清肝化瘀顆粒聯(lián)合TACE術(shù)對原發(fā)性肝癌患者無進(jìn)展生存期和生存質(zhì)量的影響

李偉良

摘要：目的探討清肝化瘀顆粒聯(lián)合射頻消融對原發(fā)性肝癌介入術(shù)后患者無進(jìn)展生存期和生存質(zhì)量的影響。方法選擇本科收治的46例精原發(fā)性肝癌介入術(shù)后患者，將所有患者分為2組，即觀察組予以清肝化瘀顆粒聯(lián)合射頻消融治療措施，對照組予以射頻消融治療措施，每組各23例。對于兩組患者的無進(jìn)展生存期、肝功能和生存質(zhì)量進(jìn)行比較。結(jié)果與對照組比較，觀察組的PFS（145.06±7.84）d、中位無進(jìn)展生存時(shí)間（mPFS）145d以及半年生存率91.30%，均升高明顯，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的肝功能及生存質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分無差異性（P>0.05）；治療后，與對照組比較，觀察組ALT（66.13±41.82）U/L，AST（54.67±28.32）U/L，中醫(yī)證候評(píng)分（18.05±1.33）分，均降低明顯，KPS評(píng)分（74.15±6.22）分則增加明顯，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論清肝化瘀顆粒聯(lián)合射頻消融可提高原發(fā)性肝癌介入術(shù)后患者無進(jìn)展生存期，改善生存質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性肝癌介入術(shù)后；清肝化瘀顆粒；射頻消融；無進(jìn)展生存期；生存質(zhì)量

中圖分類號(hào)：R273文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2017）04-0018-04

Effect of Qinggan Huayu Granule Combined with TACE on Progression-free Survival and

Quality of Life in Patients with Primary Hepatocellular Carcinoma

LI Wei-liang

（The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine， Nanjing 210000， Jiangsu）

【Abstract】 Objective： To study the effect of Qinggan Huayu Granule combined with radiofrequency ablation on progression-free survival and quality of life in patients with primary liver cancer after intervention operation. Methods： 46 patients who were treated in our department were chosen and divided into a group treated with Qinggan Huayu Granule combined with radiofrequency ablation and a control group treated with radiofrequency ablation， 23 cases per group. The progression-free survival， liver function and quality of life of both groups were compared. Results： Compared with the control group， the PFS （145.06±7.84） d， the median progression-free survival time （mPFS） and the 91.30% half-year survival rate of the observation group significantly increased， and the difference was statistical significance （P<0.05） The There was no significant difference in the liver function and quality of life between the two groups before the treatment （P>0.05）. After the treatment， the levels of ALT （66.13±41.82） U/L， AST （54.67±28.32） U/L， TCM syndrome score （18.05±1.33） points of the observation group significantly decreased， KPS score （74.15±6.22） points increased significantly， and the difference was statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Qinggan Huayu Granule combined with radiofrequency ablation can improve the progression-free survival and the quality of life of the patients with primary liver cancer after intervention operation.

【Key words】 primary hepatocellular carcinoma after intervention operation， Qinggan Huayu Granule， radiofrequency ablation， progression-free survival， quality of life

原發(fā)性肝癌是常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病較為隱匿，一旦確診多已喪失手術(shù)最佳治療時(shí)機(jī)，目前，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，介入治療更多的應(yīng)用于本病的干預(yù)之中并逐漸成為無法手術(shù)患者的首選治療方式，其具有較好的近期療效，可有效的殺滅腫瘤細(xì)胞，延長患者的生存時(shí)間，但是其對于患者機(jī)體免疫功能以及肝功能均不同程度的損傷，以及部分不良反應(yīng)，諸如惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)，從而導(dǎo)致患者的無進(jìn)展生存期和生活質(zhì)量降低，因此，探索可有效延長原發(fā)性肝癌介入術(shù)后患者無進(jìn)展生存期和生存質(zhì)量的治療方法，是現(xiàn)今消化科及腫瘤科醫(yī)務(wù)人員需要解決的問題。

