2型糖尿病合并冠心病患者可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究

張玲

（山東省菏澤市立醫(yī)院老年病科，山東 菏澤 274030）

2型糖尿病合并冠心病患者可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究

張玲

（山東省菏澤市立醫(yī)院老年病科，山東 菏澤 274030）

目的探討2型糖尿病合并冠心病患者可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性。方法回顧性分析162例2型糖尿病患者，根據(jù)患者病情分為糖尿病組和糖尿病合并冠心病組，各81例，并選取同期在本院進(jìn)行常規(guī)體檢的81例健康體檢者作為健康對(duì)照組，對(duì)3組受檢者可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白進(jìn)行檢測(cè)，并分析其意義。結(jié)果經(jīng)檢測(cè)2型糖尿病組與2型糖尿病合并冠心病組可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白水平明顯高于健康對(duì)照組（P＜0.05），而2型糖尿病合并冠心病組可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白水平也明顯高于2型糖尿病組（P＜0.05），在2型糖尿病合并冠心病患者中，可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)（r=0.264，P＜0.05）。結(jié)論可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白在2型糖尿病合并冠心病的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，兩者可作為2型糖尿病病變的檢測(cè)指標(biāo)。

2型糖尿?。还谛牟。豢扇苄訮選擇素；超敏C反應(yīng)蛋白

近年來(lái)，隨著人民生活習(xí)慣及社會(huì)壞境的改變，糖尿病發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，尤其是2型糖尿病，在糖尿病患者中占有相當(dāng)大比例。有研究發(fā)現(xiàn)[1]，2型糖尿病的發(fā)病和機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)、慢性炎癥以及線粒體功能損傷等因素有關(guān)，同時(shí)2型糖尿病患者多伴有肥胖、高血壓、脂代謝障礙等，這也是導(dǎo)致心血管病變發(fā)生的重要因素。糖尿病并發(fā)心血管病變是引起患者傷殘、死亡的主要原因，超過(guò)50%的糖尿病患者以?xún)?nèi)心血管病變導(dǎo)致死亡，這需要我們對(duì)糖尿病合并心血管病變患者給予更多關(guān)注[2]。P選擇素與C反應(yīng)蛋白在糖尿病病發(fā)心血管并的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有重要意義，本研究對(duì)2型糖尿病合并冠心病患者可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性進(jìn)行深入研究，現(xiàn)報(bào)告如下，

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2013年7月～2015年8月在本院診治的162例2型糖尿病患者，根據(jù)患者病情分為糖尿病組和糖尿病合并冠心病組，各81例，并選取同期在本院進(jìn)行常規(guī)體檢的81例健康體檢者作為健康對(duì)照組。糖尿病組男51例，女30例；年齡44～72歲，平均年齡（56.7±2.2）歲；排除心腦血管病變患者。糖尿病伴冠心病組男50例，女31例；年齡43～70歲，平均年齡（56.4±3.0）歲。健康對(duì)照組男49例，女32例；年齡41～70歲，平均年齡（56.5±2.5）歲；排除糖尿病及心腦血管病等。3組患者均知情同意本次研究，依從性好，可按要求配合完成研究，排除嚴(yán)重的心肝腎功能障礙患者，排除精神系統(tǒng)病變患者，排除近一周經(jīng)抗凝及溶栓治療患者。3組患者在性別、年齡等臨床資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]糖尿病癥狀明顯，主要包括三多（多飲、多食、多尿）、體重下降、視力模糊、以及皮膚瘙癢等代謝紊亂，同時(shí)隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或OGTT2 h血糖≥11.1 mmol/L。

1.2.2 冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]（1）根據(jù)心電圖檢查及心肌酶譜變化確診為急性心肌梗死或陳舊性心肌梗死患者；（2）心電圖檢查確診為心肌缺血；（3）冠狀動(dòng)脈造影檢查可見(jiàn)冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%并伴心肌缺血或心絞痛發(fā)作史。符合上述任意一條即可確診為冠心病。

1.3 研究方法 所有受檢者均于清晨抽取空腹靜脈血3 mL，常溫凝固20分鐘后高速離心，留取血清于-50℃環(huán)境中保存，應(yīng)用ELISA法對(duì)受檢者可溶性P選擇素進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行檢測(cè)。血清超敏C反應(yīng)蛋白應(yīng)用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由溫州伊利康生物技術(shù)公司提供，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)，Beckman CX9）檢測(cè)。比較3組受檢者可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料的比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法進(jìn)行比較；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 檢測(cè)指標(biāo)比較 經(jīng)檢測(cè)2型糖尿病組與2型糖尿病合并冠心病組可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白水平明顯高于健康對(duì)照組（P＜0.05），而2型糖尿病合并冠心病組可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白水平也明顯高于2型糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3組受檢者可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白水平比較Table 1 Comparison of soluble P-selectin and high-sensitivity C-reactive protein in three groups

2.2 單因素相關(guān)分析 在2型糖尿病合并冠心病患者中，可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)（r=0.264，P＜0.05）。

