新疆維吾爾族IgA腎病血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、血管緊張素原和內(nèi)皮型一氧化氮合酶基因多態(tài)性研究

宋雪 徐丹 趙宗峰 陸晨

·論著·

新疆維吾爾族IgA腎病血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、血管緊張素原和內(nèi)皮型一氧化氮合酶基因多態(tài)性研究

宋雪 徐丹 趙宗峰 陸晨

目的 探討血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(angiotensin converting enzyme，ACE)、血管緊張素原(angiotensinogen，AGT)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitricoxide synthase，eNOS)基因多態(tài)性與新疆維吾爾族IgA腎病相關(guān)性。方法 選擇2011年6月至2015年5月在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院經(jīng)腎臟病理和生化檢測[血白蛋白(serum albumin，Alb)、血肌酐、24 h尿蛋白定量等實(shí)驗(yàn)室檢查]等綜合確診的45例IgA腎病患者為IgA腎病組；另選擇健康體檢者45例為健康對照。選取直接測序方法檢測ACE I/D、AGT M235T、eNOS G894T位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)。結(jié)果 ACE I/D和AGT M235T的基因型和等位基因頻率在2組之間分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。IgA腎病組eNOS GG基因型和G等位基因的頻率(62.2%，75.6%)高于健康對照組(26.7%，50.0%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.520,P=0.001；χ2=12.577,P<0.0001)。ACE DD基因型患者的血肌酐[178.00(101.99,204.24) μmol/L]明顯高于ACE Ⅱ基因型的患者[78.27(64.23,112.78) μmol/L]，2種基因型間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.018)。AGT M235T、eNOS G894T各基因型間血肌酐差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。ACE DD基因型患者的24 h尿蛋白定量[2.66(1.44,3.87) g]明顯高于ACE Ⅱ基因型患者的[1.31(0.14,2.65) g]，2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023)；AGT M235T、eNOS G894T各基因型間24 h尿蛋白定量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；ACE I/D、AGT M235T和eNOS G894T各基因型間血尿差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 ACE/AGT與新疆維吾爾族IgA腎病患者的易感性無關(guān)，eNOS基因可能是新疆維吾爾族IgA腎病患者的一個易感因素，ACE基因DD基因型與新疆維吾爾族IgA腎病的進(jìn)展相關(guān)。

IgA腎?。谎芫o張素轉(zhuǎn)換酶；血管緊張素原；內(nèi)皮型一氧化氮合酶；單核苷酸多態(tài)性

IgA腎病是最常見的原發(fā)性腎小球疾病之一，占原發(fā)性腎小球疾病的30%～40%，發(fā)病率逐年增加[1]。約15%～25%的患者在最初診斷的10年后進(jìn)展到終末期腎臟疾病(end stage renal disease，ESRD)[2]。IgA腎病的臨床表現(xiàn)、病理類型和預(yù)后呈多樣性，發(fā)病機(jī)制尚不清楚。一些隨機(jī)對照試驗(yàn)表明，腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin angiotensin system，RAS)阻斷劑即血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)和血管緊張素受體受體阻滯劑(angiotensin receptor blocker，ARB)類藥物可以降低患者的蛋白尿和抑制IgA腎病的進(jìn)展[3-4]。遺傳因素一直是腎小球疾病易感性和預(yù)后的研究熱點(diǎn)[5-7,9]。本研究探討新疆維吾爾族患者血管緊張素原(angiotensinogen，AGT)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(angiotensin converting enzyme，ACE)和內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitricoxide synthase，eNOS)基因多態(tài)性在IgA腎病發(fā)生發(fā)展中的作用。

