鹽酸氨溴索治療慢性支氣管炎急性發(fā)作的療效觀察及機(jī)制分析

方淑貞　　蔡暢

[摘要] 目的 探討鹽酸氨溴索治療慢性支氣管炎急性發(fā)作的療效及機(jī)制。 方法 選取2013年7月～2015年7月在我院接受治療的86例慢性支氣管炎急性發(fā)作患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和實驗組，每組43例，兩組患者均給予常規(guī)抗感染、止咳、解痙平喘及對癥治療，對照組運用莫西沙星治療，實驗組在對照組的基礎(chǔ)上運用鹽酸氨溴索注射液治療，分析兩組治療前后各項指標(biāo)變化情況、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 治療前，兩組各項指標(biāo)變化情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組各項指標(biāo)改善程度比對照組患者改善程度更好，組間比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療總有效率為97.67%高于對照組76.74%，組間比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.00%低于對照組25.58%，組間比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 鹽酸氨溴索治療慢性支氣管炎急性發(fā)作的療效顯著，祛痰效果好，改善了臨床癥狀和生活質(zhì)量，降低了不良反應(yīng)發(fā)生率，提高了治愈率，臨床上值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸氨溴索；支氣管炎；慢性；急性發(fā)作；藥物評價

[中圖分類號] R562.2+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）09-0071-04

Curative effect observation and the mechanism analysis of ambroxol hydrochloride in the treatment of acute attack of chronic bronchitis

FANG Shuzhen1 CAI Chang2

1.Department of General Internal Medicine，Yiwu Third Peoples Hospital in Zhejiang Province，Yiwu 322000，China；

2.Wenzhou Medical University，Wenzhou 325000，China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and the mechanism of ambroxol hydrochloride in the treatment of acute attack of chronic bronchitis. Methods 86 patients with acute attack of chronic bronchitis who were treated in our hospital from July 2013 to July 2015 were selected as study subjects， and they were randomly divided into the control group and the experimental group， with 43 patients in each group. Patients of two groups were given routine anti-infection， anti-cough， antispasmodic and symptomatic treatment. The control group was given moxifloxacin， and the experimental group was given ambroxol hydrochloride injection on the basis of the control group. Changes of the indices， clinical efficacy， and incidence of adverse reactions were analyzed and compared between the two groups before and after the treatment. Results There were no statistically significant differences in the changes of the indices between the two groups before treatment（P>0.05）. After the treatment， the improvement of the indices in the observation group were better than those in the control group， and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）； the total effective rate was 97.67% in the observation group， which was higher than that of in the control group （76.74%）. There was statistically significant difference between the two groups（P<0.05）； the incidence of adverse reactions was 7.00% in the observation group， which was lower than that in the control group（25.58%）， and the difference between two groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The efficacy of ambroxol hydrochloride in the treatment of acute attack of chronic bronchitis is significant， expectorant effect is good， the clinical symptoms and quality of life are improved， the incidence of adverse reactions is reduced， and the cure rate is enhanced， which is clinically worthy of popularization and application.

[Key words] Ambroxol hydrochloride； Bronchitis；Chronic；Acute attack；Drug evaluation

慢性支氣管炎一種臨床常見病，是由于感染或非感染因素引起氣管及其周圍組織的慢性非特異性炎癥[1-2]。主要臨床表現(xiàn)為長期、反復(fù)的咳嗽和咳痰，可能會引發(fā)阻塞性肺氣腫，肺源性心臟病等嚴(yán)重的并發(fā)癥。此病一般病程較長，多在冬季發(fā)作。鹽酸氨溴索有促進(jìn)呼吸道內(nèi)部黏稠分泌物的排出及減少黏液的滯留的作用，因而可顯著促進(jìn)排痰，改善支氣管炎癥狀[3-4]。為探討鹽酸氨溴索治療慢性支氣管炎急性發(fā)作的療效，特選取2013年7月～2015年7月在我院接受治療的86例慢性支氣管炎急性發(fā)作患者為研究對象?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年7月～2015年7月在我院進(jìn)行治療的86例慢性支氣管炎急性發(fā)作患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和實驗組，每組43例，臨床表現(xiàn)為：咳嗽、咯痰為主要癥狀，每年持續(xù)發(fā)作3個月以上，連續(xù)2年以上有上述癥狀。且在最近1周出現(xiàn)咳嗽、咳痰、哮喘任一項以上有顯著加重癥狀。其中，對照組患者男25例，女18例，年齡在43～82歲，平均（52.3±2.4）歲；觀察組男23例，女20例，年齡43～ 80歲，平均（52.0±2.2）歲。觀察組與對照在性別、年齡等臨床一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。排除對鹽酸氨溴索等藥物過敏及有藥物濫用史者。

