吡柔比星膀胱內(nèi)灌注對減少腺性膀胱炎術(shù)后復(fù)發(fā)的效果及對患者生活質(zhì)量的影響

黎衍敏+朱建華+謝華+伍耿青

摘 要 目的：探討吡柔比星膀胱內(nèi)灌注對減少腺性膀胱炎術(shù)后復(fù)發(fā)的效果及其對患者生活質(zhì)量的影響。方法：回顧性分析70例腺性膀胱炎患者的臨床資料，根據(jù)治療方法為對照組34例和研究組36例。兩組患者均接受經(jīng)尿道等離子電切術(shù)治療，對照組患者術(shù)后給予止血、抗感染、鎮(zhèn)痛等治療，研究組則在對照組的基礎(chǔ)上給予吡柔比星膀胱內(nèi)灌注治療。比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及血清TNF-a和IL-6的水平。隨訪1年，觀察兩組患者腺性膀胱炎的復(fù)發(fā)情況，采用SF-36量表對兩組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果：研究組患者治療的總有效率顯著高于對照組（P<0.05）；研究組患者治療后7 d、14 d血清TNF-a和IL-6水平均顯著低于對照組，并且8個(gè)維度的生活質(zhì)量評(píng)分均高于對照組的（P<0.05）；研究組患者術(shù)后的復(fù)發(fā)率顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：吡柔比星膀胱內(nèi)灌注可有效降低腺性膀胱炎患者血清TNF-a和IL-6的水平，降低術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，提高患者的生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞 吡柔比星 腺性膀胱炎 生活質(zhì)量 臨床療效

中圖分類號(hào)：R694.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2017）07-0014-04

Effect of intravesical instillation of pirarubicin on the recurrence of glandular cystitis and the quality of life*

LI Yanmin1，2**， ZHU Jianhua3， XIE Hua3， WU Gengqing1，2（1.Department of Urology， The First Hospital affiliated to Gannan Medical University， Jiangxi Ganzhou 341000， China； 2. Institute of Urology， Gannan Medical University， Jiangxi Ganzhou 341000， China； 3. Department of Urology， Traditional Chinese Medicine Hospital of Nankang District， Jiangxi Ganzhou 341000， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the effects of intravesical instillation of pirarubicin on the recurrence of glandular cystitis and the quality of life. Methods： Sixty-eight patients were selected and divided into a control group （n=34） and a research group （n=36）. All the patients were treated with transurethral plasmakinetic resection of the prostate. The control group was treated with hemostasis， antiinfection and analgesia while the research group with intravesical instillation of pirarubicin on the basis of the control group. The clinical effects， adverse reactions and the levels of serum TNF-a and IL-6were compared. The recurrence of glandular cystitis was observed after one year follow-up and the quality of life was evaluated by SF-36 scale. Results： The total effective rate in the research group was higher than that in the control group （P<0.05）. The levels of TNF-a and IL-6 at 7 and 14 days after treatment were lower in the research group than in the control group， and the life quality scores of eight dimensions were higher in the research group than in the control group after treatments （P<0.05）. The recurrence rate was lower in the research group than in the control group （P<0.05）. Conclusion： Intravesical instillation of pirarubicin after TURBt can lower the levels of TNF-a and IL-6， reduce the risk of recurrence of glandular cystitis and improve the quality of life.

