阿托伐他汀鈣對(duì)冠心病患者尿蛋白及腎功能的影響

張應(yīng)亮++梁世文++周國軍

【摘要】目的探究阿托伐他汀鈣對(duì)冠心病患者的尿蛋白及腎功能的影響。

方法選取2015年6月至2016年6月收治的冠心病合并腎功能損害及蛋白尿患者68例，按照隨機(jī)分配的原則分為兩組。對(duì)照組34例予以冠心病常規(guī)治療（包括抗血小板聚集，應(yīng)用硝酸酯類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物治療，對(duì)伴有內(nèi)科合并癥者給予相應(yīng)的降壓、降糖治療）；觀察組34例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加阿托伐他汀鈣 20 mg qn。觀察治療前、治療后12周及半年患者的24小時(shí)尿微量白蛋白（MAU）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）變化。

結(jié)果經(jīng)過12周治療后，觀察組24小時(shí)MAU、Cr和BUN變化優(yōu)于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)過半年治療后，觀察組24小時(shí)MAU、Cr和BUN變化優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01）。

結(jié)論阿托伐他汀鈣能夠有效降低冠心病患者的尿白蛋白、肌酐和尿素氮，對(duì)冠心病患者的腎功能起到明顯的改善作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】阿托伐他汀鈣；冠心?。荒蛭⒘堪椎鞍?；腎功能

中圖分類號(hào)：R541.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.01.008

A study on impact of atorvastatin calcium on urine protein and renal function of patients with coronary heart disease

[HJ1*2][HJ]

ZHANG Yingliang，LIANG Shiwen，ZHOU Guojun

（Department of Cardiovascular Medicine，No.9 Peoples Hospital of Nanning，Nanning 530409，China）

[HJ2][HJ]

【Abstract】Objective To explore impact of atorvastatin calcium on urine protein and renal function of patients with coronary heart disease（CHD）.

Methods68 cases of CHD combined with renal impairment and proteinuria（MAU） admitted to hospital from June，2015 to June，2016 were selected to this study，and they were randomly divided into observation group and control group.The control group（34 cases） were given CHD conventional treatment，that was to resist platelet aggregation，to apply nitrates，β blockers，angiotensin converting enzyme inhibitor（ACEI） to provide appropriate antihypertensive and hypoglycemic therapy to cases of CHD combined with medical complications.The observation group （34 cases） were added 20 mg qn of atorvastatin calcium in the basis of conventional treatment.And then，changes of 24 h microalbumin（MAU），creatinine（Cr） and blood urea nitrogen（BUN） before treatment，12 weeks and 6 months after treatment were compared.

ResultsAfter 12 weeks of treatment，changes of 24 h MAU，Cr and BUN of the observation group were significantly better than those of the control group，but difference was not statistically significant（P>0.05）.After 6 months of treatment，changes of 24 h MAU，Cr and BUN of the observation group were significantly better than those of the control group，difference was statistically significant（P<0.05 or 0.01）.

ConclusionAtorvastatin calcium can effectively reduce urinary albumin，creatinine and urea nitrogen in CHD patients，it can improve renal function of the patients，which is worthy of clinical application.

【Key words】atorvastatin calcium；CHD；MAU；renal function

隨著生活水平的不斷提高，我國冠心病的發(fā)病率也逐漸升高，腎功能損害是冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，冠心病的發(fā)病率與腎功能密切相關(guān)[1]。他汀類降脂藥物在冠心病中的應(yīng)用已成為治療冠心病的基石，具有強(qiáng)大的調(diào)脂治療作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物除了能夠調(diào)節(jié)血脂之外，還有多種非降脂依賴的腎功能保護(hù)、減輕尿蛋白的作用，但是，也有病例報(bào)道他汀類藥物對(duì)腎臟可能有損害作用，其具體作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究論證[2]。本研究旨在探究阿托伐他汀鈣對(duì)冠心病患者的尿蛋白及腎功能的影響，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年6月至2016年6月我院收治的冠心病合并腎功能損害及蛋白尿患者68例，冠心病的診斷符合2009年陳灝珠主編的《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院后2天內(nèi)檢查尿蛋白定量及測(cè)定腎功能、血脂、肝功能，尿蛋白異常及腎功能損害者入組。按照隨機(jī)分配的原則，將其平均分為兩組，各34例。對(duì)照組男19例，女15例，年齡46～76歲，平均（61.2±3.6）歲，病程5個(gè)月～2年，平均（1.2±0.3）年；觀察組男17例，女17例，年齡48～77歲，平均（60.8±4.1）歲，病程6個(gè)月～2年，平均（1.3±0.4）年。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)腎功能檢測(cè)指標(biāo)換算出腎小球?yàn)V過率，患者的腎小球?yàn)V過率<90 ml/（min·1.73m2），24小時(shí)尿微量白蛋白（MAU）定量>150 mg，患者知情并同意參與本次研究，簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已明確有慢性腎炎合并腎功能不全者；（2）惡性腫瘤者；（3）入組前已服有降脂藥治療者；（4）嚴(yán)重肝功能不全患者；（5）高脂血癥者。

1.3研究方法

對(duì)照組予以冠心病常規(guī)治療，包括抗血小板聚集，應(yīng)用硝酸酯類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物治療，對(duì)伴有內(nèi)科合并癥者給予相應(yīng)的降壓、降糖治療；觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051408） 20 mg qn。

1.4觀察指標(biāo)

對(duì)全部患者隨訪半年，觀察治療前、治療后12周及半年患者的24小時(shí)MAU、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）變化。觀察阿托伐他汀鈣片的性能，探討他汀類藥物對(duì)冠心病患者的尿蛋白及腎功能的影響，了解其臨床應(yīng)用價(jià)值。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2結(jié)果

