乙肝病毒血清標(biāo)志物與HBV DNA載量及肝功能指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性

王 斌， 黃漢菊

1華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院檢驗(yàn)科，武漢 430030 2華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系，武漢 430030

乙肝病毒血清標(biāo)志物與HBV DNA載量及肝功能指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性

王 斌1， 黃漢菊2

1華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院檢驗(yàn)科，武漢 4300302華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系，武漢 430030

目的 探討外周血中乙肝病毒血清標(biāo)志物(hepatitis B virus serum markers，HBV-M)、HBV DNA載量和反映肝損傷的肝功能指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)性。方法 回顧分析2014年3月～2016年3月同濟(jì)醫(yī)院483例慢性乙型肝炎患者資料，HBV-M采用微粒子化學(xué)發(fā)光技術(shù)定量檢測(cè)；HBV DNA采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)；谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)采用紫外連續(xù)監(jiān)測(cè)法檢測(cè)。結(jié)果 HBsAg的含量與HBV DNA載量、ALT異常比例(>41 U/L)和AST異常比例(>35 U/L)之間均無關(guān)聯(lián)性(均P>0.05)；HBeAg的含量與HBV DNA載量和ALT異常比例之間均無關(guān)聯(lián)性(均P>0.05)，但與AST異常比例有關(guān)聯(lián)，關(guān)聯(lián)程度不密切(r=0.21，P<0.01)；抗-HBe的含量與HBV DNA載量和AST異常比例之間有關(guān)聯(lián)性，但關(guān)聯(lián)程度不密切(r=0.16，P<0.05；r=0.19，P<0.01)，與ALT異常比例之間無關(guān)聯(lián)性(P>0.05)；抗-HBc的含量與HBV DNA載量、ALT異常比例和AST異常比例之間均有關(guān)聯(lián)性，但關(guān)聯(lián)程度不密切(r=0.25，P<0.01；r=0.29，P<0.01；r=0.29，P<0.01)；HBV DNA載量的對(duì)數(shù)值與ALT和AST呈正相關(guān)，但線性相關(guān)程度較弱(r=0.24；r=0.29)。結(jié)論 乙肝病毒血清標(biāo)志物定量檢測(cè)和HBV DNA定量檢測(cè)，二者相互補(bǔ)充但不能取代，同時(shí)聯(lián)合肝功能各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)，更有助于了解肝組織的受損程度。

乙型肝炎病毒； 乙肝病毒血清標(biāo)志物； HBV DNA； 谷丙轉(zhuǎn)氨酶； 谷草轉(zhuǎn)氨酶

全球約有1/3的人感染過乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)[1]，每年約有65萬人死于HBV感染所致的相關(guān)疾病[2]。我國(guó)屬乙肝高流行區(qū)，由于國(guó)家對(duì)該疾病的高度重視，廣泛普及乙肝疫苗的免疫，近年來急性HBV感染明顯減少，乙肝e抗原(HBeAg)陰性的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者的比例有所上升[3]。

乙肝病毒血清標(biāo)志物(hepatitis B virus serum markers，HBV-M)包括：乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗體(抗-HBs)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗體(抗-HBe)和乙肝核心抗體(抗-HBc)。目前，多數(shù)文獻(xiàn)僅從HBV-M的定性結(jié)果或單一抗原定量結(jié)果來分析其與HBV DNA的關(guān)系，同時(shí)在研究HBV DNA載量與肝功能指標(biāo)的關(guān)系方面，文獻(xiàn)報(bào)道缺乏一致性。本文將從以下2個(gè)方面進(jìn)行分析：①HBV-M定量與HBV DNA載量和肝功能指標(biāo)[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)]之間的關(guān)系，②HBV DNA載量與肝功能指標(biāo)之間的關(guān)系。旨在為乙型肝炎的臨床診斷、療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷提供更多有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室支持，同時(shí)提高實(shí)驗(yàn)室日常工作質(zhì)量和工作效率。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 臨床資料 回顧分析我院2014年3月～2016年3月收治的483例慢性乙型肝炎患者資料(符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》對(duì)慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并排除甲型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎和戊型肝炎)，其中男273例，女210例，男∶女比例=1.3∶1，年齡17～79歲，平均年齡(41.0±13.4)歲。