KEY WORDS pirarubicin； glandular cyslitis； quality of life； clinical effects

腺性膀胱炎在臨床上較為少見，是一種膀胱黏膜上皮增生性病變。有研究顯示，腺性膀胱炎具有潛在的惡變傾向，是膀胱腺癌的癌前病變，若不及早給予有效的治療，一旦病情進(jìn)展，可威脅到患者生命健康[1]。經(jīng)尿道等離子電切術(shù)是治療腺性膀胱炎的有效方法，可有效清除病灶黏膜和組織，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床，但患者術(shù)后容易復(fù)發(fā)，甚至進(jìn)展，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[2]。為減少或避免患者術(shù)后復(fù)發(fā)，目前臨床上多采用術(shù)后膀胱內(nèi)灌注化療進(jìn)行預(yù)防[3]。本研究采用吡柔比星進(jìn)行膀胱內(nèi)灌注治療，探討減少腺性膀胱炎術(shù)后復(fù)發(fā)的有效性和安全性以及其對患者生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年6月—2015年6月期間我院收治的70例腺性膀胱炎患者的臨床資料，患者術(shù)前均經(jīng)膀胱鏡病理活檢診斷為腺性膀胱炎，患者均有膀胱刺激癥狀，其中伴下腹部墜脹14例，伴排尿費(fèi)力12例，伴夜尿增多44例。根據(jù)治療方法的不同，分為對照組34和研究組36例。對照組患者有男性22例，女性12例，年齡為24～78歲，平均年齡（48.72±2.58）歲，病程為3個(gè)月～8年，平均病程（4.56±1.38）年；伴下腹部墜脹8例，伴排尿費(fèi)力5例，伴夜尿增多21例；病變位于膀胱頸和三角區(qū)24例，膀胱側(cè)壁 5例，膀胱頂部 3例，膀胱底部2例。研究組患者有男性22例，女性14例，年齡為22～76歲，平均年齡（46.97±1.74）歲，病程為6個(gè)月～6年，平均病程（4.34±1.21）年；伴下腹部墜脹6例，伴排尿費(fèi)力7例，伴夜尿增多23例；病變位于膀胱頸和三角區(qū)22例，膀胱側(cè)壁7例，膀胱頂部 5例，膀胱底部2例。排除合并心、肝、腎等器質(zhì)性疾病的患者；排除對手術(shù)不能耐受的患者；排除近3個(gè)月內(nèi)有接受過放、化療的患者；排除對所研究藥物過敏的患者；排除患有精神意識(shí)障礙而不能配合研究的患者；排除妊娠期或哺乳期的患者等。

兩組患者的性別結(jié)構(gòu)、年齡組成、病情病程、病變部位等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均接受經(jīng)尿道等離子電切術(shù)治療。對照組患者術(shù)后進(jìn)行常規(guī)止血、給予頭孢噻肟鈉進(jìn)行抗感染治療和靜脈注射芬太尼行術(shù)后鎮(zhèn)痛治療；研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予吡柔比星膀胱內(nèi)灌注治療，即于經(jīng)尿道等離子電切術(shù)后24 h內(nèi)將吡柔比星（國藥準(zhǔn)字H20045983，海正輝瑞制藥有限公司）30 mg溶解于40 ml注射用水中，并進(jìn)行膀胱內(nèi)灌注，保留30 min后即可排出灌注液。1次/周，連續(xù)治療8次后，改為1次/月，然后再行治療6次。定期復(fù)查患者的血尿常規(guī)和肝腎功能。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床癥狀改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況，評(píng)估兩組患者的臨床療效。于治療前和治療7 d、14 d后分別檢測兩組患者血清腫瘤壞死因子a（tumor necrosis factor-a， TNF-a）和白細(xì)胞介素-6（interleukin-6， IL-6）的水平。術(shù)后3～6個(gè)月復(fù)查膀胱鏡1次，對需要的患者必要時(shí)復(fù)查次數(shù)增加，隨訪1年，觀察兩組患者腺性膀胱炎的復(fù)發(fā)情況。于治療前后采用SF-36量表對兩組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。

1.4 療效評(píng)定

1） 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4] ①痊愈：尿頻、尿急、夜尿增多等膀胱刺激癥狀完全消失，尿常規(guī)檢查、膀胱鏡復(fù)查以及病理活檢均無異常；②有效：患者尿頻、尿急、夜尿增多等膀胱刺激癥狀有所改善，病理活檢正常，膀胱鏡復(fù)查有膀胱頸部黏膜或膀胱三角有少許濾泡、輕度出血，尿常規(guī)檢查偶見血尿；③無效：患者尿頻、尿急、夜尿增多等膀胱刺激癥狀無明顯改善，甚至出現(xiàn)病情惡化，尿常規(guī)檢查、膀胱鏡復(fù)查以及病理活檢仍為異常。

2） 生活質(zhì)量[5] 采用SF-36量表進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)價(jià)，評(píng)分內(nèi)容包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、社會(huì)功能、活力、情感職能和精神健康共8個(gè)維度。按照各條目的權(quán)重，得到分量表的粗積分，再轉(zhuǎn)化為0～100分的標(biāo)準(zhǔn)分，得分越高，患者的生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，兩組定量資料的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

研究組患者治療的總有效率為88.89%，顯著高于對照組的64.71%，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 治療前和治療7 d、14 d后血清TNF-a和IL-6的水平的比較

研究組患者治療后7 d、14 d血清TNF-a的水平分別為（3.16±0.24）ng/L和（2.56±0.18）ng/L，均顯著低于對照組的（3.86±0.46）ng/L和（3.24±0.33）ng/L，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者治療后7 d、14 d血清IL-6水平分別為（9.84±1.54）ng/ml和（6.08±2.04）ng/ml，均顯著低于對照組的（12.31±1.68）ng/ml和（9.87±7.96）ng/ml，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，見表2）。

