5554例注射用細(xì)辛腦的合理用藥評(píng)價(jià)

黨安建，于 倩，李 忻

（吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院藥學(xué)部，吉林 長(zhǎng)春 130033）

5554例注射用細(xì)辛腦的合理用藥評(píng)價(jià)

黨安建，于 倩，李 忻

（吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院藥學(xué)部，吉林 長(zhǎng)春 130033）

目的：了解我院注射用細(xì)辛腦的使用情況及該藥所致不良反應(yīng)/不良事件（ADR/ADE）發(fā)生的規(guī)律、特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。方法：采用回顧性研究方法，對(duì)我院2016年1 – 8月期間使用注射用細(xì)辛腦的患者信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，共計(jì)5554例，對(duì)適應(yīng)證、給藥劑量、給藥頻次、給藥途徑、溶媒等情況進(jìn)行分析。同時(shí)對(duì)此期間上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的ADR/ADE報(bào)告進(jìn)行分析，注射用細(xì)辛腦所致ADR/ADE報(bào)告共計(jì)26例，對(duì)患者用藥情況、ADR發(fā)生時(shí)間、主要臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：我院使用注射用細(xì)辛腦的患者中，不合理用藥類型主要涉及無(wú)適應(yīng)證用藥2918例次（52.54%）、給藥劑量不合理1059例次（19.07%）、給藥頻次不適宜1765例次（31.78%）、給藥途徑不適宜319例次（5.74%）等。注射用細(xì)辛腦所致26例ADR/ADE中，無(wú)適應(yīng)證用藥25例次（96.15%），未按說(shuō)明書選取溶媒及溶媒量的23例次（88.46%），未按說(shuō)明書推薦劑量及頻次用藥6例次（23.08%）。結(jié)論：應(yīng)嚴(yán)格按藥品說(shuō)明書規(guī)定使用注射用細(xì)辛腦，藥品的不合理使用是導(dǎo)致ADR/ADE發(fā)生的主要原因。

注射用細(xì)辛腦；藥品不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)；合理用藥

注射用細(xì)辛腦主要成分是天南星科植物石菖蒲的提取物α-細(xì)辛腦，具有平喘、止咳、祛痰、鎮(zhèn)靜、解痙、抗驚厥等作用。臨床應(yīng)用廣泛，在支氣管哮喘[1-2]、慢性阻塞性肺疾病[3-4]等疾病的治療中療效較好。隨著臨床的廣泛應(yīng)用，注射用細(xì)辛腦引起的不良反應(yīng)逐漸增多[5-8]，其所致的不良反應(yīng)越來(lái)越受到醫(yī)務(wù)工作者的關(guān)注，為了解注射用細(xì)辛腦ADR/ADE發(fā)生的的規(guī)律、特點(diǎn)，筆者以藥品說(shuō)明書為參照，對(duì)我院不合理用藥情況及發(fā)生ADR/ADE情況進(jìn)行分析，了解不合理用藥問(wèn)題及發(fā)生ADR/ADE的規(guī)律、特點(diǎn)，以更好的指導(dǎo)臨床合理用藥，確保患者用藥安全。

1 資料與方法

注射用細(xì)辛腦適用于肺炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病伴咳嗽、咯痰、喘息等，給藥方式為緩慢靜脈滴注；推薦溶媒及溶媒量：用5%或10%葡萄糖注射液稀釋成0.01% ～ 0.02%的溶液；給藥劑量與頻次：成人一次16 ～ 24 mg，6歲以上兒童一次0.5 mg?kg-1，bid。本研究采用回顧性研究方法，對(duì)我院2016年1月1日 – 8月30日期間使用注射用細(xì)辛腦的患者信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，共計(jì)5554例，對(duì)適應(yīng)證、給藥劑量、給藥頻次、給藥途徑、溶媒、溶媒量、配伍禁忌、滴速等情況進(jìn)行分析。同時(shí)對(duì)此期間上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的ADR/ADE報(bào)告進(jìn)行分析，注射用細(xì)辛腦所致ADR/ADE報(bào)告共計(jì)26例，對(duì)患者用藥情況、ADR發(fā)生時(shí)間、主要臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 不合理用藥情況

2016年1 – 8月我院5554例使用注射用細(xì)辛腦患者的不合理用藥情況類型分布詳見(jiàn)表1。

表1 5554例注射用細(xì)辛腦不合理用藥情況Tab 1 5554 cases of irrational use of asarone for injection

2.2 ADR/ADE病例報(bào)告

我院注射用細(xì)辛腦所致ADR/ADE 2014年5例[9]，2015年8例，2016年1 – 8月共計(jì)26例。注射用細(xì)辛腦所致ADR/ADE的廠家共計(jì)3個(gè)（山西普德藥業(yè)股份有限公司，桂林南藥股份有限公司，海南利能康泰制藥有限公司），涉及12個(gè)產(chǎn)品批次。