1.1.2 主要儀器 高速臺(tái)式冷凍離心機(jī)(美國(guó)Thermo，MicroCL 21R)；恒溫金屬浴(杭州大和熱磁電子有限公司，HB100)；熒光定量PCR儀(瑞士Roche公司，LightCycler 480)；生物安全柜(美國(guó)Thermo Forma，ClassⅡA/B3)；免疫檢測(cè)系統(tǒng)(美國(guó)Beckman公司，Immage 800)；酶標(biāo)儀(澳大利亞TECAN，freedom evolyzer150-8)；全自動(dòng)生化分析儀(瑞士Roche公司，cobas 8000)。

1.1.3 試劑 乙型肝炎病毒核酸擴(kuò)增熒光定量檢測(cè)試劑盒(深圳市凱杰生物工程股份有限公司)；乙型肝炎病毒核酸擴(kuò)增熒光定量檢測(cè)的室內(nèi)質(zhì)控品(北京康徹斯坦生物技術(shù)有限公司)；乙型肝炎病毒抗原抗體診斷試劑盒(美國(guó)雅培制藥有限公司)；AST和ALT試劑盒(羅氏制藥有限公司)。

1.1.4 實(shí)驗(yàn)室和人員資格 2003年我院檢驗(yàn)科PCR實(shí)驗(yàn)室獲得衛(wèi)生部臨檢中心頒發(fā)的實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)收合格證書，從事PCR操作的人員均取得衛(wèi)生部或省臨檢中心頒發(fā)的上崗證書。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 樣本采集 清晨空腹條件下抽取肘靜脈血10 mL，分別置肝素鈉真空抗凝管(3 mL，檢測(cè)ALT和AST)、無菌真空管(3 mL，定量檢測(cè)HBV-M)、無菌真空管(2 mL，定量檢測(cè)HBV DNA)。3 000 r/min離心15 min，取血漿或血清當(dāng)天檢測(cè)；如當(dāng)天不能檢測(cè)的HBV DNA標(biāo)本，將分離后的血清置-20℃凍存待檢。

1.2.2 血清中HBV DNA的檢測(cè) 采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法。該方法是目前臨床檢測(cè)血清中HBV DNA常用的分子生物學(xué)方法。嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。試劑盒靈敏度為：5.0×102copies/mL，定量檢測(cè)線性范圍：1.0×103～5.0×107(copies/mL)。

1.2.3 HBV-M定量檢測(cè) 采用微粒子化學(xué)發(fā)光檢測(cè)技術(shù)。

1.2.4 ALT和AST的檢測(cè) 采用國(guó)際臨床化學(xué)學(xué)會(huì)(IFCC)推薦的紫外連續(xù)監(jiān)測(cè)法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)利用SPSS 11.5建立數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)和線性相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 HBV-M檢出模式

將HBsAg設(shè)定為1、抗-HBs為2、HBeAg為3、抗-HBe為4、抗-HBc為5，483份血清標(biāo)本HBV-M的檢測(cè)結(jié)果有11種模式，其中1.4.5模式檢出率最高(57.35%)，其次為1.3.5模式(20.29%)，這兩組模式的檢出率經(jīng)χ2檢驗(yàn)顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，其它各模式的檢出率不到10 %。55份HBsAg陰性血清中(2.4.5、2.5、2、4.5、5及全陰模式的血清)均未檢測(cè)到HBV DNA，所以后續(xù)分析的結(jié)果均來源于428份HBsAg陽性血清(1.4.5、1.3.5、1.5、1.3.4.5和1.2.4.5模式的血清)。HBV-M的11種檢出模式見表1。