資料與方法

一、一般資料與分組

選擇2011年6月至2015年5月就診于新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院腎病科患者，經(jīng)腎臟病理活檢確診為IgA腎病的患者45例(IgA腎病組)，其中男23例，女22例，年齡18～67歲，平均年齡(42.9±12.3)歲。另選擇本院同期健康體檢者45例(健康對照組)，其中男27例，女18例,年齡23～84歲，平均年齡(43.7±13.5)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):所有受試者近三代均為新疆維吾爾族原住居民且彼此無血緣關(guān)系；近14周內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素或雷公藤、環(huán)磷酰胺和硫唑嘌呤等免疫抑制劑；經(jīng)腎活檢確診的維吾爾族IgA腎病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏性紫癜、肝硬化以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等因素所引起的繼發(fā)性IgA腎??；妊娠或哺乳婦女；心、腦、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾?。恢匕Y感染；大手術(shù)及嚴(yán)重外傷者。2組受檢者均為無親緣關(guān)系的新疆維吾爾族人群。本研究通過新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查，研究對象均簽署知情同意書。所有IgA腎病患者均行血白蛋白(serum albumin，Alb)、血肌酐、24 h尿蛋白定量等實(shí)驗(yàn)室檢查，同時記錄每例IgA腎病患者的年齡、性別、身高、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)等指標(biāo)。

二、ACE、AGT、eNOS基因多態(tài)性檢測

1．人全血基因組DNA提取 抽取外周靜脈血5 ml，注入含EDTA的抗凝管，保存于-80℃的冰箱。采用北京鼎國昌盛生物技術(shù)有限公司提供的全血基因組DNA提取試劑盒，按照說明書，提取全血DNA，使用紫外分光光度計(jì)測定吸光度值(A260nm/A280 nm)，所有提取的DNA純度均在1.80以上，置于-20 ℃冰箱保存。

2．PCR擴(kuò)增 選用Primer5.0設(shè)計(jì)軟件設(shè)計(jì)本試驗(yàn)上下游引物，見表1。由上海生工生物公司合成引物。由北京鼎國生物公司提供的即用型PCR擴(kuò)增試劑盒，擴(kuò)增反應(yīng)在美國BIO-RAD公司生產(chǎn)的Bio-Rad型擴(kuò)增儀上進(jìn)行。擴(kuò)增條件：95 ℃預(yù)變性5 min；主循環(huán)條件：95 ℃ 45 s，56.5 ℃ 1 min，72 ℃ 45 s，共30個循環(huán)；最后72 ℃延伸10 min，4 ℃保存。將PCR擴(kuò)增產(chǎn)物5 μl加入預(yù)先加有Gengreen核酸染料的2%瓊脂糖凝膠中電泳(電壓180 V，時間20 min)采用紫外透射凝膠成像系統(tǒng)觀察條帶分布況，拍攝數(shù)碼照片分類保存。

3．基因分型 由北京鼎國公司對ACE I/D、AGT M235T、eNOS G894T位點(diǎn)擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行純化，首先在樣品中加入溴酚藍(lán)，將樣品點(diǎn)入膠孔，切相應(yīng)大小的條帶，加入A液，72 ℃溶解膠塊，回收純化片段，根據(jù)鑒定條帶的亮度，稀釋到適合測序的濃度，上3730測序儀，采用直接測序法測序基因分型。測序結(jié)果采用Chromas軟件進(jìn)行分析，得出ACE I/D、AGT M235T、eNOS G894T位點(diǎn)基因分型情況。

表1 3個位點(diǎn)上下游引物序列

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)(四分位間距)[M，(Q1，Q3)]表示，2組間比較采用非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；遺傳分析結(jié)果采用Bonferroni多重比較校正；HWE軟件對基因型進(jìn)行群體遺傳學(xué)Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、ACE I/D多態(tài)性瓊脂糖凝膠電泳結(jié)果

ACE I/D多態(tài)性有3種基因型，插入純合子：Ⅱ；缺失純合子：DD；雜合子：ID(圖1)。Ⅱ基因型有490 bp 1個條帶，DD基因型有190 bp 1個條帶，ID基因型有490 bp和190 bp 2個條帶。