1資料與方法

1.1研究對象診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》（中華人民共和國衛(wèi)生部2011 年版）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年）中的關(guān)于“肝癌”診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡：18～75歲；②符合診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)病理組織學(xué)及細(xì)胞學(xué)確診者；③未行手術(shù)切除，且至少行經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后一個(gè)月，生存期預(yù)計(jì)在2個(gè)月以上者；④肝功能 Child-Pugh 分級(jí)為 A、B 級(jí)，卡氏評(píng)分（KPS）≥60 分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他惡性疾患者；②有其他原因?qū)е碌闹悄芗罢J(rèn)知障礙者；③有藥物過敏或過敏體質(zhì)者；④妊娠及哺乳期婦女。

自2014年4月—2016年4月經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)將本科收治的46例原發(fā)性肝癌介入術(shù)后患者在簽署知情同意書的基礎(chǔ)上，作為研究對象納入研究。

1.2病例分組根據(jù)臨床前瞻性研究原則，根據(jù)擲幣隨機(jī)法將所有患者分為2組，即觀察組予以清肝化瘀顆粒聯(lián)合射頻消融治療措施，對照組予以射頻消融治療措施，每組各23例。

1.3一般資料所有患者中男30例，女16例；年齡22～74歲，平均（53.9±2.1）歲；肝功能分級(jí)：A級(jí)者32例，B級(jí)者14例；癌癥分期：Ⅲ期者30例，Ⅳ期者16例。在性別、年齡、肝功能分級(jí)以及癌癥分期上2組患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，未見明顯差異，可比性較好。

1.4護(hù)理措施常規(guī)治療措施：依據(jù)所有患者的情況，予以保肝、抑酸、營養(yǎng)等常規(guī)對癥西藥治療措施。

對照組：僅予以射頻消融治療措施，采用射頻控溫?zé)崮鳎ㄉa(chǎn)廠家：北京北琪科技有限公司；型號(hào)：R-2000B）及穿刺設(shè)備，射頻消融針采用Cool-tip針（生產(chǎn)廠家：COVIDIEN公司），根據(jù)患者情況及病灶位置選擇適宜的干預(yù)路徑，同時(shí)需要根據(jù)腫瘤大小、病灶、腫瘤位置確定射頻參數(shù)，包括穿刺點(diǎn)的選擇、射頻范圍、射頻次數(shù)和持續(xù)時(shí)間。

觀察組[3-5]：在予以“對照組”治療措施的基礎(chǔ)上，予以清肝化瘀顆粒，2包/次，2 次/d，早晚飯后服用。

所有患者均以4周為1個(gè)療程，2個(gè)療程后出院治療，并進(jìn)行隨訪，時(shí)間為6個(gè)月，每2個(gè)月進(jìn)行門診或者電話隨訪1次。

1.5觀察指標(biāo)無進(jìn)展生存期（PFS）觀察：依據(jù)歐洲癌癥研究和治療組織公布的RECIST 實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)價(jià)指南進(jìn)行計(jì)算，根據(jù)影像學(xué)的定期檢查記錄，本次研究隨訪截止時(shí)間為2016年10月30日，在該日期未出現(xiàn)進(jìn)展或者失訪的患者，行腫瘤評(píng)估，計(jì)算PFS，死亡者根據(jù)死亡時(shí)間計(jì)算總生存期（OS）。

肝功能評(píng)定：主要在治療前后根據(jù)肝功能（ALT、AST）指標(biāo)檢測進(jìn)行評(píng)定。

生存質(zhì)量評(píng)定[6]：根據(jù)臨床中醫(yī)證候積分以及KPS評(píng)分進(jìn)行評(píng)定，其中臨床中醫(yī)證候積分改變情況依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行中醫(yī)證候記錄評(píng)分。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)措施將本研究中的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行整理與分析，其中無進(jìn)展生存期采用生存函數(shù)（Kaplan-Meier 方法）進(jìn)行分析，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2結(jié)果