2.3 治療前后生活質(zhì)量的比較

治療前，兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組患者的生活質(zhì)量評(píng)分均高于對照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表3）。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況和復(fù)發(fā)情況的比較

研究組患者出現(xiàn)惡心嘔吐2例，經(jīng)對癥治療后癥狀均已緩解；另有白細(xì)胞輕度減少1例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例，但患者無自覺癥狀?；颊咝g(shù)后隨訪1年，研究組出現(xiàn)復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為8.33%，對照組出現(xiàn)復(fù)發(fā)10例，復(fù)發(fā)率為29.41%，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.137 3，P<0.05）。

3 討論

腺性膀胱炎臨床上主要表現(xiàn)為尿急、尿頻、尿痛等膀胱刺激癥狀和鏡下血尿等，近年來，腺性膀胱炎發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，已引起人們的廣泛關(guān)注[6]。 腺性膀胱炎具有癌變傾向，是一種潛在的癌前病變，可進(jìn)展為腺性膀胱癌，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。目前，臨床上治療腺性膀胱炎常采用經(jīng)尿道等離子電切術(shù)等手段，并取得良好的近期療效，研究顯示[7-8]，經(jīng)尿道等離子電切術(shù)治療后，由于病灶切除不干凈、免疫力低下等多種因素影響，患者術(shù)后容易復(fù)發(fā)，甚至導(dǎo)致疾病進(jìn)展，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。

膀胱內(nèi)灌注化療藥物是輔助術(shù)后治療腺性膀胱炎行之有效的方法，研究顯示[9-10]，膀胱內(nèi)灌注化療藥物不僅可以清除手術(shù)殘留的病灶組織，而且亦有效降低術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。吡柔比星是新一代的半合成蒽環(huán)類抗癌藥物，經(jīng)人體吸收后可迅速到達(dá)病灶部位并進(jìn)入癌細(xì)胞，其可通過抑制聚合酶來影響DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程，從而發(fā)揮抑制和殺死癌細(xì)胞的作用[11-12]。腺性膀胱炎是一種癌前病變，研究顯示[13]，ras等基因蛋白在腺性膀胱炎和腺性膀胱癌的中有著相似的表達(dá)，并指出腺性膀胱炎的形成過程與腺性膀胱癌的發(fā)生發(fā)展可能有著相同的基因調(diào)控機(jī)制，這也是吡柔比星膀胱內(nèi)灌注有效治療腺性膀胱炎的作用機(jī)制。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療的總有效率為88.89%，顯著高于對照組的64.71%（P<0.05）；研究組患者治療后的生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、社會(huì)功能、活力、情感職能和精神健康共8個(gè)維度的評(píng)分均高于對照組的（P<0.05）；研究組患者術(shù)后的復(fù)發(fā)率為8.33%，顯著低于對照組的29.41%（P<0.05）。研究結(jié)果提示了吡柔比星可有效清除術(shù)后殘留的病灶，改善患者的臨床癥狀，同時(shí)可抑制其進(jìn)展，從而降低了術(shù)后復(fù)發(fā)和癌變的風(fēng)險(xiǎn)。而臨床癥狀的改善，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的降低，亦提高了患者的生活質(zhì)量。此外，兩組并均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，研究組患者出現(xiàn)的惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)，經(jīng)對癥治療后均已康復(fù)。炎癥細(xì)胞因子的過度釋放和相互作用是多種炎癥相關(guān)性疾病中造成組織細(xì)胞增殖、化生、損傷、惡變等的基礎(chǔ)性病理機(jī)制，而在腺性膀胱炎的發(fā)生發(fā)展中，炎癥細(xì)胞因子亦發(fā)揮著重要的作用[14]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療7 d、14 d后血清的TNF-a和IL-6水平明顯降低，且顯著低于對照組的（P<0.05）。研究結(jié)果提示，吡柔比星膀胱內(nèi)灌注預(yù)防腺性膀胱炎術(shù)后復(fù)發(fā)的機(jī)制可能亦與其可調(diào)節(jié)血清TNF-a、IL-6等炎癥細(xì)胞因子水平有關(guān)。

綜上所述，吡柔比星膀胱內(nèi)灌注可有效降低腺性膀胱炎患者血清TNF-a和IL-6的水平，降低術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，提高患者的生活質(zhì)量，安全有效。

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