1～12:樣本條帶;M:DNAMarker圖1 ACEI/D多態(tài)性電泳結(jié)果

二、基因測序結(jié)果

AGT M235T基因存在T/C多態(tài)性，測序后可見2種基因型：CC、TC，未見到TT基因型，見圖2。eNOS G894T基因存在G/T突變，測序后可見3種基因型：GG、GT、TT，見圖3。

三、基因分布平衡檢驗(yàn)

對ACE、AGT、eNOS基因型的分布行Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)，符合遺傳定律(P>0.05),具有群體的代表性。

四、2組基本資料比較

在年齡上，IgA腎病組為(42.9±12.3)歲，與健康對照組的(43.7±13.5)歲比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.763)；在性別上，IgA腎病組(23/22)與健康對照組(27/18)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.396)；在BMI上，IgA腎病組為(26.58±4.14) kg/m2，與健康對照組的(25.95±3.32) kg/m2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.425)。

圖2 AGTM235T基因多態(tài)性

圖3 eNOSG894T基因多態(tài)性

表2 2組ACE、AGT、eNOS基因多態(tài)性比較[例(%)]

五、ACE、AGT、eNOS基因在IgA腎病組與健康對照組分布的比較

IgA腎病組與健康對照組比較，ACE I/D基因型和等位基因頻率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組的AGT M235T基因型和等位基因頻率差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。IgA腎病組GG基因型和G等位基因的頻率(62.2%，75.6%)高于健康對照組(26.7%，50.0%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.520,P=0.001；χ2=12.577,P<0.0001)。(表2)

六、IgA腎病患者ACE、AGT、eNOS基因多態(tài)性與血肌酐、24 h尿蛋白定量、血尿的關(guān)系

ACE DD基因型患者的血肌酐為178.00(101.99，204.24) μmol/L，明顯高于ACE Ⅱ基因型患者的78.27(64.23，112.78) μmol/L，2種基因型間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.018)；AGT M235T、eNOS G894T各基因型間血肌酐差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(表3)

表3 IgA腎病患者ACE、AGT、eNOS基因多態(tài)性與血肌酐的關(guān)系

注：a：DD vs Ⅱ；b：DD vs ID；c：DD vs Ⅱ+ID；d：GG vs GT+TT；e：GG vs GT；f：GG vs TT

ACE DD基因型患者的24 h尿蛋白定量為2.66(1.44，3.87) g，明顯高于ACE Ⅱ基因型患者的1.31(0.14，2.65) g，2種基因型間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023)；AGT M235T、eNOS G894T各基因型間24 h尿蛋白定量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(表4)

ACE I/D、AGT M235T和eNOS G894T各基因型間血尿比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(表5)

表4 IgA腎病患者ACE、AGT、eNOS基因多態(tài)性與24 h尿蛋白定量的關(guān)系

注：a：DD vs Ⅱ；b：DD vs ID；c：DD vs Ⅱ+ID；d：GG vs GT+TT；e：GG vs GT；f：GG vs TT

表5 IgA腎病患者ACE、AGT、eNOS基因多態(tài)性與血尿的關(guān)系

注：a：DD vs Ⅱ；b：DD vs ID；c：DD vs Ⅱ+ID；d：GG vs GT+TT；e：GG vs GT；f：GG vs TT

討 論

RAS系統(tǒng)在腎臟疾病、心血管疾病和糖尿病的發(fā)展中起著重要的作用[8-10]。而AGT、ACE是RAS的核心組成部分，研究發(fā)現(xiàn)RAS核心組成部分的單核苷酸多態(tài)性與腎臟疾病的進(jìn)展和預(yù)后有關(guān)[11]。

