石萆湯對30例腎虛夾濕型弱精子癥精漿果糖的影響

歐洋帆，張敏建

（1.溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，浙江溫州325000；2.福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院，福建福州350004）

石萆湯對30例腎虛夾濕型弱精子癥精漿果糖的影響

歐洋帆1，張敏建2

（1.溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，浙江溫州325000；2.福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院，福建福州350004）

目的觀察石萆湯對腎虛夾濕型弱精子癥合并精漿果糖偏低患者的果糖影響，進一步推測石萆湯治療腎虛夾濕型弱精子癥的可能作用機制。方法將60例腎虛夾濕型弱精子癥患者隨機分為治療組（石萆湯口服）和對照組（五子衍宗丸口服）各30例，8周為1個療程。觀察治療前和治療8周后精漿果糖的含量以及治療前后a級精子數(shù)量、（a＋b）級精子活率的改善情況。結(jié)果治療后2組總有效率分別為85.71%和65.52%，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；治療后在改善精漿果糖含量、a級精子數(shù)量和（a＋b）級精子活率水平方面，治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；（a＋b）級精子活率與精漿果糖之間存在線性相關(guān)性，并且成正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論石萆湯能有效提高腎虛夾濕型弱精子癥合并精漿果糖偏低患者精漿果糖的含量，從而改善精子活動質(zhì)量。

弱精子癥；腎虛夾濕證；精漿果糖；石萆湯

目前人類生殖能力呈下降趨勢，男性因素占到40%～60%［1］，其中弱精子癥占男性因素中很大部分。精子活力與精漿中諸多微觀成分有關(guān)，中醫(yī)藥在改善精液微觀成分從而達到提高精子活力方面具有很好的優(yōu)勢，有研究表明石萆湯能提高精漿微觀成分α-葡糖苷酶水平。本研究在此基礎(chǔ)上進一步觀察該方對腎虛夾濕型弱精子癥合并精漿果糖偏低患者精漿果糖的含量的影響。

1臨床資料

1.1診斷標準

1.1.1西醫(yī)診斷標準參照WHO頒布的《不育夫婦標準檢查與診斷手冊》［2］和《人類精液及精子—宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊》［3］第4版擬定：①正常的性功能和射精功能；②弱精子癥：精子活力低于參考值，即（a＋b）級精子活率＜50%或a級精子活率＜25%；③其它精液分析參數(shù)均正常；④精漿中除精漿果糖外，其它成分（α-葡糖苷酶、精液中的鋅、酸性磷酸酶、抗精子抗體）檢測均無異常；⑤男性精液質(zhì)量處于波動狀態(tài)：不能僅憑1次檢查結(jié)果確診，根據(jù)WHO精液標本采集原則，對初診患者在間隔20 d左右，禁欲2～5 d，分別進行2次精子運動分析檢查，如2次檢查均異常，則納入，1次正常則不納入。⑥精漿果糖：手淫法采集精液，置于37℃水浴箱中液化，1 000轉(zhuǎn)／min離心10 min分離精漿，即刻用于檢測，不能檢測者精漿樣本可至于-20℃中保存1月，采用精漿果糖檢測試劑盒（間苯二酚化學比色法檢測。精漿果糖正常參考值為0.87～3.95 g／L，若低于正常標準值者可診斷為含量偏低。

1.1.2病情分級弱精子癥分為3種等級：①輕度，指30%＜（a＋b）級精子活率＜50%且10%＜a級精子活率＜25%；②中度，指30%＜（a＋b）級精子活率＜50%且a級精子活率＜10%；③重度，指（b＋c）級精子活率＜30%且a級精子為0［4］。

1.1.3中醫(yī)診斷標準參照衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］中腎虛夾濕型弱精子癥辨證標準，主癥：①舌淡紅苔厚膩，脈滑或沉細；②腰膝酸軟；③形寒肢冷。次癥：①精液黏稠；②失眠健忘；③口干口苦；④嗜睡。符合主癥第1項，同時兼主癥②、③項中的任1項和次癥中任2項。

1.2納入標準①25～40歲育齡男子；②夫妻婚后共同生活1 a以上，未采取任何避孕措施，女方未曾懷孕者；③符合上述西醫(yī)診斷標準；④符合上述中醫(yī)辨證標準。

