1960～2015年湖北及周邊地區(qū)頭癬病原菌變化情況分析

毛葉紅 何蒙文 鄭岳臣 連昕 曾敬思

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院皮膚性病科，武漢 430022)

·論著·

1960～2015年湖北及周邊地區(qū)頭癬病原菌變化情況分析

毛葉紅 何蒙文 鄭岳臣 連昕 曾敬思

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院皮膚性病科，武漢 430022)

目的 了解1960～2015年間湖北及周邊地區(qū)頭癬病例的病原菌變化情況。方法 歸類、統(tǒng)計(jì)1960～2015年間我院皮膚性病科真菌室分離、鑒定來(lái)自頭癬病例的病原真菌種類和數(shù)量。鑒定方法包括形態(tài)學(xué)、生理及生化實(shí)驗(yàn)方法。結(jié)果 本地區(qū)20世紀(jì)60年代頭癬高發(fā)，病原菌以許蘭毛癬菌 (41.9%)和紫色毛癬菌 (31.0%)為主。70年代病例數(shù)銳減。90年代，犬小孢子菌比例達(dá)高峰 (36.9%)后下降，目前罕見(jiàn)。近5 a紫色毛癬菌已取代許蘭毛癬菌，成為本地區(qū)主要病原菌 (63.0%)。許蘭毛癬菌、紅色毛癬菌多見(jiàn)于成人，而紫色毛癬菌、犬小孢子菌、趾 (指)間毛癬菌和鐵銹色小孢子菌均更多見(jiàn)于兒童。成年患者中女性所占比例 (64.6%)顯著高于兒童患者中女性比例 (50.6%)(除許蘭毛癬菌外)(P<0.05)。結(jié)論 本地區(qū)頭癬病原菌種類不斷變遷，目前優(yōu)勢(shì)菌為紫色毛癬菌。

頭癬；許蘭毛癬菌；紫色毛癬菌；犬小孢子菌；趾 (指)間毛癬菌

頭癬是由皮膚癬菌感染頭皮及毛發(fā)所致的疾病，臨床表現(xiàn)為紅斑、脫屑、脫發(fā)、丘疹、膿腫及疤痕形成等[1-2]。根據(jù)病原菌種類和宿主反應(yīng)不同可將頭癬分為黃癬、白癬、黑點(diǎn)癬以及膿癬四種類型[3]。

頭癬是學(xué)齡前及學(xué)齡期兒童最常見(jiàn)的真菌感染性疾病[1]，對(duì)兒童身心健康有著較嚴(yán)重的危害，但近年來(lái)成人頭癬的個(gè)案報(bào)道逐漸增多[4]。兒童與皮膚癬菌感染患者、患病動(dòng)物密切接觸或接觸污染物后可被感染。成人在免疫功能受損時(shí)也可患頭癬，如長(zhǎng)期系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑[5]。

頭癬及其病原菌的變遷同地區(qū)氣候、社會(huì)經(jīng)濟(jì)環(huán)境以及藥物使用情況密切相關(guān)。中國(guó)頭癬的病原菌種類隨著時(shí)間的推移不斷發(fā)生變遷[3]。為了解湖北省及周邊地區(qū)頭癬的發(fā)病趨勢(shì)及病原菌變遷規(guī)律，現(xiàn)將本院門診56年來(lái)分離、鑒定的頭癬病原菌作回顧性研究。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

收集1960年1月～2015年12月我科真菌室分離、鑒定的頭癬病原真菌 (1991年9月～1992年7月及2006年6月～2007年4月資料缺如)。標(biāo)本來(lái)自全院各臨床科室門診、住院頭癬患者?；颊咧饕獊?lái)自湖北省及周邊省市地區(qū)。

1.2 菌種的分離和鑒定

所有患者取皮損區(qū)鱗屑、病發(fā)、斷發(fā)、黃癬痂或膿痂直接真菌鏡檢和培養(yǎng)。鏡下找到發(fā)內(nèi)、發(fā)外孢子和 (或)菌絲為陽(yáng)性。標(biāo)本接種于含氯霉素的沙堡弱葡萄糖蛋白胨瓊脂 (SDA)培養(yǎng)基上，于25℃～28℃恒溫培養(yǎng)箱培養(yǎng)2～4周。主要根據(jù)菌落的生長(zhǎng)特征及鏡下形態(tài)特征進(jìn)行形態(tài)學(xué)鑒定。必要時(shí)做小培養(yǎng)或生化試驗(yàn)，進(jìn)一步鑒定到種水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