1.2 治療方法

兩組患者均給予常規(guī)抗感染、止咳、解痙平喘及對癥治療。對照組患者在此基礎(chǔ)上運用莫西沙星進(jìn)行治療，給予患者莫西沙星（德國拜耳醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20040068，規(guī)格：400 mg：250 mL）400 mg靜脈滴注，以1周為一個療程。同時定期做胸部X線片檢查。共2個療程。

實驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用鹽酸氨溴索（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20051604）60 mg/d 靜脈滴注治療，以1周為一個療程，共2個療程。同時定期做胸部X線片檢查。

觀察兩組患者臨床癥狀變化情況并記錄觀察結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

采用血氣分析儀（ABL80，雷度米特醫(yī)療設(shè)備有限公司）分析比較兩組患者治療前后動脈氧分壓（PaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2），采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等變化情況，試劑盒由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司提供，相關(guān)操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。同時觀察兩組患者的臨床療效情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察兩組患者臨床療效咳嗽、咯痰程度，痰量，肺呼吸音及X線檢查。

1.4 療效判斷

根據(jù)衛(wèi)生部制定的《祛痰、止咳藥物臨床指導(dǎo)原則》[5-6]進(jìn)行療效評價。顯效：臨床癥狀和體征如咳嗽、痰液、哮喘、肺病理性雜音消失，胸片明顯好轉(zhuǎn)。有效：臨床癥狀和體征有顯著改善，胸片有所好轉(zhuǎn)。無效：臨床癥狀未改善甚至惡化，X線片檢查無變化。總有效率=顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

將所有數(shù)據(jù)全部錄入excel表格中，用 SPSS 12.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PaO2、PaCO2、IL-6、IL-8、TNF-α變化情況

治療前，兩組患者PaO2、PaCO2、IL-6、IL-8、TNF-α變化情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組PaO2、PaCO2、IL-6、IL-8、TNF-α分別為（75.95±8.58）mmHg、（40.15±6.23）mmHg、（6.02±3.02）ng/L、（276.24±102.34）ng/L、（13.62±5.89）pg/L，對照組患者PaO2、PaCO2、IL-6、IL-8、TNF-α分別為（70.20±9.21）mmHg、（50.52±5.02）mmHg、（9.72±2.51）ng/L、（301.20±88.64）ng/L、（19.42±4.52）pg/L，觀察組各項指標(biāo)改善程度較對照組更佳，組間比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療效果情況

觀察組患者治療總有效率為97.67%高于對照組患者76.74%，組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.00% 低于對照組的25.58%，組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

慢性支氣管炎是呼吸系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，患者因氣管、支氣管黏膜及其周圍組織出現(xiàn)緩慢的非特異性炎癥性造成咳嗽、咳痰等癥狀。慢性支氣管炎患者由于氣道分泌物增加下降，導(dǎo)致氣道相對狹窄，纖毛運動差，痰塊不易咳出，導(dǎo)致炎癥加重，而且細(xì)菌易于在氣管內(nèi)生長，易發(fā)生炎癥感染，使病情有反復(fù)發(fā)作趨勢[7]。在此基礎(chǔ)上，若遇到過度勞累或氣候變化等抵抗力低下等因素時，可能引起慢性支氣管炎急性發(fā)作[8]。急性發(fā)作時癥狀較原有支氣管炎癥狀加重、腺體分泌更為旺盛，出現(xiàn)膿性痰且易引發(fā)肺部疾病等。且急性期病情會發(fā)展十分迅速，需要及時緩解和改善臨床癥狀。因此，在合理使用抗生素、呼吸道解攣平喘藥的同時，化痰的藥物對有效控制慢性支氣管炎具有十分重要的意義[9]。

莫西沙星是一種新型的喹諾酮類抗菌藥物，該藥物對于大多數(shù)的呼吸道感染病原菌具有一定程度的抗菌能力，莫西沙星的抗菌機(jī)制為干擾Ⅱ型、Ⅳ型拓?fù)洚悩?gòu)酶，而患者體內(nèi)的Ⅱ型、Ⅳ型拓?fù)洚悩?gòu)酶是控制DNA拓?fù)?、DNA復(fù)制、DNA修復(fù)、DNA轉(zhuǎn)錄的至關(guān)重要的酶，在一定程度上能抑制病原菌的滋生，通過相關(guān)研究[10]表明，莫西沙星的殺菌能力和其濃度有著一定的聯(lián)系，莫西沙星在患者體內(nèi)的殺菌活性較高。慢性支氣管炎是一種比較典型的病原菌感染性疾病，使用莫西沙星對患者進(jìn)行治療，療效較好，作用速度，但是莫西沙星會產(chǎn)生一定的毒副作用，莫西沙星具有一定的光毒性，最終會升高患者癌癥的發(fā)生概率，高濃度的莫西沙星還會抑制患者心臟鉀離子的流動性，使得QT間期被延長[11-12]。

