膽囊膽固醇沉積癥患者血清瘦素、瘦素受體與血脂的相關(guān)性研究

蒲文靜 高蓉 馬春梅 馬文卓 藺多鑫 孫勝利 陳虹（.甘肅醫(yī)學(xué)院，甘肅平?jīng)?44000；.武警8670部隊(duì)醫(yī)院，甘肅平?jīng)?44000）

膽囊膽固醇沉積癥患者血清瘦素、瘦素受體與血脂的相關(guān)性研究

蒲文靜1高蓉1馬春梅1馬文卓1藺多鑫1孫勝利2陳虹2
（1.甘肅醫(yī)學(xué)院，甘肅平?jīng)?44000；2.武警8670部隊(duì)醫(yī)院，甘肅平?jīng)?44000）

目的探討膽囊膽固醇沉積癥患者血清瘦素（Leptin，Lep）、可溶性瘦素受體（soluble leptin receptor，sLR）及血脂的變化及其相互關(guān)系。方法膽囊膽固醇沉積癥患者49例，對(duì)照組91例，測(cè)定其空腹血清瘦素、可溶性瘦素受體、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL），分析膽囊膽固醇沉積癥患者血清Lep、sLR水平與血脂的關(guān)系。結(jié)果膽囊膽固醇沉積癥組患者血清TC、LDL和Lep值均顯著高于對(duì)照組，sLR顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），單相關(guān)分析顯示Lep與TC、TG呈正相關(guān)。結(jié)論膽囊膽固醇沉積癥患者血清瘦素水平與血脂異常有相關(guān)性。

膽囊膽固醇沉積癥；瘦素；可溶性瘦素受體；血脂

膽囊膽固醇沉積癥屬于膽囊良性疾病，目前其發(fā)病率明顯提高，占膽囊病變的5%～10%[1]。膽囊膽固醇沉積癥因大量的膽固醇酯顆粒沉積在膽囊黏膜上皮細(xì)胞的基底膜內(nèi)，形成黃色小結(jié)節(jié)，外形似草莓，又稱草莓膽囊。光鏡黏膜皺褶增大，充滿泡沫細(xì)胞。目前，普遍認(rèn)為膽囊膽固醇沉積癥是膽囊局部膽固醇代謝失衡的結(jié)果[2]。膽囊膽汁中膽固醇過(guò)飽和，使得膽囊黏膜吸收膽固醇增多，膽囊上皮細(xì)胞內(nèi)過(guò)多的膽固醇在?；o酶A膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的作用下生成膽固醇酯，并在膽囊黏膜沉積[3]。膽汁中膽固醇濃度過(guò)飽和與患者脂類代謝有關(guān)。而瘦素（Leptin，Lep）參與了脂類代謝的調(diào)控，已成為脂質(zhì)代謝方面研究的熱點(diǎn)。Lep通過(guò)其可溶性受體（sLR）發(fā)揮生物學(xué)活性。但是，膽囊膽固醇沉積癥患者血中Lep及其sLR是否在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂方面發(fā)揮作用目前仍不清楚。本研究主要檢測(cè)Lep對(duì)膽囊膽固醇沉積癥患者脂質(zhì)代謝的影響，并觀察sLR對(duì)Lep生物學(xué)活性的調(diào)節(jié)作用以及瘦素受體的表達(dá)情況。探討膽囊膽固醇沉積癥患者血清瘦素、瘦素受體與血脂的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取平?jīng)鑫渚t(yī)院2012年6月至2013年12月收治的膽囊膽固醇沉積癥49例（男18例，女31例），年齡20～64歲，平均年齡為46.8歲；選取同期來(lái)院體檢健康人群91例（男39人，女52人）做對(duì)照組，年齡28～45歲，平均年齡40.5歲。膽固醇沉積癥組病例均為病理切片證實(shí)，術(shù)前檢查A級(jí)肝功以上，腎功能試驗(yàn)正常。兩組間年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法：瘦素、可溶性瘦素受體檢測(cè)采用雙抗夾心ELISA法。血液標(biāo)本的采集：膽囊膽固醇沉積癥患者于入院次日清晨7時(shí)左右空腹平臥靜脈采血，兩組均禁食12 h。離心取血清入-20℃保存待測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行相關(guān)性分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s）表示，采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 膽囊膽固醇沉積癥組與對(duì)照組比較各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)，詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組TC、LDL、Lep和HDL比較：膽囊膽固醇沉積癥組與對(duì)照組在年齡、TG及HDL差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。膽囊膽固醇沉積癥組TC、LDL及Lep均高于對(duì)照組，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。膽囊膽固醇沉積癥組SLR低于對(duì)照組，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 膽囊膽固醇沉積癥組與對(duì)照組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

表1 膽囊膽固醇沉積癥組與對(duì)照組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

檢測(cè)指標(biāo)對(duì)照組膽固醇沉積癥組P值例數(shù)（男：女）91（39：52）49（18：31）年齡46.30±10.8446.79±10.890.193 TC（mmol/mL）3.37±0.664.51±0.45＜0.001 TG（mmol/mL）1.51±0.961.38±0.390.578 LDL（mmol/mL）2.49±0.433.40±0.33＜0.001 HDL（mmol/mL）1.14±0.211.19±0.180.396 Lep（ng/uL）46.78±17.7279.20±6.61＜0.001 SLR（ng/mL）15.34±3.2910.62±3.370.0001