ACE基因位于染色體17q23，長21 kb，由26個外顯和25個內(nèi)含子組成，其第16內(nèi)含子由于插入或缺失1個287 bp的DNA片段而表現(xiàn)為I/D多態(tài)性[12]。ACE是一種鋅金屬肽酶，催化血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化成血管緊張素Ⅱ，是RAS系統(tǒng)最為重要的組成部分[13]。血管緊張素Ⅱ水平增高，改變腎臟血流動力學(xué)，各種細(xì)胞因子和生長因子表達(dá)增加，系膜細(xì)胞增生，系膜基質(zhì)增加，腎小球囊內(nèi)壓增高，致使腎小管間質(zhì)纖維化、腎小球硬化，從而影響腎功能[14]。ACE I/D基因多態(tài)性在IgA腎病的研究較多，一項(xiàng)Meta分析的研究發(fā)現(xiàn)，DD基因型和D等位基因是亞洲 IgA腎病患者的易感基因型，與歐美人IgA腎病發(fā)病無關(guān)，DD基因型和D等位基因與亞洲、歐美人的IgA腎病進(jìn)展無關(guān)[15]。Junya等[5]在一項(xiàng)多中心的回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，與ACE ID/Ⅱ基因型相比，ACE DD基因型的患者與IgA腎病患者腎功能的進(jìn)展有關(guān)，使用RAS阻斷劑可以抑制腎功能的進(jìn)展。也就是說ACE I/D基因可以作為一種有用的無創(chuàng)性生物學(xué)標(biāo)志物，它可以預(yù)測患者是否對RAS阻斷劑有效。具有ACE DD基因型的患者在臨床上更適合用RAS阻斷劑治療。

人類AGT基因，長13 kb，位于1號染色體q42～43，由5個外顯子和4個內(nèi)含子組成。其第2外顯子區(qū)的T/C錯義突變，導(dǎo)致編碼產(chǎn)物第235位氨基酸由甲硫氨酸突變?yōu)樘K氨酸，即M235T。一項(xiàng)Meta分析的研究發(fā)現(xiàn)AGT M235T多態(tài)性與漢族人群冠狀動脈疾病的易感性相關(guān)[16]。Takamatsu等[17]研究發(fā)現(xiàn)與微小病變性腎小球疾病相比，IgA腎病患者AGT蛋白在腎小球內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞高表達(dá)，且腎小球AGT蛋白的水平與血管緊張素、轉(zhuǎn)化生長因子、腎小球細(xì)胞數(shù)量和腎小球硬化相關(guān)。因此，RAS系統(tǒng)與腎臟疾病和腎小球損傷程度相關(guān)[18]。

與前兩個基因相比，eNOS的研究較少。eNOS基因位于染色體7q35～36，有26個外顯子和25個內(nèi)含子，長21 kb。其編碼的eNOS是血管壁一氧化氮基礎(chǔ)水平的關(guān)鍵酶，第7外顯子的G894T的替換可導(dǎo)致所編碼的第298位的谷氨酸被天冬氨酸替換，影響編碼的eNOS活性，進(jìn)而影響一氧化氮合成。一氧化氮是一種內(nèi)皮源性的舒張因子，在血管擴(kuò)張、血管平滑肌舒張、抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖以及調(diào)節(jié)腎臟血流動力學(xué)等方面起著重要作用。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)eNOS G894T GG基因型與IgA腎病患者腎功能的進(jìn)展相關(guān)[19]。

2013年學(xué)者Zhu等[6]研究了ACE、AGT、eNOS的基因多態(tài)性與IgA腎病相關(guān)性，ACE、AGT和eNOS基因均與IgA腎病腎衰竭的發(fā)展有關(guān)。本研究對象為新疆維吾爾族IgA腎病患者，研究發(fā)現(xiàn)IgA腎病組eNOS G894T GG基因型和G等位基因的頻率顯著高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。ACE DD基因型患者血肌酐和24 h尿蛋白定量明顯高于其他基因型，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，DD基因型與新疆維吾爾族IgA腎病患者腎功能進(jìn)展相關(guān)聯(lián)。這與Zhu等[6]研究不一致，可能與我們樣本量較少有關(guān)，也有可能與族別、地域、人種等影響因素有關(guān)，此外可能存在其他未知的影響因素，需要大量的重復(fù)研究，進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，eNOS基因可能是新疆地區(qū)維吾爾族IgA腎病患者的易感基因，ACE DD基因型和腎功能進(jìn)展相關(guān)，與其臨床表現(xiàn)密切相關(guān)，需要腎病醫(yī)師高度關(guān)注。本研究是首次對新疆維吾爾族人群的ACE/AGT/eNOS基因進(jìn)行研究，但在AGT M235T基因僅檢測到了CC、CT，未見到TT基因型，分析其原因可能與樣本量、名族、性別、居住地、生活習(xí)慣、環(huán)境因素、飲食方式、就診時間、診斷時間和干預(yù)效果等有關(guān)。今后將繼續(xù)擴(kuò)大樣本量驗(yàn)證ACE I/D、AGT M235T、eNOS G894T基因多態(tài)性與維吾爾族IgA腎病患者的內(nèi)在聯(lián)系，擬采用多個位點(diǎn)聯(lián)合研究方式，為IgA腎病患者的風(fēng)險預(yù)測及靶基因的治療提供依據(jù)。

