中藥內(nèi)服外用治療宮頸上皮內(nèi)瘤變30例

鄭艷，王玲，盧麗芬，馬常寶，楊宏巍，李健

（福州市中醫(yī)院，福建福州350001）

中藥內(nèi)服外用治療宮頸上皮內(nèi)瘤變30例

鄭艷，王玲，盧麗芬，馬常寶，楊宏巍，李健

（福州市中醫(yī)院，福建福州350001）

目的觀察中藥內(nèi)服外用治療宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）的臨床療效。方法將經(jīng)宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)（TCT）、人乳頭瘤病毒（HPV）檢查、陰道鏡活檢病理學(xué)診斷為CINⅠ的患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組各30例。對照組予電凝術(shù)治療，治療組予外用宮頸散配合理帶湯內(nèi)服。2組治療3個(gè)月后復(fù)查TCT、HPV或陰道鏡活檢。結(jié)果①治療組TCT有效率、HPV有效率分別為70.00%、56.67%，對照組分別為76.67%，63.33%。2組比較無顯著性差異（P＞0.05）。②治療3個(gè)月后治療組在改善白帶量多、白帶顏色、白帶異味、陰道瘙癢、陰道分泌物清潔度方面，治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論中藥內(nèi)服外用可明顯提高CIN患者逆轉(zhuǎn)率，促進(jìn)HPV轉(zhuǎn)陰，明顯改善臨床癥狀，無明顯毒副作用，尤其是在改善陰道瘙癢、白帶量多、陰道分泌物清潔度方面比電凝術(shù)效果更佳，且不留疤痕。

宮頸上皮內(nèi)瘤變；濕熱下注；理帶湯；宮頸散；電凝術(shù)

宮頸癌發(fā)病率僅次于乳腺癌，在女性惡性腫瘤中居第二位。近年來國內(nèi)外均有報(bào)道宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）和宮頸癌發(fā)病呈持續(xù)上升并明顯呈年輕化趨勢，其中CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ發(fā)展為癌的危險(xiǎn)率分別為15%、30%、45%［1］。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤科統(tǒng)計(jì)，20世紀(jì)90年代的年輕人宮頸癌（≤35歲）占同期宮頸癌總數(shù)的比例為70年代的4倍之多［2］，CIN發(fā)展為原位癌、浸潤癌的風(fēng)險(xiǎn)分別是正常人群的20倍和7倍［3］，因此積極而有效地預(yù)防和治療宮頸癌癌前病變對預(yù)防宮頸癌有著重要的意義。本研究通過觀察中藥內(nèi)服外用治療CINⅠ30例，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下：

1臨床資料

1.1一般資料全部病例來源于2013年4月—2016年1月在我院婦科門診及住院就診的經(jīng)宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)（TCT）、人乳頭瘤病毒（HPV）、陰道鏡活檢病理學(xué)檢查診斷為CINⅠ的患者，年齡20～50歲，共收集60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組各30例。治療組平均年齡（36.10±4.14）歲，對照組（35.50±4.04）歲。2組年齡、證候積分等比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》［4］中CINⅠ的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)婦科學(xué)》［5］帶下病辨為濕熱下注證，主證：①帶下色黃或色白；②質(zhì)黏稠呈膿性或質(zhì)黏呈豆渣樣；③有臭氣；④量多，或量無異常；⑤陰部瘙癢。次證：①胸悶心煩；②口苦口膩；③小腹或少腹疼痛；④納呆；⑤小便短赤或大便干結(jié)。舌脈：舌質(zhì)紅，苔黃膩或厚膩，脈滑或滑數(shù)。符合主證至少2項(xiàng)以及次證至少2項(xiàng)，參照舌脈即可辨證。

1.4納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡20～50歲，有性生活的育齡期婦女；②符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證為帶下病濕熱下注證；③陰道鏡下宮頸活檢病理學(xué)檢查符合CINⅠ；④受試者知情同意，簽署相關(guān)文件。

1.5排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡在20～50歲之外，否認(rèn)性生活史的女性；②生殖道畸形及內(nèi)分泌異常；③陰道細(xì)菌感染、淋球菌、支原體、衣原體、霉菌、滴蟲等急性感染；④合并心血管、肝腎功能和造血功能系統(tǒng)等原發(fā)性疾病及惡性腫瘤患者；⑤精神病患者；⑥不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；未按規(guī)定療程用藥，無法判斷療效或資料不全，影響療效或安全判斷者。

