老年乳腺癌術(shù)后輔助化療對(duì)預(yù)后的影響

王永南 李文萍 于海云 萬(wàn) 艦

老年乳腺癌術(shù)后輔助化療對(duì)預(yù)后的影響

王永南 李文萍 于海云 萬(wàn) 艦

目的探討老年乳腺癌的術(shù)后輔助化療對(duì)預(yù)后的影響。方法收集80例Ⅰ～Ⅲ期≥65歲乳腺癌患者的資料，其中接受輔助化療有47例，未接受輔助化療有33例，分析兩組的臨床病理特點(diǎn)和預(yù)后特征。結(jié)果與未接受術(shù)后輔助化療的患者比較，接受輔助化療年齡輕的患者較多（P=0.005）、伴有合并癥較少（P=0.040）、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高（P＜0.001）、ER/PR陰性率高（P=0.029）、接受放療概率高（P=0.005）；而在腫瘤組織學(xué)分級(jí)、腫瘤大小、HER2表達(dá)、手術(shù)方式、內(nèi)分泌治療無(wú)明顯區(qū)別（P＞0.05）。中位隨訪期為73個(gè)月，輔助化療組與未輔助化療組相比，無(wú)病生存率（DFS）無(wú)明顯區(qū)別（78.7%vs 90.9%，P=0.147），總生存率（OS）也無(wú)明顯區(qū)別（83.0%vs 93.9%，P=0.098）。結(jié)論老年乳腺癌患者術(shù)后輔助化療的獲益不明顯，但對(duì)于年紀(jì)較輕、伴有合并癥較少且伴有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER/PR陰性等高風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，應(yīng)全面綜合評(píng)估患者的耐受性和獲益程度選擇術(shù)后輔助化療。

老年；乳腺癌；輔助化療

隨著人口老齡化，老年乳腺癌發(fā)病率增加［1］，然而關(guān)于老年乳腺癌輔助化療的循證治療指南很少。老年乳腺癌病人具有重要器官功能衰退、伴合并癥多、對(duì)化療耐受力差等特點(diǎn)。針對(duì)老年乳腺癌是否能從術(shù)后輔助化療中獲益存在爭(zhēng)議。目前輔助化療的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)主要來(lái)源于年輕患者，入組的老年乳腺癌患者很少，因此缺乏老年乳腺癌輔助化療的數(shù)據(jù)。本研究以≥65歲為老年乳腺癌的界限，以術(shù)后是否接受輔助化療進(jìn)行分組，對(duì)老年乳腺癌患者的臨床病理特點(diǎn)和預(yù)后進(jìn)行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集廣東省婦幼保健院2003年1月1日～2013年12月31日80例Ⅰ～ⅢA期的接受手術(shù)治療的乳腺癌患者的臨床治療和病理學(xué)資料，患者年齡65～84歲，中位年齡68歲，其中輔助化療組（n= 47）的中位年齡為67歲，未輔助化療組（n=33）的中位年齡為70歲?；颊呔邆渫暾呐R床資料，包括一般情況、病理診斷、腫瘤分期、雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）、HER2、復(fù)發(fā)情況和生存狀況等；同時(shí)具備較完整的隨訪資料，包括轉(zhuǎn)移時(shí)間及其部位或死亡時(shí)間。

1.2 輔助治療

接受輔助化療的患者均為經(jīng)靜脈途徑化療，主要為含紫衫類方案和蒽環(huán)類的輔助化療方案如EC、TC、FEC、EC序貫T?；熕幬飫┝繛椋悍蜞奏?00 mg/m2，表柔比星90 mg/m2，環(huán)磷酰胺500 mg/m2，多柔比星50 mg/m2，多西他賽75 mg/m2（聯(lián)合化療）或100 mg/m2（單藥化療）。HER2陽(yáng)性者使用曲妥珠單抗治療1年，術(shù)后激素受體陽(yáng)性患者接受內(nèi)分泌輔助治療5年，已經(jīng)行保乳手術(shù)或腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或腫瘤直徑＞5 cm的患者術(shù)后行輔助放療。