[1] Li LS, Liu ZH. Epidemiologic data of renal diseases from a single unit in China: analysis based on 13,519 renal biopsies[J]. Kidney Int, 2004, 66(3): 920-923.

[2] D’Amico G. Natural history of idiopathic IgA nephropathy and factors predictive of disease outcome[J]. Semin Nephrol, 2004, 24(3): 179-196.

[3] Woo KT, Lau YK, Zhao Y, et al. Disease progression, response to ACEI/ATRA therapy and influence of ACE gene in IgA nephritis[J]. Cell Mol Immunol, 2007, 4(3): 227-232.

[4] Nakamura T, Ushiyama C, Suzuki S, et al. Effects of angiotensin converting enzyme inhibitor, angiotensin Ⅱ receptor antagonist and calcium antagonist on urinary podocytes in patients with IgA nephropathy[J]. Am J Nephrol, 2000, 20(5): 373-379.

[5] Junya T, Ryohei Y, Yasuyuki Nagasawa1, et al. ACE insertion/deletion polymorphism (rs1799752) modifies the renoprotective effect of renin-angiotensin system blockade in patients with IgA nephropathy[J]. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst, 2015, 16(3): 633-641.

[6] Zhu XL, Kong D, Jin XM, et al.Correlation analysis of angiotensin-converting enzyme,angiotensinogen,and endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and the progression of immunoglobulin A nephropathy/membranous nephropathy[J]. Human Pathology, 2013, 44(12): 2806-2813.

[7] Lu C, Li WL, Ma YR. Study of correlation between polymorphism of ST6GALNAC2 and susceptibility to IgA nephropathy[J]. Exp Ther Med, 2015, 9(6): 2127-2132.

[8] 王玉， 陳明. 腎臟局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J].臨床腎臟病雜志， 2013, 13(3): 140-143.

[9] 王朝暉. 重視高血壓前期相關(guān)腎損害[J]. 臨床腎臟病雜志， 2016, 16(2)： 68-70.

[10]Coppo P, Busson M, Veyradier A, et al. HLA-DRB1*11:a strong risk factor for acquired severe ADAMTS13 deficiency-related idiopathic thrombotic thrombocytopenic purpura in Caucasians[J]. J Thromb Haemost, 2010, 8(4): 856-859.

[11]Spatz C, Saadulla L, Lapsiwala A, et al. Effect of renin-angiotensin-aldosterone system blockade therapy on incidence of contrast-induced nephropathy in patients with chronic kidney disease[J]. Iran J Kidney Dis, 2012, 6(6): 432-436.

[12]Puthucheary Z, skipworth JR, Rawal J, et al. The ACE gene and human performance: 12 years on[J]. Sports Med, 2011, 41(6): 433-448.

[13]Alves CS, Ribeiro NS, Nogueira-de-Souza NC, et al. Association between the angiotensin-converting enzyme (insertion/deletion) and angiotensin Ⅱ type1 receptor(A1166C)polymorphisms and breast Cancer among Brazilian women[J]. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst, 2009, 10(1): 51-58.