2治療方法

2.1治療組采用中藥口服聯(lián)合外治法?？诜詳M經(jīng)驗(yàn)方理帶湯，組成：白花蛇舌草15 g，白冠花15 g，山慈菇15 g，胭脂根30 g，蒼白術(shù)各6 g，淮山15 g，蓮須9 g，艾葉3 g，山茱萸9 g，菟絲子（布包）9 g，生龍牡（先煎）各15 g，陳皮5 g。中藥自煎，每劑加300～400 mL水煮沸至150 mL左右，倒出備服；殘藥再加水300 mL煮沸至150 mL左右，倒出同前次藥液混勻。服法：每次服150 mL，分早晚2次溫服。外用自擬經(jīng)驗(yàn)方宮頸散，組成：黃柏、大黃、黃芪、苦參、煅龍骨、土茯苓各200 g，紫草100 g，冰片、黃連、爐甘石各60 g，烏賊骨50 g。上藥洗凈烘干，共為細(xì)粉，過200目篩，經(jīng)適當(dāng)高溫消毒，于月經(jīng)干凈后3～7 d開始，常規(guī)消毒陰道及宮頸，將適量宮頸散均勻地噴灑于宮頸表面，隔日1次。每個(gè)月連續(xù)上藥10次，經(jīng)期停止上藥。上藥期間同時(shí)口服中藥，每日1劑。上藥期間禁止性生活。連續(xù)服藥3個(gè)月經(jīng)周期。

2.2對照組采用電子陰道鏡行電凝術(shù)（SRW668型，廣州三瑞醫(yī)療器械有限公司），于月經(jīng)干凈后3～7 d內(nèi)進(jìn)行治療，將負(fù)極電極板包以無菌治療巾置于病人臀下；打開電源開關(guān)，預(yù)熱后試灼，調(diào)整電流及電熱強(qiáng)度致所需檔次；以電凝頭接觸宮頸病變部位，自宮頸口6點(diǎn)或1點(diǎn)處開始，從宮頸外口呈放射性由里向外漸向兩側(cè)伸展，順序向左右推移，依次電凝整個(gè)宮頸病變部位。電凝范圍一般超過宮頸病變部位1～2 mm，深度約2～3 mm，進(jìn)入頸管內(nèi)約0.5～1.0 mm；近宮頸口部位病變較重，電凝時(shí)間宜略長，壓力宜略大；越向外周壓力可逐漸減輕，電凝時(shí)間亦可縮短；電凝至組織至乳白色或微黃色即可。術(shù)后1個(gè)月內(nèi)禁止性生活和盆浴。

2.3觀察方法治療3個(gè)月后復(fù)查TCT、HPV或陰道鏡活檢，觀察臨床癥狀并記錄治療中不良反應(yīng)。

2.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

2.4.1療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》［6］。①TCT療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測及病理活檢提示為非CINⅠ改變的良性表現(xiàn)，非典型增生消失；無效：宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測及病理活檢為CINⅠ改變或進(jìn)展。②HPV療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：HPV轉(zhuǎn)為陰性；無效：HPV無轉(zhuǎn)陰。

2.4.2中醫(yī)證候積分評定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［7］，證候按無、輕、中、重分別記0、1、2、3分，治療前后分別記錄、統(tǒng)計(jì)。

2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料屬正態(tài)分布以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

3結(jié)果

3.12組療效比較見表1、表2。

表12組TCT療效比較

表22組HPV療效比較

3.22組治療前后證候積分改善情況比較治療3個(gè)月后治療組在白帶量多、白帶顏色、白帶異味、陰道瘙癢方面，改善情況優(yōu)于對照組（P＜0.05）；在接觸性出血方面，2組比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表3～表5。

表32組治療前后帶下量、帶下色證候積分改善比較

表42組治療前后帶下味、陰道瘙癢證候積分改善比較

表52組治療前后接觸性出血證候積分改善比較

3.3治療前后2組陰道分泌物清潔度比較2組治療3個(gè)月后治療組在改善陰道分泌物清潔度方面優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表6。

3.4不良反應(yīng)治療組1例用藥3 d后發(fā)熱；1例第1個(gè)月用藥后陰道灼熱感，之后癥狀消失；1例用藥2 d后外陰瘙癢，早晨再次清洗外陰后再用藥癥狀好轉(zhuǎn)。對照組2例早孕人工流產(chǎn)擴(kuò)宮口時(shí)較困難，宮頸質(zhì)硬，彈性差。