1.3 隨訪

采用門診定期復(fù)查、信訪和電話隨訪相結(jié)合的方式，隨訪至患者死亡或截止日期為2016年12月31日。預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)為無(wú)病生存率（disease?free survival，DFS）和總生存率（overallsurvival，OS）。DFS的定義為從手術(shù)日期至發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移（第一事件）的時(shí)間，OS的定義為從手術(shù)日期至死亡日期的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。臨床、病理特征的組間比較使用卡方檢驗(yàn)，生存率分析采用Kaplan?Meier方法，Log?rank檢驗(yàn)組間生存曲線差異。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組老年乳腺癌的臨床病理及治療特征

與未接受術(shù)后輔助化療的患者比較，接受輔助化療年齡輕的患者較多（P=0.005）、伴有合并癥較少（P=0.040）、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高（P＜0.001）、ER/PR陰性率高（P=0.029）、接受放療概率高（P= 0.005）；而在腫瘤組織學(xué)分級(jí)、腫瘤大小、HER2表達(dá)、手術(shù)方式、內(nèi)分泌治療無(wú)明顯區(qū)別（P＞0.05）。（見表1）

表1 兩組老年乳腺癌的臨床病理及治療特征（n）

2.2 預(yù)后

所有患者的中位隨訪期為73個(gè)月，共有13例患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，10例患者死亡，總生存為87.5%，無(wú)病生存為83.8%。輔助化療組有10例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，而未輔助化療組有3例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，輔助化療組的DFS為78.7%，未輔助化療組的DFS為90.9%，兩組的DFS無(wú)明顯區(qū)別（χ2=2.101，P=0.147）。輔助化療組有8例死亡，而未輔助化療組有2例死亡，輔助化療組OS為83.0%，未輔助化療組的OS率為93.9%，兩組的OS無(wú)明顯區(qū)別（χ2=2.732，P= 0.098）。（見圖1）

圖1

圖2

3 討論

與年輕乳腺癌相比，老年乳腺癌生物學(xué)特性較好，ER/PR陽(yáng)性率高、HER2陽(yáng)性比率低、進(jìn)展慢、低增值、侵襲能力弱等特點(diǎn)［2-4］，但老年患者合并癥多，輔助化療、內(nèi)分泌治療或赫賽汀治療增加心血管風(fēng)險(xiǎn)［5，6］。外科手術(shù)仍是治療早期老年乳腺癌主要治療手段［7］，臨床研究已經(jīng)證實(shí)了內(nèi)分泌治療也可改善老年乳腺癌的無(wú)病生存期和總生存期，目前爭(zhēng)議較大的是老年患者的輔助化療。