2.2.1 一般情況及過(guò)敏史 26例ADR/ADE報(bào)告中，男性12例（46.15%），女性14例（53.85%），男女比例1 : 1.17，18 ～ 60歲的患者18例（69.24%）。1例患者有青霉素藥物過(guò)敏史，詳見(jiàn)表2。

表2 各年齡段患者性別分布及構(gòu)成比Tab 2 Sex distribution and constituent ratio in all age groups

2.2.2 用藥原因 26例ADR/ADE中僅腦瘤術(shù)后1例（3.85%）符合適應(yīng)證用藥，其余25例均為無(wú)適應(yīng)證用藥，詳見(jiàn)表3。

表3 用藥原因情況Tab 3 Reasons of the use of drugs

2.2.3 ADR/ADE發(fā)生的時(shí)間分布 26例ADR/ADE報(bào)告中，30 min內(nèi)出現(xiàn)ADR/ADE的25例（96.15%），引發(fā)ADR/ADE最快在5 min 出現(xiàn)，最慢在用藥8 h后出現(xiàn)。

2.2.4 ADR/ADE累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn) 26例ADR/ADE報(bào)告中，主要累及呼吸系統(tǒng)損害（48.15%）、皮膚及其附件損害（24.07%）等，詳見(jiàn)表4。

表4 ADR/ADE累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)Tab 4 The system/organ and clinical manifestation involved in ADR/ADE

3 討論

3.1 藥品不合理使用情況分析

3.1.1 無(wú)適應(yīng)證用藥 5554份病例中2918例（52.54%）無(wú)適應(yīng)證或療程過(guò)長(zhǎng)，其中大部分為術(shù)后患者，病例中記載“患者無(wú)咳嗽、咳痰，狀態(tài)尚可”，而給予注射用細(xì)辛腦7 ～ 47 d不等，其結(jié)果導(dǎo)致ADE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。

3.1.2 使用劑量及頻次不適宜 說(shuō)明書推薦的使用劑量為成人16 ～ 24 mg?次-1，bid。5554份病例中有1059例（19.07%）超劑量使用，劑量增加的同時(shí)也會(huì)增加ADE的發(fā)生率；1765例（31.78%）給藥頻次為qd，給藥頻次不適宜，使藥品在血液中達(dá)不到有效的濃度，發(fā)揮不了治療疾病的效果。

3.1.3給藥途徑不適宜 注射用細(xì)辛腦的有效成分是揮發(fā)油，在生產(chǎn)、放置過(guò)程中主要降解產(chǎn)物β-細(xì)辛腦和生產(chǎn)過(guò)程加入的助溶劑吐溫80均是該注射液發(fā)生ADR的來(lái)源[10-11]。臨床關(guān)于注射用細(xì)辛腦的不良反應(yīng)報(bào)道很多，對(duì)此國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心曾針對(duì)細(xì)辛腦的不良反應(yīng)對(duì)公眾發(fā)出了警戒。注射用細(xì)辛腦給藥途徑只有靜脈滴注，在5554份病例中共有319例（5.74%）給藥途徑不適宜，其中158例（2.84%）用于霧化吸入，161例（2.90%）以16 ～ 24 mg加入0.9%氯化鈉注射液20 mL靜脈推注。局部霧化給藥、高濃度、快速靜脈給藥會(huì)導(dǎo)致局部黏膜、血管及全身各臟器損害，導(dǎo)致ADE發(fā)生。

3.1.4 溶媒及溶媒量不適宜 ①說(shuō)明書要求用5%或10%葡萄糖注射液溶解稀釋注射用細(xì)辛腦，5554份病例中溶媒選擇不適宜2653例（47.77%），開(kāi)具溶媒為0.9%氯化鈉注射液或果糖注射液。用0.9%氯化鈉注射液做溶媒可能會(huì)發(fā)生同離子效應(yīng)，使不溶性微粒增多。而果糖注射液做溶媒存在如下風(fēng)險(xiǎn)：1）果糖注射液不良反應(yīng)很多，做溶媒使用增加發(fā)生ADE的風(fēng)險(xiǎn)。2）果糖過(guò)量輸注以原型從尿中排出，大量輸注能引起乳酸性酸中毒和高尿酸血癥，因此很多國(guó)家將果糖日用量限定在25 g以內(nèi)。果糖注射液說(shuō)明書示遺傳性果糖不耐受癥、痛風(fēng)和高尿酸血癥患者禁用。在5554份病例中，有91例（1.64%）高尿酸血癥患者使用果糖為溶媒，其他使用果糖為溶媒的患者使用前未檢查血尿酸，這樣不僅增加了痛風(fēng)等疾病患者發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)，還可能導(dǎo)致醫(yī)療事故的發(fā)生。②說(shuō)明書要求稀釋成0.01 ～ 0.02%的溶液，即注射用細(xì)辛腦藥液的最大濃度為0.02 mg?mL-1，5554份病例中溶媒量不適宜3632例（65.39%）；使用濃度均在0.024 ～ 0.032 mg?m-1，溶媒量不足會(huì)導(dǎo)致藥物溶解度降低，不溶性微粒增多，會(huì)增加ADR/ADE發(fā)生的概率。