鹽酸溴安索為效果良好的祛痰藥，可以抑制酸性黏多糖在腺體內(nèi)的合成，刺激肺泡和支氣管黏膜腺體分泌黏性較低的小分子黏蛋白。最終使患者的痰量減少、保護(hù)呼吸道黏膜的活性物質(zhì)。同時鹽酸氨溴索可以提高支氣管黏膜上纖毛的傳送能力，從而使減輕痰液分泌壓力，改善咳嗽，從而減輕肺負(fù)擔(dān)[13-14]。鹽酸氨溴索的主要成份為氨溴索，氨溴索注射液是一種信心的黏液痰溶解藥物，能夠直接作用于患者體內(nèi)的分泌細(xì)胞，調(diào)節(jié)好患者體內(nèi)的黏液、漿液的分泌，漿液具有加強(qiáng)患者體內(nèi)纖毛的擺動，提高黏液運輸系統(tǒng)對于異物的清除能力，提高對痰液的排除能力，改善患者的呼吸系統(tǒng)功能，因此，患者體內(nèi)的漿液的分泌會明顯增加[15-16]。

鹽酸氨溴索是一種常見的呼吸系統(tǒng)保護(hù)藥，通過以下幾條途徑來促進(jìn)患者肺表面活性物質(zhì)的有效合成，抑制炎癥的釋放和抗氧化，松弛患者的氣道平滑肌。①抗氧化作用：氨溴索具有清除患者體內(nèi)氧化物H-、HOCL的效果，減弱支氣管高反應(yīng)性的出現(xiàn)，有利于細(xì)胞表面活性物質(zhì)的產(chǎn)生，已被證實其對H2O2的抑制作用比過氧化物更強(qiáng)，另外其可以抑制中性粒細(xì)胞活化的某個環(huán)節(jié)從而抑制活化的中性粒細(xì)胞反應(yīng)；②炎癥介質(zhì)的釋放的減少：抑制人白細(xì)胞、肥大細(xì)胞釋放白三烯、組織胺、細(xì)胞因子，抑制率在50%以上；③促進(jìn)肺泡和咽鼓管表面物質(zhì)的合成；④對呼吸道平滑肌的作用：其實增加肺泡表面活性物質(zhì)分泌的黏液溶解劑，可起到緩解支氣管炎加劇的作用；⑤對氣道壁離子轉(zhuǎn)運和電位差有著一定成的影響，提高了清除作用。鹽酸氨溴素被攝入患者體內(nèi)后，與患者體內(nèi)的抗菌藥物相互作用，提高患者支氣管肺組織的抗菌藥物的濃度升高，加強(qiáng)了抗菌藥物的效果，而且還降低了不良反應(yīng)的發(fā)生[17-18]。慢性支氣管炎的主要作用炎癥細(xì)胞為巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，白細(xì)胞介素-8在中性粒細(xì)胞的激活中具有重要的作用，能夠很好的活化、聚集患者體內(nèi)的中性粒細(xì)胞，誘導(dǎo)炎癥和患者組織損傷。慢性炎癥會導(dǎo)致巨噬細(xì)胞的聚集，然后分泌出大量的TNF-α，使得患者肺部組織產(chǎn)生纖維化或損傷。白細(xì)胞介素-6是一種重要的炎癥反應(yīng)的遞質(zhì)，患者體內(nèi)白細(xì)胞介素-6濃度過高會導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)微血栓和免疫黏附的產(chǎn)生，抑制內(nèi)皮的修復(fù)[19-20]。本研究表明，治療前，兩組患者PaO2、PaCO2、IL-6、IL-8、TNF-α等情況比較差異不明顯，無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，使用莫西沙星與氨溴索聯(lián)合治療的患者PaO2、PaCO2、IL-6、IL-8、TNF-α分別為（75.95±8.58）mmHg、（40.15±6.23）mmHg、（6.02±3.02）ng/L、（276.24±102.34）ng/L、（13.62±5.89）pg/L，對照組患者PaO2、PaCO2、IL-6、IL-8、TNF-α分別為（70.20±9.21）mmHg、（50.52±5.02）mmHg、（9.72±2.51）ng/L、（301.20±88.64）ng/L、（19.42±4.52）pg/L，觀察組患者改善程度相比于單用莫西沙星治療的患者，組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；莫西沙星與氨溴索的治療總有效率為97.67% 明顯高于單用莫西沙星治療76.74%，組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；莫西沙星與氨溴索聯(lián)合治療的患者不良反應(yīng)發(fā)生率為7.00%明顯低于單用莫西沙星治療的25.58%，組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，鹽酸氨溴索治療慢性支氣管炎急性發(fā)作的療效顯著，祛痰效果好，改善了臨床癥狀和生活質(zhì)量，降低了不良反應(yīng)的發(fā)生，提高了治愈率，臨床上值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Paleari D，Rossi GA，Nicolini G，et al. Ambroxol：A multifaceted molecule with additional therapeutic potentials in respiratory disorders of childhood[J]. Expert Opinion on Drug Discovery，2011，6（11）：1203-1214.