2.12組患者無進(jìn)展生存期及半年生存情況與對照組比較，觀察組的PFS（145.06±7.84）d、中位無進(jìn)展生存時(shí)間（mPFS）145d以及半年生存率91.30%，均升高明顯，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1、圖1（Kaplan-Meier曲線圖）。

2.22組患者肝功能及生存質(zhì)量比較治療前，2組患者的肝功能及生存質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分無差異性（P>0.05）；治療后，與對照組比較，觀察組ALT（66.13±41.82）U/L，AST（54.67±28.32）U/L，中醫(yī)證候評(píng)分（18.05±1.33）分，均降低明顯，KPS評(píng)分（74.15±6.22）分則增加明顯，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果見表2。表22組患者肝功能及生存質(zhì)量比較（x±s，n=23）

組別ALT（U/L）AST（U/L）中醫(yī)證候評(píng)分（分）KPS評(píng)分（分）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組98.22±44.5666.13±41.828578±10.2254.67±28.3225.34±4.1018.05±1.3366.18±5.3474.15±6.22對照組98.68±44.0175.56±41.9985.13±10.6769.04±29.2225.08±4.2324.12±3.4866.34±5.7767.12±6.34t0.114.140.052.190.127.520.168.08P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.053討論

原發(fā)性肝癌以其高發(fā)病率、高死亡率而成為常見惡性腫瘤之一，隨著介入治療的不斷應(yīng)用，給干預(yù)本病帶來較好的契機(jī)，但由于肝癌患者常合并各型肝炎等肝臟疾患，常導(dǎo)致肝功能受損明顯，不能耐受放化療的毒性反應(yīng)，雖然新的治療措施如生物療法、靶向治療的不斷深入，但其價(jià)格較為昂貴，限制其廣泛應(yīng)用，中醫(yī)藥在數(shù)千年的發(fā)展過程中，歷代醫(yī)家對于癌癥的治療積累了豐富的診療經(jīng)驗(yàn)，尤其是對于減毒增效的作用，受到越來越多醫(yī)家的關(guān)注，因此，將中醫(yī)藥引入到肝癌介入術(shù)后的治療之中，探索其對于患者生存時(shí)間和質(zhì)量的影響，已是現(xiàn)今的熱點(diǎn)之一。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝癌發(fā)病多責(zé)之于外感濕熱邪毒、內(nèi)傷七情及飲食不潔等因素，從而導(dǎo)致臟腑氣血虛虧、痰凝血瘀、蘊(yùn)結(jié)成塊于肝而成，病位在肝，正虛邪實(shí)是本病的主要病機(jī)，因此，本研究對于介入治療后的肝癌患者予以清熱解毒、破瘀散結(jié)、健脾益氣法立方的清肝化瘀顆粒，其中健脾益氣功效的方藥即可緩解消化道等不良反應(yīng)，亦可益氣養(yǎng)血從而減輕化療所誘發(fā)的骨髓抑制反應(yīng)，而方中酌加養(yǎng)陰柔肝之藥白芍、丹參，加強(qiáng)了對肝功能的保護(hù)的同時(shí)，也在一定程度上避免了介入藥物而引起的肝功能損害，本研究結(jié)果亦顯示：與對照組比較，觀察組的PFS（145.06±7.84）d、中位無進(jìn)展生存時(shí)間（mPFS）145 d以及半年生存率91.30%，均升高明顯，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，2組患者的肝功能及生存質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分無差異性（P>0.05）；治療后，與對照組比較，觀察組ALT（66.13±41.82）U/L，AST（54.67±28.32）U/L，中醫(yī)證候評(píng)分（18.05±1.33）分，均降低明顯，KPS評(píng)分（74.15±6.22）分則增加明顯，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？梢姡甯位鲱w粒聯(lián)合射頻消融可提高原發(fā)性肝癌介入術(shù)后患者無進(jìn)展生存期，改善生存質(zhì)量。

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