3.1.5 配伍禁忌 注射用細(xì)辛腦禁與其它藥物混合配伍，在5554份病例中有18例（0.32%）在注射用細(xì)辛腦稀釋液中加入胰島素，尚無(wú)文獻(xiàn)資料表明注射用細(xì)辛腦中可以加入胰島素。

3.1.6 滴注速度不適宜 靜滴藥物的速度與ADR/ ADE的發(fā)生有直接的關(guān)系。一般成人的滴速應(yīng)控制在40 ～ 60 d?min-1，適合滴速應(yīng)由醫(yī)護(hù)人員根據(jù)患者的年齡、病情和藥物性質(zhì)來(lái)決定，老年患者滴速以20 ～40 d?min-1為宜，否則會(huì)因短時(shí)內(nèi)輸入大量液體，使心臟負(fù)擔(dān)加重而引發(fā)ADR/ADE。注射用細(xì)辛腦注意事項(xiàng)要求緩慢靜脈給藥，而5441例（97.97%）在醫(yī)囑中未標(biāo)注滴速，給護(hù)士操作帶來(lái)不確定性。

3.2 26例ADR/ADE報(bào)告分析

在26例ADR/ADE中，發(fā)生ADR/ADE的原因主要包括適應(yīng)證不適宜，溶媒選擇不適宜，溶媒量不適宜等。引發(fā)ADR/ADE的原因可能與患者性別、年齡、過(guò)敏史等個(gè)體因素有關(guān)，還與藥品的不合理使用密切相關(guān)。建議臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)重點(diǎn)觀察患者用藥過(guò)程前30 min內(nèi)的臨床表現(xiàn)，至少要觀察10 min，尤其是最初5 min，若發(fā)現(xiàn)異常盡早處理。

綜上，注射用細(xì)辛腦所致ADR/ADE可能與藥品組分、溶媒種類和濃度、配伍禁忌及滴速等因素有關(guān)。無(wú)適應(yīng)證用藥或療程過(guò)長(zhǎng)以及選用溶媒不適宜等不僅增加ADR/ADE的發(fā)生概率，還會(huì)給患者增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，建議醫(yī)護(hù)人員按照說(shuō)明書的適應(yīng)證、療程、給藥劑量等合理使用藥品，以減少ADR/ADE發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)密切觀察患者用藥后的臨床表現(xiàn)，一旦出現(xiàn)嚴(yán)重的ADR/ADE應(yīng)立即停藥并對(duì)癥治療。

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Evaluation on rational use of 5554 cases of asarone for injection

DANG An-jian, YU Qian, LI Xin
(Department of Pharmacy, China-Japan Union Hospital of Jilin University, Changchun 130033, China)

Objective:To review the use of asarone for injection in China-Japan Union Hospital of Jilin University from January to August in 2016, and summarize the regularity and characteristics of ADR/ADE, in order to provide reference for clinical rational drug use.Methods:The retrospective study was carried out on 5554 cases of asarone for injection from January to August in 2016. The indications, dosage, frequency of drug administration, route of administration, solvent, etc. At the same time, the ADR/ ADE report reported to the National Center for ADR Monitoring during this period were analyzed. The incidence of ADR/ADE induced by asarone for injection in 26 patients were analyzed statistically from the patients' medication, the occurrence time of ADR, the main clinical manifestations and other aspects.Results:There were 2918 cases (52.54%) without indications, the dose was not appropriate for 1059 cases (19.07%), treatment administration frequency was not suitable for 1765 cases (31.78%), the route of administration was not suitable for 319 cases (5.74%), etc. In 26 cases ADR/ADE of asarone for injection from January to August in 2016, there were 25 cases (96.15%) with no indications of medication, 23 cases (88.46%) without following the instructions to select the solvent and the solvent volume, 6 cases (23.08%) without in accordance with the instructions recommended dosage and frequency.Conclusion:The use of asarone for injection should be in strict accordance with the provisions of the drug instructions, the unreasonable use of drugs is the main reason for the occurrence of ADR/ADE.

Asarone for injection; Adverse drug reaction; Evaluation; Rational drug use

R969.3

A

1672 – 8157(2017)02 – 0121 – 03

2016-10-31

2017-02-17）

吉林省食品藥品安全監(jiān)測(cè)中心科技項(xiàng)目（2015474）

李忻，女，碩士，副主任藥師，研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：592609052@qq.com

黨安建，男，碩士研究生，研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：danganjian@163.com