[2] 唐冬梅，王昊，陳紅，等. 利肺片配合冬病夏治哮喘膏治療肺腎兩虛型慢性支氣管炎的臨床觀察[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，2015，12（8）：2762-2764.

[3] 安賀軍，郭雁冰，許繼宗，等. 金水兩滋湯加減配合針灸治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期的臨床觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，10（1）：1230-1232.

[4] 丁凌，楊瑩. 高劑量鹽酸氨溴索對急性呼吸窘迫綜合征合并呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的療效觀察[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（10）：2322-2324.

[5] 叢聞超，徐亞軍. 支氣管炎的中醫(yī)病機(jī)及不同中西藥物治療急慢性支氣管炎后的臨床效果[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2014，22（s1）：61-62.

[6] 劉珊珊，徐丘卡，胡煒科，等. 小柴胡顆粒聯(lián)合鹽酸氨溴索治療慢性支氣管炎臨床療效[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2015，23（6）：1495-1497.

[7] Wang Ping，Satoru Naruse，Yin Hong.The susceptibility of TS-TG12 of the CFTR gene in chronic bronchitis occurrence in a Chinese population in Jiangsu province，China[J]. Journal of Biomedical Research，2012，26（6）：410-417.

[8] Severine Tual，Benedicte C1in，Noemie Leveque-Morlais. Agricultural exposures and chronic bronchitis：Findings from the AGRICAN（AGRIculture and CANcer） cohort[J].Annals of Epidemiology，2013，23（9）： 539-545.

[9] 夏彥君，何利紅.糜蛋白酶聯(lián)合氨溴索霧化吸入治療慢性支氣管炎急性發(fā)作60例臨床觀察[J].中國實用內(nèi)科雜志，2015，（s1）：150-151.

[10] Xia Ying，Yin Zhishuang，Shi Chen，et al. Antioxidant activity of the crude extract and the active ingredient extracted from radix paeoniae alba[J]. Journal of Capital Medical University，2013，34（1）：120-125.

[11] 王宏鑫，哈玲梅. 三拗片與鹽酸氨溴索片聯(lián)合抗生素治療急慢性支氣管炎的療效比較[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2015，22（3）：322-325.

[12] 孫丹，楊飛，楊碩，等. 鹽酸氨溴索霧化吸入療法治療老年慢性支氣管炎臨床療效的研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，22（2）：86-88.

[13] Qian Guoqing，Chu Jinguo，Li Guoxiang，et al. Effect of Paeoniflorin on Apoptosis of rat Pulmonary Artery Smooth Muscle Cells under Hypoxia[J]. CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE，2013，31（12）：2709-2710.

[14] 楊永清.頭孢克肟聯(lián)合氨溴索治療老年慢性支氣管炎急性發(fā)作療效與中醫(yī)發(fā)病機(jī)制分析[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥，2014，22（s1）：6-7.

[15] 張海，楊方.多索茶堿聯(lián)合氨溴索治療慢性支氣管炎急性發(fā)作患者的臨床療效研究[J].中國醫(yī)學(xué)裝備，2014， 21（s1）：259.

[16] 楊建峰.鹽酸氨溴索治療慢性支氣管炎急性發(fā)作的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2013，21（3）：81-82.

[17] 蘆興安.加味麻杏石甘湯治療慢性支氣管炎急性發(fā)作臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2014，23（3）：531-532.

[18] 李扭扭. 肝經(jīng)點刺放學(xué)療法治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，23（2）：104-106.

[19] 李艷平.補(bǔ)肺中藥湯佐治慢性支氣管炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（1）：81-83.

[20] 揭育猛.鹽酸氨溴索與普米克聯(lián)合治療毛細(xì)支氣管炎的療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2014，21（11）：1668-1669.

（收稿日期：2016-11-20）