2013—2016年河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診藥房口服降糖藥應(yīng)用分析

樊 鑫

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450000)

2013—2016年河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診藥房口服降糖藥應(yīng)用分析

樊 鑫*

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450000)

目的：了解河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院(以下簡稱“我院”)門診藥房口服降糖藥的應(yīng)用情況。方法：采用金額排序和限定日劑量分析方法，對2013—2016年我院門診藥房口服降糖藥的品種、銷售金額、用藥頻度和限定日費(fèi)用等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：2013—2016年我院各類口服降糖藥的銷售金額相對穩(wěn)定，其中α-葡萄糖苷酶抑制劑和磺酰脲類藥物的銷售金額各占近1/3的份額。4年來，二甲雙胍的用藥頻度排序均居第1位；格列齊特用藥頻度增長較快，2015年其用藥頻度排序超過阿卡波糖，居第2位；格列奈類藥物和新型降糖藥二肽基肽酶-4抑制劑的使用量較小，噻唑烷二酮類藥物的使用量最小。結(jié)論：我院門診糖尿病患者對二甲雙胍、格列齊特和阿卡波糖的選擇傾向性較大，上述藥物居主導(dǎo)地位，與《中國2型糖尿病指南》(2013版)的要求基本相符。格列奈類藥物及新型降糖藥二肽基肽酶-4抑制劑等未能得到廣泛推廣。

口服降糖藥； 銷售金額； 用藥頻度； 限定日費(fèi)用

隨著經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展和工業(yè)化進(jìn)程的加速、生活方式的改變和老齡化進(jìn)程的加速，糖尿病在我國的發(fā)病率正呈快速上升的趨勢，其已成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后嚴(yán)重危害人類健康的重要的慢性非傳染性疾病。糖尿病根據(jù)病因?qū)W證據(jù)可分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊類型糖尿病，其中，90%以上為2型糖尿病。糖尿病的治療方案包括：飲食、運(yùn)動(dòng)、合理用藥、自我監(jiān)測和糖尿病教育[1]。目前，2型糖尿病患者降血糖治療以控制飲食配合口服降糖藥為主?？诜堤撬幐鶕?jù)作用效果的不同，可分為以促進(jìn)胰島素分泌為主要作用的藥物(如磺酰脲類藥物、格列奈類藥物、二肽基肽酶-4抑制劑)和通過其他機(jī)制促進(jìn)血糖降低的藥物(如雙胍類藥物、噻唑烷二酮類藥物、α-葡萄糖苷酶抑制劑)。現(xiàn)對河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院(以下簡稱“我院”)近年來門診藥房口服降糖藥的使用情況進(jìn)行回顧性調(diào)查分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

從我院信息管理系統(tǒng)提取2013—2016年銷售的口服降糖藥的原始數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、劑型、數(shù)量和銷售金額。采用Excel表格對門診藥房口服降糖藥的品種、銷售金額、用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)和限定日費(fèi)用(defined daily cost，DDC)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并排序，同時(shí)結(jié)合臨床情況進(jìn)行分析。藥品的限定日劑量(defined daily dose，DDD)參考世界衛(wèi)生組織藥物統(tǒng)計(jì)方法合作中心指定的數(shù)值確定，未收錄的參考《新編藥物學(xué)》(17版)[2]中成人常規(guī)日劑量的最高值，新藥按藥品說明書推薦的成人平均日劑量。DDDs=某藥的總用量(g或mg)/該藥的DDD，其值越大，表示該藥的使用率越高。DDC=某藥的年銷售金額/該藥的DDDs，表示患者應(yīng)用該藥的平均日費(fèi)用，其值越大，表示患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越重。

2 結(jié)果

2.1 我院門診藥房各類口服降糖藥的銷售金額、構(gòu)成比及排序

我院口服降糖藥種類包括α-葡萄糖苷酶抑制劑、磺酰脲類藥物、雙胍類藥物、二肽基肽酶-4抑制劑、格列奈類藥物和噻唑烷二酮類藥物。2013—2016年，我院門診藥房各類口服降糖藥的銷售金額排序基本保持不變，α-葡萄糖苷酶抑制劑的銷售金額排序穩(wěn)居第1位，其各年銷售金額構(gòu)成比均>30%；磺酰脲類藥物銷售金額排序居第2位，其各年銷售金額構(gòu)成比均在25%～30%區(qū)間；雙胍類藥物的銷售金額排序居第3位，其各年銷售金額構(gòu)成比約為20%；二肽基肽酶-4抑制劑、格列奈類藥物和噻唑烷二酮類藥物的銷售金額排序分別居第4、5、6位，且所占份額較小，見表1。