2.2 HBV-M定量與HBV DNA載量及肝功能指標(biāo)的關(guān)系

2.2.1 HBsAg含量與HBV DNA載量及ALT、AST的關(guān)系 將HBV DNA載量分為3組(單位：copies/mL)：<103為低載量組，103～105為中載量組，>105為高載量組。HBsAg陽性(≥0.05 U/mL)時(shí)的含量分為4組(單位：U/mL)：0.05～、10～、100～和250～。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后發(fā)現(xiàn)：HBsAg陽性時(shí)的含量與HBV DNA載量、ALT異常比例(>41 U/L)和AST異常比例(>35 U/L)之間均無關(guān)聯(lián)性(χ2=3.59，P>0.05；χ2=0.51，P>0.05；χ2=0.87，P>0.05)。見表2和表6。

2.2.2 抗-HBs含量與HBV DNA載量及ALT、AST的關(guān)系 因HBsAg陽性血清中含有抗-HBs的只有1.2.4.5模式(4例)，例數(shù)太少，所以未行統(tǒng)計(jì)分析。

2.2.3 HBeAg含量與HBV DNA載量及ALT、AST的關(guān)系 將HBeAg陽性(≥1.0 S/CO)時(shí)的含量分為3組(單位：S/CO)：1.0～、100～和1 000～。每組均以檢出高載量的HBV DNA為主。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后發(fā)現(xiàn)：HBeAg陽性時(shí)的含量與HBV DNA載量和ALT異常比例之間無關(guān)聯(lián)性(χ2=4.68，P>0.05；χ2=2.09，P>0.05)，但與AST異常比例有關(guān)聯(lián)性(χ2=10.60，P<0.01)，關(guān)聯(lián)程度不密切(r=0.21)，HBeAg含量在100 S/CO～時(shí)，AST異常的比例較高。見表3和表6。

表1 483份血清標(biāo)本的HBV-M檢出模式

表2 HBsAg含量與HBV DNA載量和肝功能的關(guān)系[例(%)]

表3 HBeAg含量與HBV DNA載量和肝功能的關(guān)系[例(%)]

2.2.4 抗-HBe含量與HBV DNA載量及ALT、AST的關(guān)系 將抗-HBe陽性(≤1 S/CO)時(shí)的含量分為2組(單位：S/CO)：<0.1和≥0.1?？?HBe陽性時(shí)，HBV DNA以低、中載量檢出為主(85.31%,244/286)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后發(fā)現(xiàn)：抗-HBe陽性時(shí)的含量與HBV DNA載量和AST異常比例之間有關(guān)聯(lián)性(χ2=7.95，P<0.05；χ2=10.33，P<0.01)，但關(guān)聯(lián)程度不密切(r=0.16；r=0.19)；與ALT異常比例無關(guān)聯(lián)性(P>0.05)。見表4和表6。

表4 抗-HBe含量與HBV DNA載量和肝功能的關(guān)系[例(%)]

2.2.5 抗-HBc含量與HBV DNA載量及ALT、AST的關(guān)系 將抗-HBc陽性(≥1 S/CO)時(shí)的含量按從低到高的順序分為3組(單位：S/CO)：1.0～、10～、20～。1.0～組，HBV DNA以低載量檢出為主(58.70%)，與中、高載量組檢出率之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.50，P<0.01)；10～組，HBV DNA 3個(gè)載量組之間的檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.81，P>0.05)；20～組，HBV DNA以高載量檢出為主(59.09%)，與低、中載量組檢出率之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=22.06，P<0.01)，該組的ALT異常比例和AST異常比例明顯高于1.0～組和10～組(χ2=23.42，P<0.01；χ2=22.46，P<0.01)。

總之，抗-HBc陽性時(shí)的含量與HBV DNA載量、ALT異常比例和AST異常比例之間有關(guān)聯(lián)性(χ2=31.86，P<0.01；χ2=36.38，P<0.01；χ2=35.55，P<0.01)，但關(guān)聯(lián)程度不密切(r=0.25；r=0.29；r=0.29)。見表5和表6。

