中西藥聯(lián)合治療老年頻繁短暫性腦缺血發(fā)作的臨床效果及對血液流變學(xué)的影響

張艷影+石振東

[摘要]目的 探討丹參川芎嗪注射液聯(lián)合常規(guī)西藥治療老年頻繁短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）的臨床效果及對血液流變學(xué)的影響。方法 將2013年2月～2016年2月本院收治的126例老年頻繁TIA患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各63例。觀察組給予丹參川芎嗪注射液靜脈滴注；對照組給予右旋糖酐40氯化鈉注射液靜脈滴注。兩組療程均為14 d，并同時給予口服阿司匹林、氯吡格雷及阿托伐他汀等常規(guī)藥物治療。比較兩組患者的臨床效果、血液流變學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率為96.8%，顯著高于對照組的82.5% （P<0.05）。治療后，觀察組的血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度明顯降低，而對照組無明顯變化，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 丹參川芎嗪注射液聯(lián)合常規(guī)西藥治療老年頻繁TIA安全有效，可以改善血液流變學(xué)指標(biāo)，且無明顯不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]短暫性腦缺血發(fā)作；中西藥聯(lián)合；血黏度

[中圖分類號] R743.31 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）03（a）-0064-04

[Abstract]Objective To explore the clinical effect and the influence on hemorheology of Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection combined with conventional Western medicine in the trentment of senile patients with frequent transient ischemic attack（TIA）.Methods According to random number table method，126 elderly patients with frequently TIA from February 2013 to February 2016 treated in our hospital were randomly divided into the observation group and the control group，each group had 63 patients.The observation group was treated with Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride injection drip，the control group was treated with Dextran 40 Sodium Chloride Injection for intravenous drip，trentment course lasted for 2 weeks.At the same time，the two groups was treated with conventional drug therapy，including Aspirin，Clopidogrel and Atorvastatin，etc.The clinical effect，hemorheology indexes and adverse reactions were compared between the two groups.Results The total effective of the observation group （96.8%） was obviously higher than that of control group （82.5%） （P<0.05）.In the observation group，the plasma viscosity，the whole blood high and low-shear viscosities after treatment were decreased while the control group did not change significantly，and the differences was statistically significant between two groups （P<0.05）.Both groups had no serious adverse reactions.Conclusion Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection combined with conventional Western medicine in the trentment of senile patients with frequent TIA is safe and effective，which can improve blood rheology，and without obvious adverse reaction.

[Key words]Transient ischemic attack；Traditional Chinese medicine combined with Western medicine；Blood viscosity

短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）是一種臨床常見的急性腦血管疾病，是由于局部腦或視網(wǎng)膜缺血引起的短暫性神經(jīng)功能缺損[1]，臨床表現(xiàn)可持續(xù)數(shù)分鐘，一般≤1 h，且無卒中的影像學(xué)證據(jù)。以往TIA通常應(yīng)用阿司匹林、尼莫地平及低分子右旋糖酐40等藥物治療，但效果往往不佳，發(fā)病2～7 d內(nèi)卒中的風(fēng)險很高。本研究在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，加用丹參川芎嗪注射液治療老年頻繁TIA，并以低分子右旋糖酐40注射液作對照，旨在探討兩者臨床效果及對血液流變學(xué)影響的差異，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年2月～2016年2月本院收治的126例老年頻繁TIA患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。觀察組男40例，女23例；年齡65～83歲，平均（68.9±2.5）歲；TIA平均發(fā)作次數(shù)（4.3±1.3）次；平均病程（31.3±11.5）h；既往有高血壓病55例，糖尿病42例，高脂血癥40例，心房顫動6例。對照組男37例，女26例；年齡66～82歲，平均（68.2±2.7）歲；TIA平均發(fā)作次數(shù)（4.2±1.2）次；平均病程（30.9±11.8）h；既往有高血壓病53例，糖尿病44例，高脂血癥39例，心房顫動5例。兩組患者的年齡、性別、合并疾病、病程及病情嚴(yán)重程度等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②TIA發(fā)病1周以內(nèi)；③頭顱CT或MRI排除急性腦梗死或顱內(nèi)出血；④年齡>65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦梗死、顱內(nèi)占位性病變、梅尼埃病及良性陣發(fā)性位置性眩暈者；②近期有出血性疾病者；③合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎等重要臟器及血液、內(nèi)分泌、代謝性疾病者；④精神異常及認(rèn)知功能障礙者；⑤依從性差者。