表1 2013—2016年我院門診藥房各類口服降糖藥的銷售金額、構(gòu)成比及排序

2.2 我院門診藥房各種口服降糖藥的DDDs及排序、DDC

2013—2016年，我院門診藥房二甲雙胍的DDDs排序始終居首位，2015年其DDDs較2014年略有降低，但2016年較2015年增長了11.49%；格列齊特的DDDs逐年增長，2015、2016年都保持著較高的增長勢頭，增長率分別為29.06%、16.62%，2015年其DDDs排序超過阿卡波糖躍居第2位；2016年阿卡波糖的DDDs增長率較高，達(dá)11.40%，但伏格列波糖和米格列醇的DDDs均呈降低趨勢；格列奈類藥物及新型口服降糖藥西格列汀的DDDs較低，且呈逐年降低趨勢，見表2。

表2 2013—2016年我院門診藥房各種口服降糖藥的DDDs及排序、DDC

3 討論

由表2可見，我院門診藥房口服降糖藥的品種有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇、吡格列酮、二甲雙胍、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲、格列齊特、那格列奈、瑞格列奈和西格列汀。除米格列醇和西格列汀不在國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)目錄外，其余均在目錄范圍。

由表1可見，2013—2016年我院門診藥房α-葡萄糖苷酶抑制劑的銷售金額始終居第1位。我院α-葡萄糖苷酶抑制劑有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇，由表2可見，其中阿卡波糖的DDDs最高，伏格列波糖次之，米格列醇最少。雖然阿卡波糖的DDC相對較高，但其DDDs排序一直穩(wěn)居前3位，是我院廣泛使用的口服降糖藥。伏格列波糖的胃腸道不良反應(yīng)比阿卡波糖小[3]，DDC也低于阿卡波糖，但其DDDs排序一直穩(wěn)定在第4、5位，且有下降趨勢，可能與醫(yī)師的用藥習(xí)慣有關(guān)。α-葡萄糖苷酶抑制劑可抑制食物的多糖分解，使糖的吸收相應(yīng)減慢，從而降低餐后血糖，亞洲人以碳水化合物為主食更有利于該藥發(fā)揮作用[4]。阿卡波糖還可使糖耐量異?；颊咿D(zhuǎn)為糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)降低，是目前唯一具有糖耐量異常適應(yīng)證的藥物[5]。其不良反應(yīng)較小，安全性高，一般可作為輕型肥胖、老年患者及2型糖尿病患者的首選藥物之一[6]。研究結(jié)果顯示，對于中國新診斷的2型糖尿病患者，阿卡波糖與二甲雙胍的降糖效果類似[7]。

由表1可見，我院磺酰脲類口服降糖藥的銷售金額穩(wěn)居第2位。我院磺酰脲類口服降糖藥有格列齊特、格列美脲、格列吡嗪和格列喹酮，由表2可見，其DDDs由高到低排序?yàn)楦窳旋R特>格列美脲>格列喹酮>格列吡嗪，2014—2016年，除格列齊特的DDDs有較大增長外，格列美脲和格列喹酮的DDDs均呈降低趨勢。格列齊特緩釋片的半衰期較長，作用較持久，可明顯降低糖尿病患者的空腹和餐后血糖水平，3年來其DDDs持續(xù)增長，且2015、2016年增幅均較高。格列美脲為第3代磺酰脲類口服降糖藥，可以促進(jìn)胰島素的分泌，起效快、藥效維持時(shí)間長、較少增加體質(zhì)量、較少引起低血糖，并且具有改善胰島素抵抗和胰島功能的優(yōu)點(diǎn)[8]，但其DDC幾乎是格列齊特的2倍，這可能是其DDDs低于格列齊特的原因。格列美脲的缺點(diǎn)是不能持久穩(wěn)定地保護(hù)人體胰島β細(xì)胞，胰島β細(xì)胞分泌胰島素的功能會(huì)隨著時(shí)間的推移而逐漸衰退，意即隨著服藥時(shí)間的延長，可能會(huì)失效[9]。

二甲雙胍主要通過減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而發(fā)揮作用。單獨(dú)使用二甲雙胍不會(huì)導(dǎo)致低血糖，但其與胰島素或胰島素促泌劑合用可增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)。二甲雙胍是目前國際指南推薦的2型糖尿病一線、全程、起始和基礎(chǔ)治療的藥物[10-11]，是肥胖型糖尿病患者的首選藥物[12]。由表1—2可見，我院雙胍類藥物只有二甲雙胍，4年來其銷售金額排序均居第3位、DDDs排序均居第1位，說明其治療地位肯定，符合指南推薦意見。此外，二甲雙胍的DDC約為2元，經(jīng)濟(jì)性較好。