1.3排除標準①生殖道感染者；②患有代謝性疾病和肝病、腎病者；③精漿免疫生化分析提示除精漿果糖低于正常外，其他成分異常者；④具有先天性生殖系統(tǒng)發(fā)育不良或畸形者，具有遺傳性不育因素者；⑤從事高溫、放射或化學毒物接觸職業(yè)者；⑥女方不育檢查異常者。

1.4剔除標準①研究期間發(fā)生各種不良反應(yīng)而無法進行者；②研究期間未按照規(guī)定服藥，依從性差，無法判定療效者；③精子質(zhì)量下降而改用其他方法治療者；④因各種原因必須中斷治療者；⑤研究中途失訪者。

1.5一般資料本研究選取2014年3月—2015年1月在福建省人民醫(yī)院就診的男性不育癥弱精子癥患者60例，按照隨機數(shù)字表法分成治療組與對照組各30例。治療組年齡20～35歲，平均（27.23± 4.11）歲；病程12～36個月，平均（22.13±6.12）個月；其中重度2例，中度13例，輕度15例。對照組年齡22～35歲，平均（27.53±3.65）歲；病程12～38個月，平均（21.40±7.20）個月；其中重度2例，中度12例，輕度16例。2組年齡、病程、病情分級構(gòu)成比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2方法

2.1治療組給予張敏建教授經(jīng)驗方石萆湯，處方：石菖蒲20 g，萆薢20 g，黃芪30 g，黃精15 g，枸杞子20 g，菟絲子20 g，五味子10 g，女貞子15 g，覆盆子10 g，墨旱蓮15 g，懷牛膝10 g，連翹15 g。由中藥全成分顆粒劑（北京康仁堂藥業(yè)有限公司）配制，每包餐后沖服，早晚1次，8周為1個療程。

2.2對照組給予五子衍宗丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠），每次6 g，餐前1～2 h服用，每日2次，8周為1個療程。

2.3觀察指標

2.3.1精子運動分析治療前、治療8周記錄并計算2組a級精子活率、（a＋b）級精子活率，a級精子數(shù)量變化的的差異，即絕對值。

a級精子數(shù)量＝精液量×精子密度×a級精子比例

絕對值＝治療8周a級精子數(shù)量－治療前a級精子數(shù)量。

2.3.2精漿果糖采用南京欣迪生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)的精漿果糖檢測試劑盒（間苯二酚化學比色法）檢測，記錄2組治療前、治療8周精漿果糖含量的變化。

2.4療效判定標準參照《不育夫婦標準檢查與診斷手冊》［2］的療效判定標準，顯效：治療后精子運動分析見（a＋b）級精子活率＞50%或a級精子活率＞25%；有效：治療后精子運動分析雖未達到臨床正常值但精子活率較前有改善；無效：治療前后精子活率無明顯變化。

2.5統(tǒng)計學方法應(yīng)用SPSS19.0軟件行數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理，等級資料采用Ridit檢驗，非等級資料采用χ2檢驗。應(yīng)用重復測量資料方差分析組間效應(yīng)，應(yīng)用Pearson相關(guān)分析法行相關(guān)性分析。

3結(jié)果

3.12組療效比較見表1～表3。

表12組療效比較

表22組治療前后果糖含量變化及（a+b）級精子活率變化（x±s）

表32組治療前后a級精子數(shù)量比較（x±s）

3.22組精漿果糖含量隨時間變化趨勢2組精漿果糖含量隨時間變化的趨勢大致相同，治療組的精漿果糖含量較對照組上升趨勢更為明顯（P＜0.05），說明治療組療效優(yōu)于對照組。見圖1。

圖12組精漿果糖含量隨時間變化趨勢

3.3（a＋b）級精子活率與精漿果糖含量相關(guān)性分析觀察2組治療前、治療4周、治療8周精漿果糖含量、（a＋b）級精子活率。（a＋b）級精子活率與精漿果糖之間存在線性相關(guān)性，并且成正相關(guān)（Pearson相關(guān)系數(shù)r＝0.750，P＝0＜0.05）。見圖2。