表5 抗-HBc含量與HBV DNA載量和肝功能的關(guān)系

表6 HBV-M定量與HBV DNA載量和肝功能的關(guān)聯(lián)性

2.3 HBV DNA載量與肝功能指標(biāo)的關(guān)系

取HBV DNA載量的對(duì)數(shù)值(the logarithm of HBV DNA load，lg HBV DNA)與ALT、AST數(shù)據(jù)進(jìn)行線性相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ALT和AST與HBV DNA載量的對(duì)數(shù)呈正相關(guān)，但線性相關(guān)程度較弱(r=0.24，r=0.29)。見圖1和圖2。

圖1 ALT與lg HBV DNA的相關(guān)性分析(r=0.24，P<0.01)Fig.1 Correlation between ALT and lg HBV DNA(r=0.24，P<0.01)

2.4 HBV-M定性與HBV DNA的關(guān)系

2.4.1 HBeAg與HBV DNA檢出率之間的關(guān)系 HBV復(fù)制的指標(biāo)常用的有HBV DNA和HBeAg。在HBsAg陽性血清中，HBV DNA和HBeAg檢出率依次為67.99%和24.07%，HBV DNA檢出率比HBeAg的檢出率高，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=178.51，P<0.01)。

圖2 AST與lg HBV DNA的相關(guān)性分析(r=0.29，P<0.01)Fig.2 Correlation between AST and lg HBV DNA(r=0.29，P<0.01)

以HBV DNA的檢出作為HBV復(fù)制的金標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)價(jià)HBeAg：HBeAg檢測(cè)靈敏度為33.68%、特異度為96.35%、陽性預(yù)測(cè)值為95.15%、陰性預(yù)測(cè)值為40.62%。見表7。

表7 HBeAg檢出率與HBV DNA檢出率的關(guān)系

2.4.2 HBeAg定性與HBV DNA載量的關(guān)系 根據(jù)HBsAg陽性血清中是否含有HBeAg，將HBsAg陽性血清分為2組：HBeAg陰性組和HBeAg陽性組。HBeAg陰性組，HBV DNA以低載量檢出為主(46.77%)，經(jīng)χ2檢驗(yàn)顯示與中、高載量組之間的檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)；HBeAg陽性組，HBV DNA以高載量檢出為主(76.70%)，經(jīng)χ2檢驗(yàn)顯示與低、中載量組之間檢出率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)，見表8。

表8 HBeAg定性與HBV DNA載量的關(guān)系[例(%)]

3 討論

3.1 HBV-M定量、HBV DNA載量和肝功能三者的關(guān)系

慢性乙肝患者，特別是HBeAg某些前核或基本核心啟動(dòng)子區(qū)域存在變異的患者，因無法用HBV DNA載量的高低來解釋HBeAg的缺失，所以轉(zhuǎn)向?qū)BsAg含量與HBV DNA載量之間關(guān)系的研究逐漸增多。本文的研究數(shù)據(jù)顯示：428例HBsAg陽性血清中HBV DNA陽性的有291例，HBsAg含量與HBV DNA載量之間無關(guān)聯(lián)性(P>0.05)，與有些早期文獻(xiàn)報(bào)道[4-6]一致，而近期的文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為：HBsAg含量與HBV DNA載量之間有良好的相關(guān)性，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)HBsAg含量對(duì)乙肝的治療有一定指導(dǎo)意義，可作為監(jiān)測(cè)抗HBV療效的替代標(biāo)記[7-8]。本研究與近期的文獻(xiàn)報(bào)道存在差異的原因，可能是進(jìn)行數(shù)據(jù)收集時(shí)，未將慢性乙肝患者按病程的不同階段進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析造成的，這也是后續(xù)需要進(jìn)一步研究探討的地方。

表5和表6提示抗-HBc高含量時(shí)病毒復(fù)制活躍，而低含量則表示曾感染過乙肝病毒，只具有流行病學(xué)意義。當(dāng)抗-HBc含量逐漸增加時(shí)，ALT和AST的異常比例也逐步升高?？赡苁怯捎诳?HBc與位于肝細(xì)胞表面的HBcAg一起參與誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞對(duì)肝細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，造成肝細(xì)胞的免疫病理損傷，所以監(jiān)測(cè)抗-HBc含量變化可以十分敏感地反映肝細(xì)胞是否損傷，其臨床價(jià)值甚至超過ALT[9]，但這方面鮮有文獻(xiàn)報(bào)道。