1.3 治療方法

觀察組給予丹參川芎嗪注射液（貴州拜特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H52020959）10 ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d；對照組給予右旋糖酐40氯化鈉注射液（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094134）500 ml靜脈滴注，1次/d。兩組療程均為14 d，同時給予口服拜阿司匹林（0.1 g/次，1次/d）、氯吡格雷（商品名：波立維，75 mg/次，1次/d）及阿托伐他?。客?0 mg，1次/d）等常規(guī)藥物治療，心源性栓塞性TIA者短期皮下注射低分子肝素（4250 IU/次，2次/d）后改口服華法林[根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）調(diào)整用量]維持治療，禁用其他活血化瘀藥、血管擴(kuò)張劑及抗凝劑，治療期間重視高血壓、糖尿病、高脂血癥及心房顫動等基礎(chǔ)疾病的合理控制，并積極調(diào)整膳食及生活方式[3]，如健康飲食、戒酒、限酒、合理運動及減輕體重等。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床效果、治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)情況。采用重慶南方數(shù)控設(shè)備有限責(zé)任公司生產(chǎn)的South 990全自動血液黏度動態(tài)分析儀測定血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參照原衛(wèi)生部臨床疾病診斷治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)擬定。痊愈：3 d內(nèi)TIA得到控制，臨床表現(xiàn)消失；有效：7 d內(nèi)TIA得到控制，發(fā)作次數(shù)減少60%以上，臨床表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)；無效：10 d內(nèi)TIA仍未控制，發(fā)作次數(shù)及臨床表現(xiàn)無明顯好轉(zhuǎn)或發(fā)生卒中?？傆行?（痊愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，治療前后及組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

兩組患者治療14 d后全部完成治療、檢測及觀察，無脫失病例。觀察組總有效率分別為96.8%，明顯高于對照組的82.5%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較

治療前兩組血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療14 d后，觀察組的血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度明顯降低，而對照組無明顯變化，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組出現(xiàn)輕微惡心、上腹部不適各2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.3%；對照組出現(xiàn)輕微惡心2例、上腹部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.8%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

TIA好發(fā)于中老年人，60歲以上患者約占30%，男性多于女性[1]。TIA的發(fā)病與動脈粥樣硬化、動脈狹窄、心臟病、血液成分改變及血液動力學(xué)變化等多種病因有關(guān)[1，4-6]，其發(fā)病機(jī)制主要有兩種類型：①血液動力學(xué)性低灌注；②微血栓-栓塞[1，3]，因此，TIA是一組臨床綜合征，而不是獨立的疾病[3]，應(yīng)依據(jù)不同的病因和發(fā)病機(jī)制進(jìn)行治療。TIA患者早期發(fā)生卒中的風(fēng)險很高，發(fā)病2 d內(nèi)卒中風(fēng)險超過5%，7 d內(nèi)卒中風(fēng)險為8%左右，90 d卒中風(fēng)險為10%～20%（平均11%），5年后則達(dá)24%～29%[3]。國外資料顯示，在2416例近期發(fā)生卒中的患者中，549例（23%）在卒中發(fā)病前有TIA病史[7]?？梢?，TIA是神經(jīng)科急癥，是嚴(yán)重的、須緊急干預(yù)的卒中預(yù)警事件[3，8-9]，亟待臨床上提高認(rèn)識，引起重視。

TIA的治療首先要控制其發(fā)作，同時對患者進(jìn)行緊急評估，盡快進(jìn)行下一步病因檢查和針對性治療，以減少或防止頻繁出現(xiàn)TIA，預(yù)防其發(fā)展為卒中[1，3]。TIA治療方法[1，3]包括以下內(nèi)容。①治療原發(fā)病和控制危險因素：對血液動力學(xué)性低灌注型TIA患者進(jìn)行降壓治療時應(yīng)特別慎重，因為不適當(dāng)?shù)慕祲褐委煼炊鴷又夭∏?，甚至?dǎo)致卒中，但對微血栓-栓塞型TIA則應(yīng)該降壓治療。另外，調(diào)脂、穩(wěn)定動脈粥樣斑塊、控制血糖和治療心臟病等對TIA患者至關(guān)重要。②抗血小板治療：非心源性栓塞性TIA患者應(yīng)盡早抗血小板治療。卒中風(fēng)險較高的TIA患者發(fā)病1個月內(nèi)可采用小劑量阿司匹林（75～150 mg/d）與氯吡格雷（75 mg/d）聯(lián)合抗血小板治療[10-11]。③抗凝治療：心源性栓塞性TIA患者應(yīng)進(jìn)行抗凝治療，臨床上常應(yīng)用肝素、低分子肝素和華法林。一般不主張對動脈粥樣硬化性血栓性TIA患者進(jìn)行抗凝治療，但抗血小板治療、穩(wěn)定動脈粥樣斑塊治療不能控制的進(jìn)展型TIA，可以考慮試用抗凝劑[12]。④低分子右旋糖酐40：可擴(kuò)充血容量，還能使已聚集的紅細(xì)胞和血小板解聚，降低血液黏滯性，從而改善微循環(huán)和組織灌流，適用于血液動力學(xué)性低灌注型TIA。⑤溶栓治療：在TIA再次發(fā)作時，若臨床已明確診斷為卒中，則不應(yīng)等待，而按照卒中指南積極進(jìn)行溶栓治療。⑥活血化瘀性中藥制劑對TIA患者也有一定治療作用。