[14]Oktem F, Sirin A, Bilge L, et al. ACE I/D gene polymorphism in primary FSGS and steroid-sensitive nephrotic syndrome[J]. Pediatr Nephrol, 2004, 19(4): 384-389.

[15]Qin YH, Zhou TB, Su LN, et al. Association between ACE polymorphism and risk of IgA nephropathy: a meta-analysis[J]. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst, 2011, 12(3): 215-223.

[16]Wang YJ, Pan Y. Angiotensinogen gene M235T polymorphism and risk of coronary artery disease: a meta analysis[J]. Mol Med Rep, 2012, 6(4): 884-888.

[17]Takamatsu M, Urushihara M, Kondo S, et al. Glomerular angiotensinogen protein is enhanced in pediatric IgA nephropathy[J]. Pediatr Nephrol, 2008, 23(8): 1257-1267.

[18]Kagami S. Involvement of glomerular renin-angiotensin system(RAS)activation in the development and progression of glomerular injury[J]. Clin Exp Nephrol, 2012, 16(2): 214-220.

[19]Rodriguez P, Jose C, Macias R, et al. A Synergistic Association of ACE I/D and eNOS G894T Gene Variants with the Progression of Immunoglobulin A Nephropathy-A Pilot Study[J]. Am J Nephrol, 2009, 30(3): 303-309.

Polymorphisms of angiotensin converting enzyme, angiotensinogen and endothelial nitric oxide synthase gene in IgA nephropathy in Xinjiang Uygur

SONGXue*,XUDan,ZHAOZong-feng,LUChen.

*DepartmentofNephrology,People’sHospitalofXinjiangUyghurAutonomousRegion,Urumqi830001,China

LUChen,E-mail:luchen706@163.com

Objective To investigate the correlation between single nucleotide polymorphism of angiotensin converting enzyme (ACE), angiotensinogen (AGT) and endothelial nitric oxide synthase (eNOS) with IgA nephropathy.Methods A total of 90 Xinjiang Uygur were enrolled, including 45 cases of IgA nephropathy and 45 healthy controls.Results The frequencies of genotype and allele distribution in ACE I/D and AGT M235T showed no significant difference (P>0.05) between IgA nephropathy and control groups. The frequencies of eNOS G894T GG genotype and G allele (62.2% and 75.6%, respectively) in IgA nephropathy group were significantly higher than those in control group (χ2=11.520,P=0.001;χ2=12.577,P<0.0001, respectively). The serum creatinine in ACE DD genotype [178.00 (101.99, 204.24) μmol/L] was significantly higher than that of ACE Ⅱ genotype [78.27 (64.23, 112.78) μmol/L] with the difference being statistically significant (P=0.018). The association of AGT M235T/eNOS G894T genotypes and serum creatinine showed no statistically significant difference between the two groups (P>0.05). 24-h proteinuria in ACE DD genotype [2.66 (1.44, 3.87) g] was significantly higher than that of ACE genotype Ⅱ [1.31 (0.14, 2.65) g] (P=0.023), with no significant differences between AGT M235T and eNOS G894T gene (P>0.05). Association of ACE I/D, AGT M235T and eNOS G894T genotypes and hematuria showed no statistically significant difference between the two groups (P>0.05).Conclusions ACE I/D, and AGT M235T genes are irrelevant to the susceptibility of patients with IgA nephropathy in Xinjiang Uygur. eNOS gene may be a risk factor in patients with IgA nephropathy. DD genotype in ACE gene is associated with the progression of IgA nephropathy in Xinjiang Uygur.

IgA nephropathy; Angiotensin converting enzyme; Aangiotensinogen; Endothelial nitricoxide synthase; Single nucleotide polymorphism

10.3969/j.issn.1671-2390.2017.03.005

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830001 烏魯木齊，新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院腎病科(宋雪，徐丹，陸晨)，中心實(shí)驗(yàn)室(趙宗峰)

陸晨，E-mail：luchen706@163.com

2015-12-28

2017-03-02)