在HBV DNA載量與肝功能的關(guān)系上，各種報(bào)道缺乏一致性。在未區(qū)分乙肝感染類型及感染程度的前提下，本研究得出的結(jié)論是：HBV DNA載量的對(duì)數(shù)值與反映肝實(shí)質(zhì)損傷的ALT、AST呈正相關(guān)，但線性相關(guān)程度較弱(r=0.24，P<0.01；r=0.29，P<0.01)，與某些報(bào)道一致[10]。目前關(guān)于HBV感染與肝細(xì)胞損傷之間的關(guān)系有以下幾種觀點(diǎn)：①肝細(xì)胞表面HBV抗原可引起人體的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答，是造成肝細(xì)胞損傷的重要原因和主要機(jī)制；②病毒大量復(fù)制造成其中間產(chǎn)物在細(xì)胞內(nèi)累積引發(fā)肝細(xì)胞損傷[11]；③HBV感染早期機(jī)體處于免疫耐受階段時(shí)，盡管體內(nèi)病毒復(fù)制活躍，但肝組織卻可以正常或接近正常；④有些乙肝患者在服藥治療期間，HBV復(fù)制不是很活躍，但會(huì)出現(xiàn)因病情和個(gè)體差異造成的藥物性肝損害。

HBV-M定量檢測(cè)能夠提供乙肝病毒血清標(biāo)志物的精確濃度，在一定范圍內(nèi)可減少對(duì)乙型肝炎的漏診和誤診，雖然檢測(cè)費(fèi)用較高，但它產(chǎn)生的臨床價(jià)值和社會(huì)效應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過定性檢測(cè)，因此HBV-M定量檢測(cè)會(huì)逐漸被人們所認(rèn)識(shí)和接受，以彌補(bǔ)定性檢測(cè)的不足，而且HBV-M定量與HBV DNA熒光定量檢測(cè)相互補(bǔ)充，在綜合評(píng)價(jià)患者病情和觀察藥物療效上會(huì)有更大幫助。同時(shí)，外周血HBV DNA載量的高低可以直接反映HBV在血液中的復(fù)制情況，較為準(zhǔn)確地判斷感染后的傳染性，但是不能完全反映肝損傷狀態(tài)，因此在檢測(cè)病毒載量的同時(shí)檢測(cè)肝功能各項(xiàng)指標(biāo)，以便直接了解肝組織的受損程度，為臨床提供重要依據(jù)。

3.2 關(guān)于HBeAg陰性并HBV DNA陽性及HBeAg陽性并HBV DNA陰性的結(jié)果分析

本文中有193例HBeAg陰性而HBV DNA陽性的血清標(biāo)本，分析原因有以下幾種可能：①患者感染了不表達(dá)HBeAg的HBV突變株。亞洲、非洲和南歐的慢性乙肝患者體內(nèi)HBV前C區(qū)突變率達(dá)47%～60%[12]，我國(guó)HBV突變最常見位點(diǎn)是前C區(qū)G1896→A變異[13]，由于TAG為終止密碼子，不能編碼HBeAg C區(qū)啟動(dòng)子A1762→T和G1764→A的雙變異，使前C區(qū)mRNA的產(chǎn)生減少，導(dǎo)致HBeAg產(chǎn)量減少，但不影響病毒復(fù)制。②乙肝患者處于感染初期或恢復(fù)期，外周血中HBeAg濃度較低。③常規(guī)檢測(cè)方法靈敏度不夠高，不能測(cè)出較低含量的HBeAg。