二肽基肽酶-4抑制劑西格列汀為新型降糖藥，可促進(jìn)胰島素分泌，具有葡萄糖濃度依賴性，安全、有效，單獨(dú)使用不增加體質(zhì)量，低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低，優(yōu)于多數(shù)口服降糖藥，其國內(nèi)外治療地位不斷提升[13]。大量的研究結(jié)果還表明，其能減少β細(xì)胞凋亡，延緩疾病進(jìn)程，有望從根本上遏制糖尿病的進(jìn)程。由表1—2可見，我院口服降糖藥中西格列汀的DDC最高，但其銷售金額構(gòu)成比僅為6%～8%，說明其在我院的應(yīng)用較少，可能與其價(jià)格較高且不在國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄內(nèi)有關(guān)。

格列奈類為非磺酰脲類胰島素促泌劑，其作用快于磺酰脲類藥物，餐后降血糖作用較快；最大的優(yōu)點(diǎn)是可以模擬胰島素的生理性分泌，餐前15 min服用，增加了患者的依從性；可有效地控制餐后高血糖，其降低餐后血糖的效果優(yōu)于二甲雙胍、磺酰脲類藥物和α-葡萄糖苷酶抑制劑[14]。瑞格列奈與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，兩者機(jī)制互補(bǔ)，可為患者帶來更多益處[15]。由表1—2可見，我院格列奈類藥物有瑞格列奈和那格列奈，但其銷售金額與西格列汀接近，DDDs排序靠后，說明其在我院也未得到廣泛應(yīng)用。

噻唑烷二酮類藥物通過增加靶細(xì)胞對胰島素的敏感性而降低血糖，其會(huì)加重人體骨量的丟失，加速患者骨質(zhì)疏松的進(jìn)展，增加2型糖尿病患者骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[16]。同時(shí)，研究結(jié)果表明，使用羅格列酮會(huì)大幅度增加心臟病發(fā)作及猝死的風(fēng)險(xiǎn)[17]。與羅格列酮比較，比格列酮使患者發(fā)生心肌梗死、充血性心力衰竭以及死亡的風(fēng)險(xiǎn)較低，但近年來的臨床研究結(jié)果顯示，比格列酮可能增加膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)。我院噻唑烷二酮類藥物只有比格列酮，基于上述原因，其銷售金額構(gòu)成比僅約3%，且2015年其DDDs降低了27.63%，雖然2016年其DDDs有小幅度回升，但整體份額較低，前景堪憂。

《中國2型糖尿病指南》(2013年版)[18]指出，2型糖尿病治療方案首選二甲雙胍，若無禁忌證，糖尿病患者可一直使用二甲雙胍。不適合二甲雙胍的患者可選擇α-葡萄糖苷酶抑制劑或胰島素促泌劑。如單用二甲雙胍治療而血糖仍未達(dá)標(biāo)，可加用胰島素促泌劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑、二肽基肽酶-4抑制劑或噻唑烷二酮類藥物。本調(diào)查結(jié)果表明，目前我院門診醫(yī)師和患者對二甲雙胍、格列齊特和阿卡波糖的選擇傾向性較大，這3種藥居主導(dǎo)地位，與《中國2型糖尿病指南》(2013年版)的推薦基本相符，但格列奈類藥物及二肽基肽酶-4抑制劑等新型降糖藥未能得到廣泛推廣。糖尿病是需要終身服藥的慢性病，醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者具體情況個(gè)體化給藥，合理使用抗糖尿病藥，提高患者的生活質(zhì)量。

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Analysis on Application of Oral Hypoglycemic Drugs in Outpatient Pharmacy of the First Affiliated Hospital of Henan University During 2013-2016

FAN Xin

(Dept.of Pharmacy, the First Affiliated Hospital of Henan University,Henan Zhengzhou 450000, China)

OBJECTIVE：To investigate the application status of oral hypoglycemic drugs in outpatient pharmacy of the First Affiliated Hospital of Henan University(hereinafter referred to as “our hospital”) during 2013-2016. METHODS: Consumption sum ranking and defined daily dose system(DDDs) methods were adopted, statistical analysis was conducted on the application data of oral hypoglycemic drugs in terms of categories, consumption sum, DDDs and defined daily cost(DDC), ect. RESULTS: The consumption sum of different kinds of oral hypoglycemic drugs were stable during 2013-2016, among which the consumption sum ofα-glucosidase inhibitor and sulfonylurea accounted almost 1/3. For four years, the medication frequence ranking of metformin took the lead. The medication frequence of gliclazide were in an increasing trend, the ranking of which dominated the second place and over acarbose in 2015. The consumption amount of glinides andnew antidiabetic drugs of DPP-4 were small, and TZDS drugs was the least. CONCLUSIONS: Metformin, gliclazide and acarbose play the leading role in outpatients of our hospital, and the selection of propensity in diabetics are larger, which is conform to Guide to Chinese Type 2 Diabetes(2013). Meanwhile, glinides and new antidiabetic drugs of DPP-4 are not widely applied.

Oral hypoglycemic drugs; Consumption sum; DDDs; DDC

R977.1+5

A

1672-2124(2017)04-0537-04

2016-12-12)

*主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail：357533358@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.04.040