圖2（a+b）級精子活率與精漿果糖相關(guān)散點圖

4討論

王琦教授［6］早期對男性不育癥的發(fā)病提出了“腎虛挾濕熱瘀毒蟲”是其主要病機，即腎虛包括先天稟賦不足和后天腎失滋養(yǎng)，腎精虧虛導致男性生殖功能低下，而出現(xiàn)少精癥、弱精癥。由于南方氣候地域特點，張敏建教授發(fā)現(xiàn)腎虛夾濕證在弱精癥中比例偏多，結(jié)合多年臨床經(jīng)驗，總結(jié)出腎精虧虛為本，濕阻精竅為標的病機特點，治以益腎除濕強精，創(chuàng)立石萆湯。并且通過臨床試驗［7］證實該方具有較好的治療效果，可使腎虛夾濕證中醫(yī)證候積分得到顯著改善，顯著降低前列腺液中白細胞水平，精漿微觀成分α-葡糖苷酶水平也得到了提高。張球勇［8］認為此方可能通過提高精漿α-葡糖苷酶水平從而改善患者的附睪功能，達到治療精子活力弱的目的。

精漿是精子生存的液體環(huán)境，正常精漿中富含精子的一些營養(yǎng)物質(zhì)以及一些特有成分，如去獲能因子、前列腺素及蛋白酶抑制因子等，對精子的生成、成熟、運動及授精產(chǎn)生重要影響［9］。精子主要通過分解精漿中的果糖、葡萄糖、甘露糖等產(chǎn)生丙酮酸或乳酸，為生理活動提供能量，其中以果糖為主，因此也常稱為果糖酵解［10］。由于果糖是精囊分泌的，因此果糖反映精囊的功能［11］。精漿果糖被精子直接利用，其濃度與精子活力及受精能力呈正相關(guān)［12］。

石萆湯中石菖蒲、萆薢除濕開竅泄?jié)?；黃芪、枸杞子、菟絲子補氣健脾；黃精、五味子、覆盆子、墨旱蓮、女貞子補腎生精；連翹解毒消散，通利精竅；懷牛膝補肝腎并引藥下行。全方以補腎強精藥物居多，化濕藥物僅2味，用量達20g，除濕之力較強，同時佐以行氣活血、通竅之藥，使痰邪得化，精竅得通，補而不滯，故精子得以順利排出，并且活力增強。本組實驗證實石萆湯能有效促進腎虛夾濕型弱精子癥合并精漿果糖偏低患者精囊腺分泌果糖，提高精漿果糖的含量，為該方改善精子活力作用機理研究提供重要參考。

［1］KURPISZ M K.New approaches to male infertility：Forum introduction［J］.Reprod Biol Endocdnol，2004，2（3）：8-9.

［2］世界衛(wèi)生組織.不育夫婦標準檢查與診斷手冊［S］.北京：科學出版社，1994：19.

［3］世界衛(wèi)生組織.人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊［M］.4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：67.

［4］郭雪華，鄭連文.弱精子癥的研究進展［J］.中國男科學雜志，2008，22（6）：54-56.

［5］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：165.

［6］孫自學.王琦教授治療男性不育經(jīng)驗介紹［J］.四川中醫(yī)，2004，22（1）：7-8.

［7］張敏建，張球勇，程宛鈞，等.石萆湯治療腎虛夾濕型弱精子癥49例臨床觀察［J］.福建中醫(yī)藥大學學報，2012，22（1）：4-5，14.

［8］張球勇.石萆湯治療痰濕阻滯型弱精子癥的臨床研究［D］.福州：福建中醫(yī)藥大學，2010.

［9］張秀成.精子監(jiān)測與分離［M］.北京：北京科學技術(shù)出版社，1993：20.

［10］劉繼紅，李路.精漿生化檢測在男性不育診斷中的臨床應(yīng)用價值［J］.臨床泌尿外科雜志，2009，24（6）：405-407.

［11］MAZZILI F，ROSSI T，DELFINO M，et al.Azoosparmia：incidence，and biochemical evaluation of seminal plasma by the differential pH method［M］.Panminerva Med，2000，42（1）：27-31.

［12］GONZALES G F.Function of seminal vesicles and their role on male fertility［J］.Asian J Androl，2001，3（4）：251-258.

R256.56

B

1000-338X（2017）02-0025-02

2016－12－09

歐洋帆（1987—），男，醫(yī)學碩士，主要從事男科基礎(chǔ)與臨床研究工作。