2005年Early Breast Cancer Trialists′Collabora?tive Group（EBCTCG）提示隨著年齡的增長(zhǎng)，化療獲益逐漸減少［8］。臺(tái)灣有一項(xiàng)110例老年乳腺癌關(guān)于是否接受術(shù)后輔助化療的研究顯示僅有35%的老年患者接受術(shù)后輔助化療，接受輔助化療的患者多為年紀(jì)較輕和腫瘤TNM分期較晚的患者，接受輔助化療和未接受輔助化療的患者OS無(wú)明顯差別（64.2%vs 62.6%，P=0.635），DFS也無(wú)明顯差別（64.1%vs 90.5%，P=0.80）［9］。另一項(xiàng)研究也顯示術(shù)后輔助化療也不能改善老年乳腺癌的OS和DFS，但對(duì)于具有組織學(xué)分化較差、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等高危因素的老年乳腺癌患者采用個(gè)體化方案治療［10］。本研究也表明老年乳腺癌接受化療并不能改善總生存率和無(wú)病生存率，但一些研究則得出相反結(jié)論。在CALGB臨床研究中，入組了633例65歲以上的腫瘤直徑大于1 cm任何N的老年乳腺癌患者，術(shù)后有326例接受標(biāo)準(zhǔn)的靜脈化療（CMF或AC方案），307接受口服希羅達(dá)化療6個(gè)療程，隨訪3年后，發(fā)現(xiàn)接受標(biāo)準(zhǔn)化療患者的無(wú)病生存和總生存均優(yōu)于不接受標(biāo)準(zhǔn)靜脈化療的患者，分析發(fā)現(xiàn)化療獲益的主要是激素受體陰性的患者［11］。另一項(xiàng)研究顯示老年乳腺癌患者完成3個(gè)療程以上輔助化療的比率較低，特別是CCI≥3的患者，DFS也比較差，作者建議接受輔助化療不能單純考慮年齡，更應(yīng)該考慮患者的一般身體健康狀態(tài)和腫瘤生物學(xué)特性［12］?？梢婋m然老年乳腺癌接受化療并不能改善總生存率和無(wú)病生存率，然而對(duì)于伴有高危因素的亞組，例如腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、激素受體陰性的患者可能從術(shù)后輔助化療的獲益，但老年乳腺癌患者輔助化療相關(guān)死亡和毒性反應(yīng)也相應(yīng)增加。Muss等［13］人發(fā)現(xiàn)隨著年齡增加，化療毒性增加，化療相關(guān)死亡率也在增加，其中50歲以下、50～64歲、64歲以上AML的發(fā)生率和化療相關(guān)死亡率分別為0.3%、0.7%、1.8%和0.2%、0.4%、1.5%［14］。

總之，老年乳腺癌患者由于健康狀況差、伴有合并癥多，腫瘤生物學(xué)特性相對(duì)較好，術(shù)后輔助化療的可能獲益不明顯。但對(duì)于相對(duì)年輕、伴有合并癥較少且伴有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER/PR陰性等高險(xiǎn)因素的患者可能從輔助化療中獲益，應(yīng)全面綜合評(píng)估患者的耐受性和獲益程度選擇術(shù)后輔助化療。

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Effect of postoperative adjuvant chemotherapy on prognosis of elderly breast cancer

WANG Yongnan，LI Wenping，YU Haiyun，WAN Jian.Department of Breast Diseases Center，Women and Children Hospital of Guangdong，Guangzhou 511400，China.Corresponding author：LI Wenping，13556164659@qq.com

ObjectiveTo explore the effect of postoperative adjuvant chemotherapy on progno?sis of elderly breast cancer.MethodsThe data of 80 patients with breast cancer who were hospitalized forⅠ～ⅢA≥65 years of age from Jan.2003 to Dec.2013 were analyzed.Of 80 cases，47 cases received adjuvant chemotherapy，33 cases did not received adjuvant chemotherapy.The clinicopathological features and clinical treatment characteristics were analyzed.ResultsCompared with patients who not received postoperative adjuvant chemotherapy，patients received adjuvant chemotherapy were younger（P=0.005），with fewer comorbidities（P=0.040），higher rates of axillary lymph node metastasis（P＜0.001），more the rate of ER/PR negative（P=0.029），more the rate of receiving radiotherapy（P=0.005）. There were no significant differences in tumor histological grade，tumor size，HER2 expression，opera?tion and endocrine therapy（P＞0.05）.The median follow?up 73 months，between adjuvant chemotherapy group and non?adjuvant chemotherapy group，in which disease?free survival（DFS）had no signifi?cant difference（78.7%vs 90.9%，P=0.147），overall survival（OS）also was not significantly differ?ent（83.0%vs 93.9%，P=0.098）.ConclusionsThe benefit for elderly patients with postoperative adju?vant chemotherapy for breast cancer is not obvious.But for those in younger，less complications asso?ciated with axillary lymph node metastasis，ER/PR negative，the patients should be comprehensively as?sessed for the tolerance and benefit before postoperative adjuvant chemotherapy.

aged；breast cancer；adjuvant chemotherapy

R737.9

A

10.3969/j.issn.1009?976X.2017.02.016

2017-01-19）

廣東省醫(yī)學(xué)科研基金（B2014023）

511400廣州廣東省婦幼保健院乳腺科

王永南，E?mail：13556164659@qq.com