經(jīng)過12周治療后，觀察組24小時(shí)MAU、Cr、和BUN變化優(yōu)于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)過半年治療后，觀察組24小時(shí)MAU、Cr和BUN變化優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01）。見表1。

表1兩組24小時(shí)MAU、Cr和BUN對(duì)比（n=34，±s）

組別

治療前MAU（mg/24 h）Cr（μmol·L1）BUN（mmol·L1）

治療12周MAU（mg/24 h）Cr（μmol·L1）BUN（mmol·L1）

對(duì)照組181.61±18.3783.17±16.458.82±1.59172.25±16.3572.65±13.528.01±1.26

觀察組180.72±17.9884.12±15.888.31±1.34166.68±15.7270.92±12.697.88±1.35

t0.2020.2421.4301.4320.5440.410

P0.8410.8090.1570.1570.5880.683

續(xù)表1

組別

治療半年MAU（mg/24 h）Cr（μmol·L1）BUN（mmol·L1）

對(duì)照組168.62±5.3869.39±10.286.89±0.86

觀察組149.35±5.6663.26±9.686.35±0.59

t14.3892.5313.019

P<0.0010.0140.004

3討論

MAU是一種中分子蛋白質(zhì)，可作為腎小球早期損傷的有效標(biāo)志物。有學(xué)者通過研究表明，微量白蛋白（MA）的出現(xiàn)可導(dǎo)致冠心病死亡率的增加，同時(shí)微量白蛋白是引發(fā)心肌梗死，以及缺血性心臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。還有學(xué)者通過研究證實(shí)，靜息心電圖缺血的改變與微量白蛋白存在密切的關(guān)系，這說明微量白蛋白與冠心病發(fā)病存在重要聯(lián)系[4]。當(dāng)患者的機(jī)體內(nèi)有不正常MAU出現(xiàn)時(shí)，提示其腎小球基底膜濾過屏障出現(xiàn)缺陷或者損傷。炎癥是導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的根本原因，同時(shí)炎癥能活化巨噬細(xì)胞，促使機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)大量白細(xì)胞介素，使平滑肌細(xì)胞數(shù)量得以提升，同時(shí)誘導(dǎo)肝細(xì)胞的細(xì)胞生成，增加體內(nèi)細(xì)胞因子數(shù)量。產(chǎn)生的細(xì)胞因子能夠?qū)C(jī)體的補(bǔ)體系統(tǒng)激活，之所以能夠發(fā)揮這一功效，是因其能夠與脂蛋白進(jìn)行結(jié)合，增加終末復(fù)合物數(shù)量，使終末蛋白的作用得以提升，對(duì)血管內(nèi)膜造成不同程度的損傷[5]。當(dāng)冠心病患者合并有微量白蛋白時(shí)，其發(fā)生心血管不良事件的概率將增高，而對(duì)該類患者進(jìn)行治療時(shí)，不僅要對(duì)冠心病進(jìn)行治療，同時(shí)也要對(duì)自身所產(chǎn)生大量的微量白蛋白進(jìn)行有效控制，從而對(duì)疾病進(jìn)行有效治療，降低患者心血管事件的發(fā)生概率[6]。

阿托伐他汀不僅能調(diào)節(jié)血脂，發(fā)揮抗炎功效，有效控制和緩解患者炎癥，而且能夠促進(jìn)血管擴(kuò)張物質(zhì)不斷合成，降低患者體內(nèi)的血管縮小物質(zhì)活性，使血管內(nèi)皮功能處于穩(wěn)定狀態(tài)，從而增加血流量，緩解患者的心肌缺血癥狀[7]。阿托伐他汀的抗炎作用之所以能夠?qū)颊叩哪I臟發(fā)揮有力功效，究其緣由可能是，阿托伐他汀可對(duì)hsCRP的釋放起到良好的抑制作用，從而減輕炎癥反應(yīng)，有效控制血栓的形成，降低白細(xì)胞的黏附能力，對(duì)單核細(xì)胞的活化，以及轉(zhuǎn)化起到良好的抑制功效，幾種機(jī)制協(xié)同作用，促使腎臟血流動(dòng)力學(xué)得到明顯改善，加強(qiáng)機(jī)體腎臟血管的內(nèi)皮功能，有效抑制系膜細(xì)胞的增殖及聚集，改善腎小球與腎小管缺血癥狀，減少蛋白尿，最終改善腎功能[8]。在國外 PlanetⅠ研究中，阿托伐他汀有效降低了15%蛋白尿，PlanetⅡ研究證實(shí)阿托伐他汀使蛋白尿降低了23.80%[9]。國內(nèi)文獻(xiàn)也證明了他汀類藥物的腎功能保護(hù)作用，陳小容等[10]將80例冠心病合并MAU的患者分為兩組，采取不同的治療方式進(jìn)行治療，最終證明阿托伐他汀可明顯降低尿蛋白水平，改善腎功能。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過12周治療后，觀察組24小時(shí)MAU、Cr和BUN變化優(yōu)于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)過半年治療后，觀察組24小時(shí)MAU、Cr和BUN變化優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01）。證明阿托伐他汀使微量白蛋白得以有效降低，同時(shí)對(duì)患者的腎功能起到明顯的改善作用，這也和前人的報(bào)道相符。

綜上所述，阿托伐他汀鈣能夠有效降低冠心病患者的尿白蛋白、肌酐和尿素氮，對(duì)冠心病患者的腎功能可以起到明顯的改善作用，效果顯著，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-10-10修回日期：2016-10-31）

（編輯：梁明佩）