老年隱性梅毒感染并發(fā)皮膚病的治療分析

唐云志　高禮福　徐樺　黃曉安　龔小琴

[摘要]目的：探討老年隱性梅毒感染并發(fā)皮膚病的治療方案。方法：選取2012年4月至2013年3月我院皮膚性病門診及住院診治的隱性梅毒感染并發(fā)皮膚病的老年患者94例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，觀察組進(jìn)行芐星青霉素+頭孢曲松治療，對(duì)照組進(jìn)行單純的芐星青霉素治療，持續(xù)觀察24個(gè)月。比較兩組患者首次治療后RPR滴度、療效及治療結(jié)束后外周血T細(xì)胞亞群水平。結(jié)果：觀察組患者原倍、1：2、1：4、1：8、1：16、1：32RPR滴度分別為4例、8例、11例、12例、9例、3例；對(duì)照組患者原倍、1：2、1：4、1：8、1：16、1：32RPR滴度分別為1例、6例、8例、11例、12例、9例。觀察組治愈34例，好轉(zhuǎn)11例，未治愈2例，總有效率為95.74%；對(duì)照組治愈18例，好轉(zhuǎn)18例，未治愈11例，總有效率為76.60%。治療前，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等外周血T細(xì)胞亞群無顯著差異（P>0.05）。治療后，觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：芐星青霉素聯(lián)合頭孢曲松能夠有效治療老年隱性梅毒感染并發(fā)皮膚病，提高RPR轉(zhuǎn)陰率，可作為隱性梅毒的首選治療方案。

[關(guān)鍵詞]隱性梅毒；芐星青霉素；頭孢曲松

梅毒是一種常見的慢性傳染病，主要傳播途徑包括血液傳播和性接觸。隱性梅毒又稱潛伏梅毒，是指腦脊液檢查正常的梅毒血清學(xué)陽(yáng)性患者。研究證明，隱性梅毒主要由治療藥物用量不足或未經(jīng)治療引起的治療不徹底造成，患者除梅毒血清學(xué)呈陽(yáng)性外無其他臨床癥狀，部分患者因免疫力強(qiáng)暫時(shí)抑制梅毒發(fā)病。芐星青霉素是治療隱性梅毒的常見藥物，能夠有效抑制病情發(fā)展，促進(jìn)RPR轉(zhuǎn)陰。但是，芐星青霉素吸收極為緩慢，部分患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)，大劑量給藥時(shí)還可能產(chǎn)生神經(jīng)毒性，影響患者身體健康和生命安全。為了進(jìn)一步提高隱性梅毒治愈率，本研究對(duì)我院老年隱性梅毒感染并發(fā)皮膚病患者進(jìn)行芐星青霉素+頭孢曲松治療，旨在明確聯(lián)合用藥的治療效果，為隱性梅毒的臨床治療提供參考依據(jù)。現(xiàn)分析報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

納入2012年4月至2013年3月我院收治的隱性梅毒感染并發(fā)皮疹的老年患者94例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組。觀察組47例，其中男29例，女18例，年齡48～67歲，平均（51.64±3.59）歲；文化程度：小學(xué)21例，初中18例，高中及以上8例；婚姻狀況：已婚19例，未婚28例；存在非婚性接觸41例；對(duì)照組47例，其中男27例，女20例，年齡49～65歲，平均（53.08±3.91）歲；文化程度：小學(xué)22例，初中19例，高中及以上6例；婚姻狀況：已婚20例，未婚27例；存在非婚性接觸42例。見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合隱性梅毒診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）梅毒快速血漿反應(yīng)素（RPR）和螺旋體血凝（TPPA）實(shí)驗(yàn)均為陽(yáng)性；（3）合并有軀干、雙手掌、雙足跖浸潤(rùn)性黃色斑疹；（4）年齡>45歲；（5）所有患者均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）惡性腫瘤患者；（2）青霉素過敏史患者；（3）妊娠或哺乳期婦女；（4）神經(jīng)梅毒患者；（5）其他免疫性疾病患者。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組 （1）治療前常規(guī)使用強(qiáng)的松；（2）肌內(nèi)注射芐星青霉素（瑞陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023799，規(guī)格120萬(wàn)u），240萬(wàn)U/次，1 7欠/周，3次/療程，持續(xù)治療3周；（3）對(duì)芐星青霉素過敏者進(jìn)行脫敏治療。

1.2.2觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用頭孢曲松（西南藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073252，規(guī)格2g），靜脈點(diǎn)滴2g頭孢曲松+250mL生理鹽水，1次/d，2周/療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

治療開始后每2周復(fù)查RPRl次，第1年每3個(gè)月復(fù)查1次，次年每6個(gè)月復(fù)查1次。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治愈——連續(xù)2年RPR檢查均為陰性，且皮疹完全消退；好轉(zhuǎn)——RPR轉(zhuǎn)陰或RPR滴度有所下降，皮疹有所消退；未治愈——RPR連續(xù)2年未轉(zhuǎn)陰或RPR滴度未降低，皮疹無明顯變化。分別于治療前1d，治療結(jié)束后次日采集患者2mL外周靜脈血，進(jìn)行肝素抗凝，加入5uL單克隆抗體試劑，使用XL/XL-MCL流式細(xì)胞儀（美國(guó)貝克曼公司提供，國(guó)食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2010第2402466號(hào)）檢測(cè)兩組患者外周血CD3+、CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)結(jié)果比較采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量結(jié)果比較用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1用藥后兩組患者的RPR滴度比較

