樟芝升百膠囊治療輕度認(rèn)知障礙29例

吳春幸，阮時(shí)寶，褚克丹

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)醫(yī)堂，福建福州350003；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，福建福州350122）

樟芝升百膠囊治療輕度認(rèn)知障礙29例

吳春幸1，阮時(shí)寶2，褚克丹2

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)醫(yī)堂，福建福州350003；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，福建福州350122）

目的探討樟芝升百膠囊改善輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）的臨床療效和臨床使用安全性。方法將輕度認(rèn)知功能障礙、辨證屬于脾腎兩虛，瘀血阻滯證型患者60例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各29例。對(duì)照組采用針刺頭部相關(guān)穴位治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上配合樟芝升百膠囊口服。4周為1個(gè)療程，2組均干預(yù)8周后，比較2組治療前后總體及各維度認(rèn)知功能情況、圖形再認(rèn)測(cè)驗(yàn)、中醫(yī)證候療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果治療1個(gè)療程后，2組認(rèn)知功能總評(píng)分，各維度及圖形再認(rèn)測(cè)驗(yàn)評(píng)分比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；第2個(gè)療程后，2組認(rèn)知功能總評(píng)分、認(rèn)知、記憶、圖形再認(rèn)測(cè)驗(yàn)評(píng)分均有顯著提高（P＜0.01），且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；而言語(yǔ)、運(yùn)用與空間技能評(píng)分，2組治療前后比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療結(jié)束后2周、4周采用認(rèn)知功能總評(píng)分、認(rèn)知、記憶、圖形再認(rèn)測(cè)驗(yàn)評(píng)分等項(xiàng)目隨訪，組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論樟芝升百膠囊能顯著改善MCI患者的總體認(rèn)知功能總評(píng)分，在認(rèn)知、記憶、圖形再認(rèn)測(cè)驗(yàn)評(píng)分等方面療效較好，且治療及隨訪期間未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。

輕度認(rèn)知功能障礙；針刺；MMSE量表；認(rèn)知功能總評(píng)分；樟芝升百膠囊

輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment，MCI）是一種以記憶障礙為主要表現(xiàn)的臨床病理狀態(tài)，該病在我國(guó)60歲以上人群中患病率高達(dá)10%～20.1%［1-2］。有研究表明［3-4］：早期采取有效措施進(jìn)行預(yù)防，15%～40%MCI患者可逆轉(zhuǎn)為正?；蜓泳徠洳〕踢M(jìn)展，這是目前預(yù)防老年癡呆發(fā)生的主要有效方法［5］。樟芝升百膠囊系福建中醫(yī)藥大學(xué)阮時(shí)寶教授治療MCI常用經(jīng)驗(yàn)方，可有效改善MCI患者的認(rèn)知功能，提高記憶能力，延緩疾病發(fā)展，但目前缺乏該方規(guī)范性用藥及毒副作用的臨床報(bào)道，故本研究開(kāi)展本方治療MCI臨床療效觀察，為該方的臨床推廣使用奠定基礎(chǔ)。

1資料和方法

1.1一般資料病例均來(lái)自于2015年12月—2016年8月在臺(tái)灣各協(xié)作門診診斷為MCI患者60例，按門診先后順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。其中治療組有1例因?yàn)槭ヂ?lián)系脫落，對(duì)照組有1例由于其他疾病手術(shù)住院治療剔除，最終納入統(tǒng)計(jì)觀察患者58例，2組各29例。2組性別、年齡、受教育程度以及MoCA評(píng)分比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表12組一般資料比較（x±s）

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照Peterson的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］：記憶力明顯減退；MoCA評(píng)分＜26分，如果受教育年限≤12 a，則在檢查結(jié)果上加1分；日常生活能力正常即日常生活能力量表（ADL，14項(xiàng)表）評(píng)分≤18分；沒(méi)有癡呆，即全面衰退量表（GDS）評(píng)定為2～3級(jí)。