表62組治療前后陰道分泌物清潔度比較

4討論

宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）是浸潤性宮頸癌的癌前病變，反映了宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的連續(xù)過程。目前認(rèn)為，人乳頭瘤病毒感染（HPV）是引起宮頸癌變的主要病因。此外，本病發(fā)生與初次性生活過早（＜16歲）、亂交、流產(chǎn)及產(chǎn)次過多、吸煙、口服避孕藥、年齡、受教育程度、衛(wèi)生及營養(yǎng)狀況不良、職業(yè)以及社會經(jīng)濟(jì)狀況等有關(guān)。目前CIN的治療方法有兩種：一是破壞療法，即體內(nèi)摧毀病灶，包括電灼、微波、激光等；二是切除療法，即切除患病組織，包括激光錐切、高頻電波刀宮頸環(huán)形電圈切除術(shù)（LEEP）和全子宮切除術(shù)。但以上療法仍然存在一定的局限性，如局部感染、愈合慢、陰道流液、出血、宮頸狹窄甚至粘連，有報(bào)道并發(fā)癥高達(dá)40%［8］。本研究中對照組采用電凝療法，依靠高熱直接燒灼病變，使之壞死脫落，無壓力切割，組織損傷?。〒p傷深度小于20 μm），幾乎無痛感，手術(shù)時(shí)間短，操作簡單，但術(shù)后易發(fā)生陰道流液和宮頸狹窄、瘢痕化，影響生育。

中醫(yī)古籍中并無“宮頸上皮內(nèi)瘤樣變”病名的記載，根據(jù)其發(fā)病特征和臨床表現(xiàn)，屬中醫(yī)“帶下病”范疇。本病病因是多種因素導(dǎo)致機(jī)體正氣不足，加之外感濕熱淫毒之邪，內(nèi)襲胞宮，客于胞門，阻礙氣血運(yùn)行，氣滯血瘀，濕毒瘀阻；或蘊(yùn)久化熱，損傷任帶，濕熱瘀毒蘊(yùn)結(jié)于胞宮子門而成。中醫(yī)治病強(qiáng)調(diào)辨證施治，標(biāo)本兼顧，不僅以清除體內(nèi)病原體為目的，而且能改善機(jī)體的整體狀態(tài)，增強(qiáng)抗病毒能力。故本研究從清熱解毒、益氣扶正、祛腐生肌著手組方用藥。其中，外用宮頸散具有清熱解毒、益氣扶正、祛腐生肌之功，局部使用可起到局部消炎、抗病毒的作用，有助于局部組織對HPV的清除。配合口服中藥理帶湯共奏祛邪扶正、利濕解毒之功，具有祛邪不傷正，益氣不留邪，補(bǔ)而不膩，寓散于補(bǔ)，攻補(bǔ)兼施的組方特點(diǎn)，達(dá)到調(diào)整機(jī)體整體狀態(tài)，提高機(jī)體免疫力的目的，從而減少并清除體內(nèi)病毒。

中醫(yī)通過四診合參，辨證與辨病相結(jié)合，從濕、熱著手論治，可明顯提高CIN逆轉(zhuǎn)率，提高HPV轉(zhuǎn)陰率，明顯改善臨床癥狀，無明顯毒副作用，尤其是在改善陰道瘙癢、白帶量多、白帶顏色、白帶異味、陰道分泌物清潔度方面比電凝術(shù)效果更佳，避免了手術(shù)損傷和物理治療引起的并發(fā)癥，其作用靶點(diǎn)，有待進(jìn)一步研究。

［1］羅穎.LEEP刀治療宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）的臨床價(jià)值分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（3）：97.

［2］章文華．宮頸上皮內(nèi)瘤變的診治和進(jìn)展（二）［J］．中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，1999，2（2）：97．

［3］吳湘，崔毅，龔穎萍，等．宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級病變外科手術(shù)治療的合理選擇［J］.中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，37（8）：824-828．

［4］謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013，3（8）：301-302.

［5］張玉珍.中醫(yī)婦科學(xué)［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2002：182-192.

［6］曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)［M］.2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：2021．

［7］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：241-253.

［8］覃雪梅，楊菊芳，朱惠云，等.電圈環(huán)切除術(shù)加中藥治療中：重度宮頸糜爛的臨床觀察［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2005，27（2）：200-202．

R265

B

1000-338X（2017）02-0020-03

2017-01-12

福州市科技局基金資助項(xiàng)目（2013-S-126-4）

鄭艷（1967—），女，副主任醫(yī)師，從事婦科臨床研究。

盧麗芬（1987—），女，住院醫(yī)師。E-mail：635617302@qq. com