治療前，兩組患者RPR滴度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。2個(gè)療程治療結(jié)束后，觀察組患者原倍、1：2、1：4、1：8、1：16、1：32 RPR滴度分別為4例、8例、11例、12例、9例、3例；對(duì)照組患者原倍、1：2、1：4、1：8、1：16、1：32RPR滴度分別為1例、6例、8例、11例、12例、9例，分布情況具有顯著差異（P<0.05）。見表2。

2.2兩組患者的治療效果比較

觀察組治愈34例，好轉(zhuǎn)11例，未治愈2例，總有效率為95.74%；對(duì)照組治愈18例，好轉(zhuǎn)18例，未治愈11例，總有效率為76.60%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3兩組患者治療前后外周血T細(xì)胞亞群比較

治療前，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等外周血T細(xì)胞亞群無顯著差異（P>0.05）。治療后，觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3.討論

梅毒螺旋體是梅毒病原體，分為胎傳梅毒和獲得性梅毒，其中胎傳梅毒主要通過胎盤、臍帶血傳給胎兒，獲得性梅毒則主要通過性接觸傳播。梅毒螺旋體具有嚴(yán)重致病性，但機(jī)體免疫力較強(qiáng)或進(jìn)行藥物治療能夠暫時(shí)抑制梅毒感染，此時(shí)患者表現(xiàn)為梅毒血清學(xué)陽(yáng)性，且無明顯的臨床癥狀。隱性梅毒根據(jù)感染時(shí)間分為早期隱性梅毒和晚期隱性梅毒，隱性梅毒雖無明顯的臨床癥狀，但持續(xù)發(fā)展可轉(zhuǎn)變?yōu)轱@性梅毒。因此，隱性梅毒的預(yù)防和早期治療成了降低梅毒感染率的重要環(huán)節(jié)。青霉素類是隱性梅毒治療的首選藥物，低血清濃度下即可有效殺滅梅毒螺旋體。但是，藥物過敏是青霉素使用過程中最常見的不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡。研究證明，頭孢曲松抗梅毒螺旋體效果明顯，可作為青霉素類過敏者的替代藥物。

本研究對(duì)隱性梅毒老年患者同時(shí)使用芐星青霉素和頭孢曲松，研究數(shù)據(jù)顯示，首次治療后兩組患者的RPR滴度分布呈現(xiàn)出明顯差異，觀察組低滴度患者明顯高于對(duì)照組。提示芐星青霉素聯(lián)合頭孢曲松能夠有效促進(jìn)隱形患者RPR轉(zhuǎn)陰，效果顯著。頭孢曲松是第3代頭孢菌素類抗生素，藥代動(dòng)力學(xué)研究證明，靜注頭孢曲松的即刻血藥峰濃度高達(dá)150mg/L，且在人體內(nèi)不被代謝。因此，聯(lián)合用藥在較短時(shí)間內(nèi)即可發(fā)揮高效的抗菌作用，成效顯著。由于梅毒潛伏期較長(zhǎng)，隱性梅毒的治療效果不能僅以短期療效確定。我們對(duì)兩組患者進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)24個(gè)月的隨訪觀察，結(jié)果顯示治療結(jié)束后，觀察組總有效率為95.74%，明顯高于對(duì)照組（76.60%）。表明聯(lián)合用藥在隱性梅毒的治療方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。機(jī)體免疫功能是梅毒發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的重要影響因素，研究中發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組。CD4+又稱Th細(xì)胞，能夠與MHCII發(fā)生反應(yīng)，協(xié)助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，還能與抗原巨噬細(xì)胞結(jié)合發(fā)揮辨認(rèn)抗原的作用，并通過釋放白介素促進(jìn)B細(xì)胞繁殖。老年隱性梅毒患者體內(nèi)的CD4+明顯減少，導(dǎo)致梅毒螺旋體大量存活。CD3+、CD4+是反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)，治療結(jié)束后觀察組患者的CD3+、CD4+、CIM+/CD8+恢復(fù)至正常水平，表明芐星青霉素聯(lián)合頭孢曲松能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫機(jī)制，改善免疫抑制。

綜上所述，芐星青霉素聯(lián)合頭孢曲松治療老年隱性梅毒的效果明顯高于單純的芐星青霉素，能夠促進(jìn)RPR轉(zhuǎn)陰。值得提醒的是，頭孢曲松可產(chǎn)生靜脈炎、過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)，臨床上可采取降低靜注速度、脫敏等對(duì)癥治療。此外，研究發(fā)現(xiàn)頭孢曲松過量使用可導(dǎo)致急性腎功能衰竭、泌尿系統(tǒng)結(jié)石的嚴(yán)重并發(fā)癥，因此，臨床上使用此類藥物進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)嚴(yán)格控制用藥劑量，避免濫用。