1.3中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［7］辨為脾腎兩虛、瘀血阻滯證，癥見(jiàn)：智能減退，腰膝酸軟，頭痛如刺；表情呆板，倦怠思臥，口唇爪甲青紫，思維遲鈍，口齒不清；或有幻聽(tīng)，面頰潮紅，午后夜間低熱，心悸，不寐，面色晦暗，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑瘀點(diǎn)；舌淡，舌下脈絡(luò)紫暗，苔薄，脈沉細(xì)。

1.4納入標(biāo)準(zhǔn)①男女不限；②年齡60～70歲；③自愿參加并簽署知情同意書(shū)；④符合MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑤中醫(yī)辨證符合脾腎兩虛，瘀血阻滯證候表現(xiàn)。

1.5排除標(biāo)準(zhǔn)①高血壓患者；②有酒精、藥物濫用史者；③有精神病史或患有嚴(yán)重失語(yǔ)及視聽(tīng)障礙者；④嚴(yán)重臟器衰竭者；⑤心肌梗死病史、冠心病史者；⑥肌肉骨骼系統(tǒng)疾病以及其他運(yùn)動(dòng)禁忌癥者；⑦抑郁引起的認(rèn)知障礙者，老年抑郁量表

（GDS-15）≥11分；⑧正在參加其它臨床試驗(yàn)者。

2治療方法

2.1健康教育措施2組均進(jìn)行一般健康宣教。對(duì)于其他疾病服用藥物不予限制，但不能服用擴(kuò)張腦血管、膽堿酯酶抑制劑、興奮性氨基酸拮抗劑、抗氧化劑等藥物；積極調(diào)治舊疾，保持心情舒暢。每周1次，持續(xù)3周。

2.2對(duì)照組針刺印堂、四神聰、百會(huì)、神庭、上星、風(fēng)池、脾俞、腎俞、命門、太溪、懸鐘、內(nèi)關(guān)、膈俞等穴位。針刺方法：患者取坐位或俯臥位，確定穴位后，采用75%乙醇消毒，選用華佗牌不銹鋼毫針（0.3 mm×2 mm或者0.3 mm×4 mm）。頭部穴位，與頭皮呈15～30°進(jìn)針；四肢及腰背部穴位，垂直進(jìn)針，進(jìn)針0.5寸；前神聰、百會(huì)進(jìn)針時(shí)，針尖向前；后神聰或左右神聰，針尖向百會(huì)。太溪、懸鐘、脾俞、腎俞、命門用補(bǔ)法，內(nèi)關(guān)、膈俞用瀉法，其余穴位平補(bǔ)平瀉。頭部穴位間歇捻轉(zhuǎn)行針，留針30 min，期間行針1次。隔日針刺治療1次，每周3次，4周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

2.3治療組在針刺治療的基礎(chǔ)上配合樟芝升百膠囊內(nèi)服。樟芝升百膠囊由淫羊藿15 g，西洋參10 g，川三七15 g，牛樟芝6 g，炙甘草6 g等多味藥物組成，由臺(tái)灣天明制藥股份有限公司按照原方劑配伍比例生產(chǎn)。服用方法：每次2粒，每日2次，于早、晚飯后30 min后服用。4周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

2.4隨訪規(guī)定干預(yù)結(jié)束后每2周隨訪1次，主要評(píng)估MMSE認(rèn)知功能總評(píng)分及各維度評(píng)分，同時(shí)詢問(wèn)患者一般生活習(xí)慣、記憶改善，并記錄每日活動(dòng)類型及持續(xù)時(shí)間。

3療效評(píng)價(jià)

3.1觀察指標(biāo)采用MMSE量表［8］評(píng)定患者的總體認(rèn)知功能以及各維度包括認(rèn)知、記憶、言語(yǔ)、運(yùn)用和視空間技能等評(píng)分；采用圖形再認(rèn)測(cè)驗(yàn)4等級(jí)評(píng)分法［9］評(píng)價(jià)患者短時(shí)記憶功能。

3.2觀察時(shí)間點(diǎn)分為治療前、治療第4周、治療結(jié)束時(shí)、隨訪第2周、隨訪第4周共5個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行觀察。