計(jì)數(shù)資料采用SPSS 19.0軟件中的卡方檢驗(yàn)分析，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)對(duì)資料作多重比較時(shí)，使用Bonferroni調(diào)整法對(duì)檢驗(yàn)水平進(jìn)行校正。

2 結(jié) 果

納入分析的患者數(shù)合計(jì)1 002例，其中未成年患者數(shù)為859人 (85.7%)，成人患者數(shù)為143人 (14.3%)，患者年齡為1～90歲，男性 (536例)多于女性 (466例)。分離鑒定的頭癬病原菌共1 006株，主要為小孢子菌屬和毛癬菌屬。

2.1 病原菌的總體分布

菌種總體分布情況見(jiàn)表1。其中有4人為混合感染：斷發(fā)毛癬菌+紫色毛癬菌、許蘭毛癬菌+鐵銹色小孢子菌、許蘭毛癬菌+斷發(fā)毛癬菌、許蘭毛癬菌+紫色毛癬菌混合感染各1人，均為未成年人。菌株數(shù)位于前3位的菌種依次為紫色毛癬菌 (410株，40.8%)、許蘭毛癬菌 (210株,20.9%)和犬小孢子菌 (128株,12.7%)。其他病原菌包括鐵銹色小孢子菌、趾 (指)間毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌、石膏樣小孢子菌、紅色毛癬菌、豬小孢子菌和共心性毛癬菌。其中有4株皮膚癬菌未能成功鑒定到種，僅歸為皮膚癬菌。

表1 1960～2015年頭癬菌種總體分布[株 (%)]

Tab.1 Distribution of dermatophytes isolated fromtinea capitis over the period 1960-2015[n(%)]

<18歲成人合計(jì)紫色毛癬菌36545410(40.8%)許蘭毛癬菌13278210(20.9%)犬小孢子菌1262128(12.7%)鐵銹色小孢子菌1083111(11.0%)須癬毛癬菌78684(8.3%)斷發(fā)毛癬菌22426(2.6%)石膏樣小孢子菌19019(1.9%)紅色毛癬菌9312(1.2%)豬小孢子菌011(0.1%)同心性毛癬菌101(0.1%)皮膚癬菌314(0.4%)合計(jì)8631431006

2.2 菌種分布的變遷

在近60 a間，本地區(qū)在1960年分離頭癬病原菌菌株數(shù)呈上升趨勢(shì)，達(dá)到最高峰后從20世紀(jì)60年代末期開始急劇減少，隨后連續(xù)幾年未分離出頭癬病原菌。80年代末期開始，頭癬漸有抬頭趨勢(shì)，但菌株數(shù)一直較少 (見(jiàn)圖1)。

20世紀(jì)60年代，頭癬病原菌以許蘭毛癬菌 (41.9%)和紫色毛癬菌 (31.0%)為主。從70年代開始，紫色毛癬菌取代許蘭毛癬菌成為主要病原菌 (57.1%)；80年代起，病原菌以紫色毛癬菌 (29.6%)和趾 (指)間毛癬菌 (28.2%)為主，許蘭毛癬菌變得越來(lái)越罕見(jiàn)，同時(shí)期犬小孢子菌比重上升 (25.4%)。90年代起，犬小孢子菌比例進(jìn)一步上升 (36.9%)，與紫色毛癬菌 (40.0%)一起成為主要病原菌，在達(dá)高峰后又逐漸減少，目前已罕見(jiàn) (1%)。紫色毛癬菌則從80年代開始占比逐漸上升，目前仍是本地區(qū)主要的頭癬病原菌 (63.0%)(見(jiàn)圖2)。

2.3 不同年齡組中菌種的分布

未成年頭癬患者中的菌種分布排列與總體分布基本一致，其菌株數(shù)位于前3位的菌種依次為紫色毛癬菌 (42.3%)、許蘭毛癬菌 (15.3%)和犬小孢子菌 (12.5%)。成人頭癬患者中，許蘭毛癬菌超過(guò)紫色毛癬菌排在第1位 (54.5%)，犬小孢子菌落后至第6位 (1.4%)。除去散發(fā)的石膏樣小孢子菌、同心性毛癬菌和未能鑒定到種水平的皮膚癬菌，成年患者中菌種構(gòu)成不同于未成年組 (P<0.05)，詳見(jiàn)表2；經(jīng)Bonferroni調(diào)整法將各菌種占比作多重比較，發(fā)現(xiàn)許蘭毛癬菌、紅色毛癬菌感染多見(jiàn)于成人，而紫色毛癬菌、犬小孢子菌、趾 (指)間毛癬菌和鐵銹色小孢子菌感染均更多見(jiàn)于兒童 (表中未示)。

