination results and AASI were compared between the two groups.Correlation between serum 25-hydroxyvitamin D level and AASI of newly diagnosed patients with essential hypertension was analyzed by Pearson correlation analysis，and related factors of AASI was analyzed by univariate linear regression analysis and multivariate linear regressions analysis.Results No statistically significant differences of gender，age，SBP，DBP，MAP，PLT，Hb，TC，TG，HDL-C or LDL-C was found between the two groups(P>0.05)，while AASI of A group was statistically significantly higher than that of B group(P<0.05).Pearson correlation analysis results showed that，serum 25-hydroxyvitamin D level was negatively correlated with AASI of newly diagnosed patients with essential hypertension(r=-0.343，P<0.01).Multivariate linear regressions analysis results showed that，serum 25-hydroxyvitamin D level was independently correlated with AASI of newly diagnosed patients with essential hypertension(β=-0.355，P<0.05).Conclusion Serum 25-hydroxyvitamin D level is negatively correlated with AASI in newly diagnosed patients with essential hypertension，when the serum 25-hydroxyvitamin D level decreased，the AASI significantly elevated，meanwhile serum 25-hydroxyvitamin D level is independently correlated with AASI.

Hypertension；25-hydroxy vitamin D；Vascular stiffness；Ambulatory arterial stiffness index

【編者按】 2016年，美國(guó)國(guó)家骨質(zhì)疏松癥基金會(huì)和美國(guó)預(yù)防心臟病協(xié)會(huì)指出，飲食補(bǔ)鈣和藥物補(bǔ)鈣均對(duì)心血管系統(tǒng)有益；近年研究表明，維生素D缺乏與骨質(zhì)疏松、惡性腫瘤、代謝綜合征、心血管疾病、多發(fā)性硬化、糖尿病、抑郁癥及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等有關(guān)。王偉等探討了血清25-羥維生素D水平與初診原發(fā)性高血壓患者動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)的相關(guān)性，具有一定參考價(jià)值，敬請(qǐng)關(guān)注！

田祥，E-mail：13663399763@163.com

R 544.1

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.03.003

2016-12-15；

2017-03-02)

071000河北省保定市第一中心醫(yī)院心內(nèi)科