3.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《血管性癡呆診斷、辨證及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》［10］評(píng)定療效指數(shù)，顯效：療效指數(shù)≥20%；有效：12%≤療效指數(shù)＜20%；無(wú)效：-12%≤療效指數(shù)＜12%；加重：療效指數(shù)＜-12%；

療效指數(shù)＝［（治療后MMSE評(píng)分－治療前MMSE評(píng)分）／治療前MMSE評(píng)分］×100%。

3.4中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］，臨床痊愈：癥狀、體征消失或者基本消失，證候積分療效指數(shù)≥95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分療效指數(shù)≥70%，＜95%；好轉(zhuǎn)：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分療效指數(shù)≥30%，＜70%；無(wú)效：癥狀、體征無(wú)明顯改善，或者加重，證候積分療效指數(shù)＜30%。

證候積分療效指數(shù)＝［（治療后證候積分－治療前證候積分）／治療前證候積分］×100%。

3.5安全性觀察肝、腎、心功能，血常規(guī)、尿常規(guī)及其他不良反應(yīng)。

3.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布用（x±s）表示，采用方差分析。

4結(jié)果

4.12組療效比較見(jiàn)表2。

表22組療效比較

4.22組MMSE量表評(píng)分、各維度及圖形再認(rèn)測(cè)驗(yàn)評(píng)分比較見(jiàn)表3。

表32組MMSE量表評(píng)分、各維度及圖形再認(rèn)測(cè)驗(yàn)評(píng)分比較（x±s）

4.32組中醫(yī)證候療效比較見(jiàn)表4。

表42組中醫(yī)證候療效比較

4.42組不良反應(yīng)情況治療期間，2組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組有1例胸悶，3例輕度頭暈，治療組有1例胸悶，2例輕度頭暈。均見(jiàn)于療程開(kāi)始階段，考慮到患者過(guò)于緊張或者未按時(shí)進(jìn)早餐，故施針過(guò)程中出現(xiàn)了暈針等情況。囑咐其解開(kāi)衣扣，仰臥休息；或者啜少許稀粥；或者給與溫開(kāi)水，休息片刻后均自行緩解。后期干預(yù)中未見(jiàn)異常。

5討論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)MCI無(wú)明確記載，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)和發(fā)病特征，該病歸屬于中醫(yī)“善忘”“健忘”或“呆癥”范疇，其病機(jī)為年老體衰，腎精虧虛，精血內(nèi)耗，肺失所養(yǎng)，諸竅失聰所致。《醫(yī)學(xué)心悟》曰“腎主智，腎虛則智不足”；《靈樞·海論》云“髓海不足則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無(wú)所見(jiàn)，懈怠安臥”。腦髓是產(chǎn)生記憶的物質(zhì)基礎(chǔ)，腎精充盛則髓海得養(yǎng)；腦髓空虛則神機(jī)失用，可見(jiàn)記憶減退，日久不愈。同時(shí)，脾胃是后天之本，氣血生化之源，后天化精以養(yǎng)先天，腦賴髓養(yǎng)，髓依血濡，五臟調(diào)和，氣順血濡，腦髓才能充為明。隨著年齡增長(zhǎng)，身體機(jī)能逐步衰退，尤其以脾腎不足為主，故脾腎虧虛是MCI根本病機(jī)［11-12］。此外，肺氣虛損可引起宗氣不足、氣血生化乏源而致五臟失養(yǎng)；督脈虧虛，也可導(dǎo)致氣血精液不能上達(dá)導(dǎo)致腦消髓減，腦絡(luò)痹阻而加劇MCI病情進(jìn)展［13］。結(jié)合導(dǎo)師阮時(shí)寶教授診療經(jīng)驗(yàn)，筆者認(rèn)為老年癡呆患者早期出現(xiàn)MCI臨床表現(xiàn)，其主要發(fā)病病機(jī)應(yīng)歸屬為脾腎虧虛、氣滯血瘀、竅閉神昏證。