本文中有137例HBV DNA陰性的血清標(biāo)本，檢出5例HBeAg陽性的情況，排除操作過程造成的核酸假陰性，考慮可能的原因有：①HBV DNA整合到患者肝細(xì)胞染色體中或者HBV只在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，致使外周血中HBV DNA載量很低甚至低于檢測(cè)下限。研究顯示[14]，慢性HBV感染者的肝細(xì)胞基因組中可發(fā)現(xiàn)整合的HBV DNA，整合概率隨著感染的病程延長(zhǎng)和病情加重而增加，導(dǎo)致外周血中HBV DNA載量減少，HBV檢出率下降。另有報(bào)道[15]，肝細(xì)胞內(nèi)HBV DNA的檢出率明顯高于外周血，當(dāng)HBV DNA在外周血中呈陰性時(shí)，其在肝細(xì)胞內(nèi)仍處于一定水平。②HBeAg是一種蛋白質(zhì)，蛋白質(zhì)的半衰期比DNA的長(zhǎng)，某些乙肝患者通過抗病毒治療后或者機(jī)體處于非活動(dòng)期時(shí)，此時(shí)病毒復(fù)制受到抑制[16]。③與HBV變異有關(guān)。在PCR擴(kuò)增反應(yīng)中，如果與引物堿基配對(duì)的HBV DNA序列發(fā)生變異，引物就不能正常結(jié)合到模板DNA上，導(dǎo)致整個(gè)PCR擴(kuò)增反應(yīng)無法正常啟動(dòng)，出現(xiàn)假陰性結(jié)果。作為實(shí)驗(yàn)室工作人員，如果遇到HBeAg陽性而HBV DNA陰性的標(biāo)本，可換用含有不同引物的試劑盒來復(fù)查外周血HBV DNA，必要時(shí)可檢測(cè)肝細(xì)胞內(nèi)HBV DNA；作為臨床醫(yī)生，應(yīng)根據(jù)患者的具體臨床表現(xiàn)和其它各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行綜合判斷。

總之，HBV復(fù)制的這二項(xiàng)指標(biāo)(HBeAg和HBV DNA)存在著交叉陽性和交叉陰性，在實(shí)際工作中可協(xié)同檢測(cè)，相互補(bǔ)充，減少漏檢概率。

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(2016-11-09 收稿)

Correlations of Serum Markers of Hepatitis B Virus，HBV DNA Load and Liver Function

Wang Bin1，Huang Hanju2

1DepartmentofLaboratoryMedicine，TongjiHospital，TongjiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Wuhan430030，China2DepartmentofMedicalMicrobiology，SchoolofBasicMedicine，TongjiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Wuhan430030，China

Objective To investigate the correlations of serum markers of hepatitis B virus，HBV DNA load and liver function indexes[alanine aminotransferase(ALT)and aspartate transaminase(AST)]in the peripheral blood.Methods Clinical data of 483 patients who were diagnosed with chronic hepatitis B and treated between March 2014 and March 2016 in Tongji hospital were retrospectively analyzed.The serum markers of hepatitis B virus were quantitatively detected by chemiluminescent microparticle immunoassay.Serum HBV DNA load was measured by real-time fluorescence quantitative PCR，and ALT and AST by continuous ultraviolet monitoring.Results There was no correlation between the HBsAg content and HBV DNA load or the rates of abnormal ALT(>41 U/L)and abnormal AST(>35 U/L)(P>0.05).The HBeAg content was not correlated with HBV DNA load and the rates of abnormal ALT(P>0.05)，but weakly with the rate of abnormal AST(r=0.21，P<0.01).Although the anti-HBe content was not correlated with the rate of abnormal ALT(P>0.05)，it was weakly related to HBV DNA load and the rates of abnormal AST(r=0.16，P<0.05；r=0.19，P<0.01).The anti-HBc content had weak correlations with HBV DNA load，the rates of abnormal ALT and abnormal AST(r=0.25，P<0.01；r=0.29，P<0.01；r=0.29，P<0.01).The logarithm value of HBV DNA load was weakly positively correlated with ALT and AST(r=0.24；r=0.29).Conclusion Quantitative detection of both serum markers and the DNA of hepatitis B virus can complement each other，and when combined with detection of liver function indexes，it will help understand the damage of liver tissue.

hepatitis B virus； serum markers of hepatitis B virus； HBV DNA； alanine aminotransferase； aspartate transaminase

R446.62

10.3870/j.issn.1672-0741.2017.02.020

王 斌，女，1972年生，主管技師，E-mail：fanzihua2010@163.com