TIA在中醫(yī)學(xué)屬于“眩暈”、“目?！焙汀爸酗L(fēng)先兆”等病范疇，以氣虛血瘀為主要病機(jī)，益氣扶正、祛瘀通絡(luò)為其基本治則[13]。丹參具有活血通經(jīng)、祛瘀止痛等功效，川芎具有活血化瘀、行氣止痛等功效。丹參川芎嗪注射液則是由丹參和川芎經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝提取精制而成的復(fù)方制劑，現(xiàn)代藥理研究表明，其主要成分為丹參素和鹽酸川芎嗪，具有抗血小板聚集，擴(kuò)張血管，降低血黏度，加速紅細(xì)胞的流速，改善微循環(huán)的作用[14-16]，本藥靜脈滴注后在體內(nèi)吸收完全，分布廣泛，能快速透過血液屏障，并且在腦組織中存留時間長[17-18]，尤適用于TIA的治療。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組（P<0.05），且觀察組血液流變學(xué)指標(biāo)也明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），同時未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，中西藥聯(lián)合治療老年頻繁TIA的效果優(yōu)于單純西藥治療，且中西藥聯(lián)合有協(xié)同作用，且不增加出血風(fēng)險，可為臨床進(jìn)一步應(yīng)用提供參考。

[參考文獻(xiàn)]

[1]賈建平，陳生弟.神經(jīng)病學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：172-175.

[2]中華神經(jīng)科分會，中華神經(jīng)外科分會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

[3]劉鳴，謝鵬.神經(jīng)內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：37-47.

[4]羅淞元，李小霞，王喜梅.短暫性腦缺血發(fā)作與頸動脈粥樣硬化及其他因素的相關(guān)性研究[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（2）：76-77.

[5]蘇躍康，李勤，孫建瑋，等.無癥狀性頸動脈粥樣硬化狹窄的微栓子監(jiān)測及干預(yù)治療[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015， 18（12）：32-33.

[6]吳崑，嚴(yán)紅麗，熊哲，等.顱內(nèi)血管狹窄患者短暫性腦缺血后早期腦梗死發(fā)生情況分析[J].中國醫(yī)藥，2016，11（2）：210-213.

[7] Rothwell PM，Warlow CP.Timing of TIAs preceding stroke：time window for prevention is very short[J].Neurology，2005， 64（5）：817-820.

[8]李維帥，譚雯.評價ABCD2評分+頸動脈硬化程度評分預(yù)測短暫性腦缺血發(fā)作后早期（7 d）卒中風(fēng)險價值[J].臨床與病理雜志，2016，36（2）：99-102.

[9]王彥華，路永坤，劉向哲，等.ABCD2評分結(jié)合DWI和PWI對TIA后發(fā)生腦梗死的預(yù)測價值[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2016，33（12）：1098-1100.

[10]史冬，杜志順.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（27）：3783-3784.

[11]劉春潔，鄭海亮，李曉晴，等.雙重抗血小板治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床效果及安全性觀察[J].中國醫(yī)藥，2016， 11（7）：1008-1011.

[12]李全浩，代鳳玲.強(qiáng)化他汀聯(lián)合低分子肝素鈣對老年短暫性腦缺血患者微栓子的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2014， 34（1）：202-203.

[13]薛晶，邱勇，彭瀟，等.短暫性腦缺血發(fā)作的中醫(yī)證候特點分析[J].中國中醫(yī)急癥，2016，25（6）：1046-1049.

[14]郭曉紅.丹參川芎嗪注射液治療短暫性腦缺血頻繁發(fā)作的臨床療效觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（20）：134-135.

[15]馬丙祥，董寵凱.丹參的藥理作用研究新進(jìn)展[J].中國藥房，2014，25（7）：663-664.

[16]杜旌暢，謝曉芳，熊亮，等.川芎揮發(fā)油的化學(xué)成分與藥理活性研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志，2016，41（23）：4328-4231.

[17]艾進(jìn)超，周慧芬，舒明春，等.丹參素在局灶性腦缺血大鼠體內(nèi)藥動學(xué)-藥效學(xué)相關(guān)性研究[J].中國中藥雜志，2014， 39（14）：2751-2753.

[18]劉小娟，章嶸，楊力，等.丹參川芎嗪注射液中鹽酸川芎在小鼠體內(nèi)藥動學(xué)和組織分布研究[J].中國藥學(xué)雜志，2014，49（19）：1734-1738.

（收稿日期：2017-01-16 本文編輯：許俊琴）