2.3 多元逐步回歸分析 在2型糖尿病患者中，以冠心病作為應(yīng)變量，可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白、總膽固醇、甘油三酯等作為變量，應(yīng)用多元逐步回歸對(duì)變量進(jìn)行篩選，進(jìn)入方程的變量有可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白，回歸系數(shù)分別為0.316、0.288(P＜0.05)。

3 討論

進(jìn)入21世紀(jì)以來(lái)，隨著人民生活水平提高及生活方式改變，糖尿病在我國(guó)的發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐漸加重流行趨勢(shì)，且逐漸年輕化，同時(shí)世界范圍內(nèi)糖尿病人數(shù)也是每年遞增，患病率上升已成為全球共同的普遍現(xiàn)象。根據(jù)目前的統(tǒng)計(jì)顯示[5]，在發(fā)展中以及比較落后的國(guó)家地區(qū)，糖尿病人數(shù)占大多數(shù)，而且在未來(lái)20年內(nèi)，還將占有更大比例，這種進(jìn)行性加重趨勢(shì)我國(guó)也十分嚴(yán)重，給患者、家庭乃至整個(gè)社會(huì)均帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。在糖尿病患者中2型糖尿病可達(dá)到95%甚至以上，是糖尿病病變的主要類(lèi)型，且起病隱匿，病變?cè)缙跓o(wú)明顯癥狀，隨著病變發(fā)展，可并發(fā)多種全身并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者健康，特別是2型糖尿病合并心血管病變的發(fā)生，在增加患者痛苦的同時(shí)，也是糖尿病患者致死、致殘及預(yù)后不良的首要原因，目前有統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，50%左右的糖尿病患者因心血管并發(fā)癥導(dǎo)致死亡[6-7]。糖尿病患者冠心病發(fā)生率較普通人群高2～4倍，且范圍更廣、年齡更早、病變更嚴(yán)重、預(yù)后更差，因此對(duì)糖尿病合并心血管病變的研究以及預(yù)防、治療目前已引起廣泛關(guān)注。

近年的研究發(fā)現(xiàn)[8]，2型糖尿病心血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，慢性炎癥發(fā)揮重要作用，因此炎癥理論被廣泛提出并研究?？扇苄訮選擇素主要在被激活的血小板及內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)，是血小板活化的一種特征性標(biāo)志物[9]?？扇苄訮選擇素也是一種粘附分子，在炎性反應(yīng)初期是炎性反應(yīng)細(xì)胞向損傷部位聚集的重要信號(hào)，其可通過(guò)對(duì)靶細(xì)胞功能狀態(tài)改變或活化靶細(xì)胞，介導(dǎo)單核、中性粒等細(xì)胞以及血小板、內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用，這也是機(jī)體一系列炎性反應(yīng)的初始啟動(dòng)，并有效維持炎癥狀態(tài)，同時(shí)其與免疫損傷、血栓形成密切相關(guān)[10]。C反應(yīng)蛋白源于肝臟，是白細(xì)胞介素-6調(diào)控的急性時(shí)相蛋白，對(duì)調(diào)節(jié)感染、加強(qiáng)吞噬細(xì)胞活性、激活補(bǔ)體、刺激單核細(xì)胞表面組織因子表達(dá)，同時(shí)還可在免疫反應(yīng)中進(jìn)行直接參與，引起更多組織損傷[11]。C反應(yīng)蛋白水平在炎性反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮重要作用，可敏感反映機(jī)體炎癥程度及組織免疫損傷程度，同時(shí)也是動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成的標(biāo)志物[12]。血管炎性反應(yīng)、血栓形成、動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)惡性循環(huán)過(guò)程，這也是糖尿病冠心病病發(fā)的重要組成。可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白在糖尿病合并冠心病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，因此對(duì)外周血可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白的檢測(cè)對(duì)糖尿病患者病情判斷以及預(yù)防、治療具有重要意義。

在本院的研究結(jié)果中可見(jiàn)，2型糖尿病組與2型糖尿病合并冠心病組可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白水平明顯高于健康對(duì)照組（P＜0.05），這說(shuō)明2型糖尿病患者在未發(fā)生血管病變時(shí)即有炎癥發(fā)生，炎癥反應(yīng)參與糖尿病病變的整個(gè)過(guò)程；而2型糖尿病合并冠心病組可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白水平明顯高于2型糖尿病組（P＜0.05），這說(shuō)明2型糖尿病合并冠心病患者相較于單純糖尿病P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白異常表達(dá)更為顯著，對(duì)啟動(dòng)并推動(dòng)2型糖尿病患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展有重要意義。在2型糖尿病合并冠心病患者中，可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)（r=0.264，P＜0.05），這說(shuō)明兩者在2型糖尿病合并冠心病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有協(xié)同作用，也說(shuō)明控制炎癥有可能是預(yù)防、治療糖尿病病發(fā)血管病變的方向[13]。多元逐步回歸分析顯示，進(jìn)入方程的變量有可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白，說(shuō)明這兩項(xiàng)指標(biāo)是糖尿病患者誘發(fā)冠心病的危險(xiǎn)因素，尤其是可溶性P選擇素，對(duì)其影響程度最大，是動(dòng)脈粥樣硬化早期標(biāo)志物。