圖1 1960～2015年湖北省及周邊地區(qū)頭癬病例分布情況 圖2 四種主要頭癬病原菌分布的變遷

Fig.1 Temporal distribution of tinea capitis over the period 1960-2015 in Hubei province and surrounding area Fig.2 Change in the pattern of main causative agents of tinea capitis over the period 1960-2015

表2 成人患者與未成年患者菌種分布[株 (%)]

Tab.2 Distribution of the pathogens of tinea capitis betweenthe adult and child patients involved[n(%)]

菌種成人*#<18歲許蘭毛癬菌78(55.3)132(15.7)紫色毛癬菌45(31.9)365(43.5)趾(指)間毛癬菌6(4.3)78(9.3)犬小孢子菌2(1.4)126(15.0)斷發(fā)毛癬菌4(2.8)22(2.6)鐵銹色小孢子菌3(2.1)108(12.9)紅色毛癬菌3(2.1)9(1.1)總計(jì)141(100.0)840(100.0)

注：*.成年組各菌種構(gòu)成比與未成年組相比，P<0.05；#.成人組包含8人登記為“成人”而具體年齡不詳者

2.4 不同年齡組中患者性別比例的差異

總體來(lái)看，頭癬男性患者多于女性，但成人和未成年患者中男女比例無(wú)顯著性差異。將許蘭毛癬菌除外時(shí)，女性患者略多于男性，成年患者中女性所占比例顯著性高于未成年組 (見(jiàn)表3)。就許蘭毛癬菌和紫色毛癬菌單個(gè)菌種而言，男女患者比例在成人與未成年人組間均無(wú)顯著性差異 (表中未示)。其他病原菌男女?dāng)?shù)量接近，且數(shù)量有限，不宜判斷。

3 討 論

中國(guó)建國(guó)60 a來(lái)經(jīng)濟(jì)發(fā)展顯著，社會(huì)經(jīng)濟(jì)模式的改變和醫(yī)療條件的改善使得中國(guó)頭癬臨床類型和病原菌發(fā)生了顯著的變化。解放后的20世紀(jì)50到60年代，頭癬在中國(guó)多個(gè)省份高發(fā)流行[6]，湖北省頭癬發(fā)病率甚至高達(dá)總?cè)丝诘?.18%[7]。本研究中，該階段頭癬病原菌以親人性菌種占優(yōu)勢(shì)，以許蘭毛癬菌和紫色毛癬菌為主，鐵銹色小孢子菌也占一定比例。70年代中期，全國(guó)范圍內(nèi)開展了一場(chǎng)大規(guī)模頭癬防治活動(dòng)，同一時(shí)期國(guó)產(chǎn)灰黃霉素廣泛應(yīng)用于頭癬患者[6]。自此，黃癬在中國(guó)大陸大部分地區(qū)顯著下降[8-9]，1979年湖北省普查中治愈率達(dá)96.71%[7]。本研究中，70年代本地區(qū)頭癬病例數(shù)也表現(xiàn)為銳減。由于許蘭毛癬菌對(duì)灰黃霉素非常敏感，最常見(jiàn)的病原菌轉(zhuǎn)變?yōu)樽仙_菌和趾 (指)間毛癬菌。80年代頭癬病例稍有增加，仍以紫色毛癬菌和趾 (指)間毛癬菌為主。

90年代至今，由于經(jīng)濟(jì)發(fā)展，中國(guó)出現(xiàn)家庭飼養(yǎng)寵物熱潮，全國(guó)范圍內(nèi)親動(dòng)物的犬小孢子菌逐漸成為主要病原菌[6]，與歐洲目前的優(yōu)勢(shì)菌種一致[10]。但本地區(qū)中，雖然犬小孢子菌比例曾一度上升，但始終未能超越紫色毛癬菌，后者仍占較大比例，呈現(xiàn)為親動(dòng)物性菌種和親人性菌種比例接近。紫色毛癬菌引起黑點(diǎn)癬癥狀較之黃癬隱匿，臨床工作中應(yīng)愈加引起重視。犬小孢子菌的比例在90年代達(dá)高峰后逐漸下降，目前已罕見(jiàn)，這可能與本地區(qū)在犬小孢子菌所致頭癬病例迅速增加后，醫(yī)務(wù)工作者對(duì)群眾進(jìn)行廣泛宣傳教育及對(duì)患者和患病寵物積極治療有關(guān)。斷發(fā)毛癬菌作為美國(guó)及英國(guó)、法國(guó)目前頭癬的優(yōu)勢(shì)菌種[11-12]，在本地區(qū)近60 a間均屬于罕見(jiàn)菌。