2.3 瘦素及可溶性瘦素受體與TC、TG、LDL及HDL各檢測(cè)指標(biāo)相關(guān)性，詳見(jiàn)表2。

表2 瘦素及可溶性瘦素受體與各指標(biāo)的pearson相關(guān)性分析

3 討論

膽囊膽固醇沉積癥是膽汁代謝功能異常的形態(tài)學(xué)標(biāo)志，是膽囊黏膜巨噬細(xì)胞內(nèi)的膽固醇儲(chǔ)積性疾病。目前，國(guó)內(nèi)外有關(guān)膽固醇沉積癥與血脂水平的關(guān)系報(bào)道較少。本研究結(jié)果顯示，膽囊膽固醇沉積癥患者血液脂質(zhì)代謝存在一定程度的改變，其與對(duì)照組相比表現(xiàn)為高TC、LDL的特點(diǎn)，證明了膽固醇沉積癥的形成與血脂關(guān)系密切，說(shuō)明血脂紊亂可能參與了膽固醇沉積癥的發(fā)病，提示膽固醇代謝中不同環(huán)節(jié)的變化均可在膽囊膽固醇沉積癥的形成中發(fā)揮作用。Castro等研究表明血清膽固醇升高可能導(dǎo)致肝臟攝取膽固醇增加而增加膽道膽固醇的分泌[4]。尹純林等[5]也認(rèn)為血脂代謝的異?？芍苯踊蜷g接影響膽汁中膽固醇的含量。高膽固醇血癥時(shí)，分泌膽汁增多[6]。膽汁膽固醇過(guò)飽和，使得膽囊黏膜上皮細(xì)胞膽固醇的吸收增多，巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)成為泡沫細(xì)胞，促進(jìn)膽固醇沉積癥的發(fā)生。

血清瘦素（Leptin）與多種脂質(zhì)代謝紊亂性疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)[7-8］其對(duì)脂代謝有調(diào)節(jié)作用[9]。本研究發(fā)現(xiàn)膽固醇沉積癥組Lep水平顯著升高，sLR水平降低，提示Lep與膽固醇沉積癥的發(fā)病有關(guān)，可能通過(guò)參與膽固醇代謝導(dǎo)致。Lep可增加膽道膽固醇的分泌。研究發(fā)現(xiàn)Lep可誘導(dǎo)瘦素缺乏小鼠肝臟中高密度脂蛋白受體SR-BI的mRNA表達(dá)水平上升，從而改變小鼠血清HDL的濃度[10]。這說(shuō)明瘦素可以通過(guò)調(diào)節(jié)HDL和膽固醇代謝，使HDL逆轉(zhuǎn)運(yùn)外周組織的膽固醇增多，降低血清膽固醇，同時(shí)肝臟合成的作為膽汁膽固醇主要來(lái)源的內(nèi)源性膽固醇數(shù)量增多，相應(yīng)增高膽汁膽固醇濃度，使CSI升高。

目前人體內(nèi)Lep與脂代謝之間的關(guān)系尚未完全明確。而影響血脂和Lep水平的因素眾多。其中血脂水平主要受肥胖、飲食結(jié)構(gòu)和性別影響。本研究顯示膽固醇沉積癥患者TC、LDL及Lep均增高，Lep與TC、TG呈正相關(guān)，女性發(fā)病高于男性，以上分析可以得出膽固醇沉積癥患者TC、LDL及Lep增高，Lep與TC、TG的相關(guān)性可能與共同的病因肥胖有關(guān)，而女性患者多于男性與血清Lep濃度受性別影響有關(guān)。人群血清TG水平受年齡影響較大，隨年齡的增長(zhǎng)其含量也增加。

綜上所述，本研究認(rèn)為可能由于肥胖、飲食結(jié)構(gòu)和性別等多種病因?qū)е铝搜蚅ep水平的升高，而血脂紊亂和Lep水平與膽固醇沉積癥的發(fā)生有著密切的關(guān)系，TC、LDL及Lep升高是膽固醇沉積癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素，瘦素和高膽固醇血癥通過(guò)不同的途徑共同增加了膽道膽固醇的分泌從而導(dǎo)致膽固醇沉積癥的發(fā)生。在臨床應(yīng)指導(dǎo)患者形成健康的生活方式，并結(jié)合輔助檢查早期診斷及治療，為患者保留膽囊提供了一定的依據(jù)。

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Association of Seccrum Leptin and Soluble Leptin Receptor Levels With Blood Lipid Index in Patients With Cholesterol Deposition Disease

Pu Wenjing1Gao Rong1Ma Chunmei1Ma Wenzhuo1Lin Duoxin1Sun Shengli2Chen Hong2
（1.Gansu Medical College，Pingliang 744000，China；2.Armed police 8670 Army Hospital，Pingliang 744000，China）

ObjectiveTo explore association of serum leptin and soluble leptin receptor levels with blood lipid index in patients with cholesterol deposition disease.MethodsThe study included 49 cases of cholesterol deposition disease and 91 cases of healthy subjects（control group）.Their fast serum leptin，soluble leptin receptor，and blood lipid index were measured.The correlation between serum concentration of leptin，soluble leptin receptor and lipid was explored.ResultsThe leptin and TC，LDL in the cholesterol deposition disease was significantly higher than those in the control group（P＜0.05），The soluble leptin receptor in the cholesterol deposition disease was significantly lower than those in the control group（P＜0.05），leptin correlated positively with TC and TG.ConclusionThe serum concentration of leptin correlates with lipid in patients with cholesterol deposition disease.

Cholesterol deposition disease；Leptin；Soluble leptin receptor；Blood lipid

R452

A學(xué)科分類代碼：31047

1001-8131（2017）02-0141-02

2016-09-12