綜上所述，2型糖尿病患者存在過(guò)度炎性反應(yīng)，主要表現(xiàn)為超敏C反應(yīng)蛋白和可溶性P選擇素的異常增高，尤其是糖尿病合并冠心病患者，該表現(xiàn)更為顯著，且超敏C反應(yīng)蛋白和可溶性P選擇素呈現(xiàn)出正相關(guān)關(guān)系。可溶性P選擇素激活炎癥反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及血栓發(fā)生，在2型糖尿病合并冠心病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，是心血管病變發(fā)生的危險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子，因此對(duì)糖尿病患者進(jìn)行P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)，并提早進(jìn)行干預(yù)十分必要。

[1]孫曉軍，楊文東，馬慶海.2型糖尿病合并冠心病患者可溶性P選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（1）：116-117.

[2]秦曉東，魏芳晶.血清抵抗素、可溶性P-選擇素與2型糖尿病合并冠心病的相關(guān)性研究.世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘：連續(xù)型電子期刊，2015，15（88）：17-20.

[3]閆慶凱，鄧宜鸝，方慧，等.2型糖尿病合并冠心病患者血清γ谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶與冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，36（15）：1610-1613.

[4]何燕，楊莉，楊文慧，等.64層雙源螺旋CT結(jié)合血清學(xué)標(biāo)志物評(píng)價(jià)老年2型糖尿病合并冠心病患者冠脈斑塊的穩(wěn)定性[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，35（6）：76-80.

[5]薛雄強(qiáng)，蔡蘭云，唐鏡明，等.曲美他嗪治療糖尿病合并冠心病左心功能不全的臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（21）：139-140.

[6]黃忠英.抗血小板藥物在治療冠心病合并糖尿病中的應(yīng)用價(jià)值[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（30）：28-29.

[7]丁慧，張正銀，羅瑞萍，等.2型糖尿病合并冠心病患者血清游離脂肪酸及超敏CRP含量的研究[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2015，22（6）：483-486.

[8]丁林，呂肖鋒，張星光，等.胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)2型糖尿病合并冠心病患者血糖波動(dòng)、內(nèi)皮脂肪酶及超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2014，12（8）：33-36.

[9]王芳，趙學(xué)禮.2型糖尿病大血管病變與P-選擇素、血小板活化因子及超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究[J].北京醫(yī)學(xué)，2010，32（1）：60-61.

[10]陳攀.2型糖尿病下肢血管病變與kruppel樣因子4，可溶性p選擇素，超敏C反應(yīng)蛋白關(guān)系的研究[J].瀘州醫(yī)學(xué)院，2012，12（32）：1033-1034.

[11]李榮春，鐘莉.成都市城鄉(xiāng)結(jié)合部人群糖尿病大血管病變與超敏C反應(yīng)蛋白及低密度脂蛋白膽固醇相關(guān)性的研究[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2012，9（2）：74-76.

[12]陶瓊.血清超敏C反應(yīng)蛋白與低密度脂蛋白膽固醇聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病大血管病變中的臨床意義[J].中外女性健康研究，2015，27（14）：220.

[13]黃敏，黃俊，段微，等.羅蘇伐他汀對(duì)2型糖尿病合并冠心病患者炎性因子水平、調(diào)控因子活性和胰島素抵抗的影響[J].河北醫(yī)藥，2015，19（2）：191-193.

Patients with type 2 diabetes mellitus and coronary heart disease(CHD)soluble P selection and hypersensitive c-reactive protein correlation studies

Zhang Ling
(Geriatrics of Hospital of Heze city of Shandong Province,Heze,Shandong,274030,China)

objective to investigate the patients with type 2 diabetes mellitus and coronary heart disease(CHD)soluble P selection and the correlation of hypersensitive c-reactive protein.Methodsretrospective analysis 162 cases of patients with type 2 diabetes,according to the patients divided into diabetes and diabetic coronary heart disease group,81 cases each,and USES the same period in our hospital for regular physical examination of 81 cases of healthy physical examination as the healthy control group,the three groups of subjects soluble P selection and hypersensitive c-reactive protein test,and analyze its significance.Resultstested group and type 2 diabetes type 2 diabetes mellitus and coronary heart disease group of soluble P selection and hypersensitive c-reactive protein levels are significantly higher than healthy controls(P＜0.05),and type 2 diabetes mellitus and coronary heart disease group of soluble P selection and hypersensitive c-reactive protein level is obviously higher than that of type 2 diabetes group(P＜0.05),in patients with type 2 diabetes mellitus and coronary heart disease(CHD),soluble P selection and hypersensitive c-reactive protein were positively correlated(r=0.264,P＜0.05).Conclusionsoluble P selection and hypersensitive c-reactive protein in type 2 diabetes mellitus and coronary heart disease(CHD)play an important role in the occurrence and development process,the two can be used as detection indicator of lesions in type 2 diabetes mellitus.

Type 2 diabetes;Coronary heart disease(CHD);Soluble P selection;Hypersensitive c-reactive protein

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.14.004