表3 成年與未成年人患者中性別分布 (n,%)

注：*.P<0.05，與未成年人組相比

在患者年齡組成上，本研究中頭癬患者以未成年人為主。在美國(guó)一項(xiàng)2011年頭癬回顧性研究中，66%患者年齡小于13歲[13]。在歐洲，3～7歲的兒童患者仍為最主要的患者群體，成人僅占3.9%～11%不等[4,14-15]。國(guó)外資料報(bào)道，病原菌在成人患者中的分布與兒童患者中的分布一致或不同[14-17]。本研究中，成人患者與未成年患者間菌種分布有顯著差異。未成年頭癬患者中，病原菌以紫色毛癬菌為主，而成人頭癬患者中，許蘭毛癬菌排在第1位。與國(guó)內(nèi)報(bào)道的犬小孢子菌感染為主略有差別，可能與地區(qū)差異有關(guān)，且不排除統(tǒng)計(jì)時(shí)間段不一致的影響[18]。許蘭毛癬菌和紅色毛癬菌主要感染成人，而紫色毛癬菌、犬小孢子菌和趾 (指)間毛癬菌主要感染兒童。

成年頭癬患者與未成年人頭癬患者間男女比例無(wú)明顯差異。由于許蘭毛癬菌導(dǎo)致的黃癬無(wú)成人自愈傾向，本研究中，當(dāng)將許蘭毛癬菌除外時(shí)，女性在成年患者中所占比例顯著高于其在未成年患者中的比例。這可能與婦女更多照顧幼童、更愛(ài)接觸寵物導(dǎo)致接觸患兒和患病寵物機(jī)會(huì)增多有關(guān)[19]。絕經(jīng)期婦女由于皮脂腺中甘油三酯含量減少，又比其他成年人更容易患頭癬[20-21]。因此，家中飼養(yǎng)寵物和照顧頭癬患兒的女性及絕經(jīng)期婦女，應(yīng)注意衛(wèi)生，預(yù)防感染。

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)進(jìn)一步發(fā)展和人民生活習(xí)慣的改變，頭癬發(fā)病模式仍會(huì)有所改變。重視學(xué)校、家庭監(jiān)測(cè)和社會(huì)公共場(chǎng)所衛(wèi)生監(jiān)管，規(guī)范寵物的檢疫和醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)診療，從多環(huán)節(jié)入手才能有效預(yù)防頭癬的發(fā)生和傳播。

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Causative agents of tinea capitis isolated from the patients in Hubei province and surrounding area in China during 1960-2015

MAO Ye-hong,HE Meng-wen,ZHENG Yue-chen,LIAN Xin,ZENG Jing-si

(DepartmentofDermatology,UnionHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430022,China)

Objective To understand the pathogens of tinea capitis during the period 1960-2015.Methods Fungal strains isolated from the patients with tinea capitis in the Medical Mycology Clinical Laboratory were subjected to a classification and statistical analysis.Morphological,physiological and biochemical methods were applied for fungal identification.Results Tinea capitis prevalence was high in the 1960s,withTrichophytonviolaceum(41.9%) andTrichophytonschoenleinii(31.0%) being the most common pathogenic species,while the cases decreased sharply in the 1970s.Later in the 1990s,the proportion ofMicrosporumcanisdropped to 1% after its peak (36.9%).T.violaceumhad replacedT.schoenleiniiand become the most common species (63%).T.schoenleiniiandTrichophytonrubrumtended to infect adults,whileT.violaceum,M.canis,TrichophytoninterdigitaleandMicrosporumferrugineumwere more likely to infected children.The proportion of female patients among adults (64.6%) was higher than that of children (50.6%) (T.schoenleiniiexcluded) (P<0.05).Conclusion The pathogens of tinea capitis changed over time and nowT.violaceumhad become the most common species in the district.

tinea capitis;Trichophytonschoenleinii;Trichophytonviolaceum;Microsporumcanis;Trichophytoninterdigitale

98-101]

毛葉紅，女 (漢族)，本科，主管檢驗(yàn)師.E-mail:49231918@qq.com;何蒙文，女 (壯族)，碩士研究生在讀.E-mail:hmw5369@126.com

曾敬思,E-mail:wuhanzjs@aliyun.com

R 756.1

A

1673-3827(2017)12-0098-04

2016-11-01 [本文編輯] 施 慧