臨床研究表明：針刺治療MCI效果顯著，如針刺太溪穴可以靶向性激活MCI患者病變腦區(qū)，對(duì)相關(guān)腦區(qū)具有整體性調(diào)節(jié)作用，有效預(yù)防該病發(fā)展［14］；靳三針配合基礎(chǔ)認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練，可有效改善MCI患者認(rèn)知功能［15］。此外，目前血管性認(rèn)知功能障礙居多，而伴隨老年化社會(huì)的到來(lái)，無(wú)誘因發(fā)作的患者日漸增多，故尋求一種中醫(yī)藥方法早期預(yù)防該病的發(fā)生，同時(shí)減緩非腦血管意外產(chǎn)生的MCI癥狀表現(xiàn)，具有一定的意義。

導(dǎo)師結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，針對(duì)MCI病機(jī)特點(diǎn)及發(fā)病表現(xiàn)，確定以補(bǔ)益脾腎、醒腦調(diào)神、活血通絡(luò)為主要治則，在前期文獻(xiàn)報(bào)道的基礎(chǔ)上［16-17］，選擇內(nèi)服湯藥輔以針刺治療，效果顯著。其中針刺部位選擇督脈、足少陽(yáng)膽經(jīng)、足少陰腎陰相關(guān)穴位。主穴用印堂、四神聰、百會(huì)、神庭、上星、風(fēng)池；配穴選脾俞、腎俞、命門、太溪、懸鐘、內(nèi)關(guān)、膈俞。督脈通于腦，四神聰透百會(huì)，神庭透上星、印堂等穴可清腦調(diào)神；風(fēng)池通調(diào)氣血，主要針對(duì)腦失清靈，局部起到清心開(kāi)竅之功；脾俞、腎俞補(bǔ)益脾腎之氣；太溪、懸鐘滋陰補(bǔ)髓；命門溫腎壯氣，治療脾腎不足；內(nèi)關(guān)、膈俞主要針對(duì)氣滯血瘀，瘀阻腦絡(luò)病機(jī)。而樟芝升百膠囊主要功效為補(bǔ)脾益腎，活血化瘀，醒神益智。方中淫羊藿性味辛甘溫，補(bǔ)腎助陽(yáng)，溫運(yùn)氣血，為君藥；西洋參味苦甘性涼，補(bǔ)益肺氣，養(yǎng)陰生津，安神益智，又可制約淫羊藿和川三七溫燥之性，為臣藥；川三七，味甘苦性溫，活血化瘀，兼能止血，有止血不留瘀，化瘀不傷正之效，考慮到血瘀日久易化熱，合辛苦微寒的臺(tái)灣道地藥材牛樟芝，清熱泄火，并兼以醒神，兩藥為佐；炙甘草益氣和中并調(diào)和諸藥，為使藥。全方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，針對(duì)MCI發(fā)病特點(diǎn)，切中脾腎兩虛、瘀阻腦絡(luò)的病機(jī)特點(diǎn)，共奏補(bǔ)益脾腎、活血化瘀、填精益腎、醒腦開(kāi)竅之功效。體現(xiàn)治療早期輕度MCI采用“活血化瘀治其標(biāo)，補(bǔ)虛扶正、充髓養(yǎng)腦治其本”的主要治則。

本研究表明：針灸相關(guān)穴位并聯(lián)合樟芝升百膠囊可顯著改善MCI患者總體認(rèn)知功能評(píng)分，在言語(yǔ)、運(yùn)用與空間技能評(píng)分方面，治療前后比較無(wú)明顯差異，這與本研究的觀察時(shí)間受限有一定的關(guān)系，可能需要適當(dāng)延長(zhǎng)。隨訪結(jié)果表明：使用針灸相關(guān)穴位并聯(lián)合樟芝升百膠囊可以延緩病情或者阻斷病情發(fā)展，其作用機(jī)理有待進(jìn)一步研究。在研究階段，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)報(bào)告，提示樟芝升百膠囊使用是安全的。

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R742

B

1000-338X（2017）02-0008-03

2017－02－09

吳春幸（1960—），女，主治醫(yī)師，主要從事疼痛及衰老性疾病的中西醫(yī)結(jié)合康復(fù)研究。

褚克丹（1963—），女，教授，博士生導(dǎo)師。

E-mail：405854608@qq.com