降鈣素原及C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)在急性重度胰腺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)中的預(yù)測(cè)價(jià)值

張心廠 曾燕媚 劉 岳 唐劍輝*

降鈣素原及C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)在急性重度胰腺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)中的預(yù)測(cè)價(jià)值

張心廠1曾燕媚2劉 岳3唐劍輝1*

目的探討早期降鈣素原（PCT）及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平在急性重度胰腺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)中的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法收集2013年1月至2015年12月在我院治療的68例急性胰腺炎患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性研究。所有病例依照2013版中國(guó)急性胰腺炎診療指南將患者劃分為輕度胰腺炎組（對(duì)照組），以及重度胰腺炎組（觀察組）。通過(guò)t檢驗(yàn)、Logistic回歸以及ROC曲線分析起病24小時(shí)內(nèi)的PCT及CRP水平與重度胰腺炎發(fā)生的相關(guān)性。結(jié)果觀察組中PCT、CRP平均水平高于對(duì)照組（P＜0.001），Logistic回歸分析得到PCT、CRP的OR值分別為1.41、1.125，兩者95%置信區(qū)間均＞1，PCT、CRP均為重度胰腺炎的危險(xiǎn)因素，可聯(lián)合對(duì)重度胰腺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)。而ROC曲線提示PCT對(duì)重度胰腺炎預(yù)測(cè)敏感性及準(zhǔn)確性要優(yōu)于CRP。結(jié)論通過(guò)早期檢測(cè)血清PCT和CRP水平能夠?qū)毙砸认傺谆颊叩牟∏閲?yán)重程度提供幫助，而對(duì)重度胰腺炎早期綜合治療具有一定的臨床指導(dǎo)價(jià)值。

降鈣素原；C反應(yīng)蛋白；急性重度胰腺炎；風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)

血漿降鈣素原（plasma procalcitonin，PCT）作為一個(gè)敏感的特異性指標(biāo)反映細(xì)菌感染和膿毒癥程度已被大量報(bào)道，并可能成為預(yù)測(cè)急性胰腺炎（AP）嚴(yán)重程度的生物學(xué)標(biāo)記［1，2］，甚至有人認(rèn)為PCT值大于5ng/mL是急腹癥患者進(jìn)行外科手術(shù)讓干預(yù)的重要輔助條件［3］；早期的動(dòng)態(tài)觀察PCT并實(shí)施早期干預(yù)可能有助于減少患者發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥［4］。C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein）一直是反映炎癥反應(yīng)的有效指標(biāo)，但作為單獨(dú)反映炎癥反應(yīng)和程度有不足之處［5］。急性胰腺炎病情程度預(yù)測(cè)并及時(shí)采取治療措施對(duì)提高急性重癥胰腺炎患者的治愈具有重要的臨床意義。本文通過(guò)患者發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)檢測(cè)的PCT、CRP水平，探討二者在急性胰腺炎診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

收集2013年1月至2015年12月在本院住院治療的127名急性胰腺炎患者病例資料。入選標(biāo)準(zhǔn)：①入院后確診為胰腺炎的患者；②發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)完成血清PCT、CRP檢測(cè)者；③病例資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未成年患者及孕婦；②慢性胰腺炎急性發(fā)作者；③具有其他重大基礎(chǔ)疾病患者。根據(jù)符合入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)排除59例，最終符合入選標(biāo)準(zhǔn)病例共68例。根據(jù)入院后最終診斷，共18例重度胰腺炎患者，50例輕度胰腺炎患者，其中男性患者42例，女性患者26例，平均年齡49.0±11.2歲；將重度胰腺炎患者作為觀察組，輕度胰腺炎患者作為對(duì)照組。

1.2 方法

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)AP的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2013版中國(guó)急性胰腺炎診療指南［4］。

1.2.2 檢查方法血清PCT采用法國(guó)生物梅里埃公司VIDAS全自動(dòng)酶聯(lián)熒光分析儀及其配套試劑進(jìn)行檢測(cè)，PCT以＞0.1 ng/mL為陽(yáng)性；血清CRP采用免疫比濁法測(cè)定，設(shè)備為美國(guó)貝克曼Image全自動(dòng)特種蛋白分析儀，CRP＞10 mg/L為陽(yáng)性。

1.2.3 治療方案所有患者均予禁食、補(bǔ)液、腸外營(yíng)養(yǎng)以及維持電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療，并輔以?shī)W曲肽抑制胰腺分泌、奧美拉唑等質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸分泌、三代頭孢及奧硝唑/甲硝唑抗感染以及其它對(duì)癥支持治療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

相關(guān)數(shù)據(jù)使用Excel歸納處理，采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。SAP與MAP兩組間PCT、CRP差異性使用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析。PCT、CRP與SAP發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性分析采用Logistic回歸分析。ROC曲線判斷PCT與CRP指標(biāo)的預(yù)測(cè)價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義判斷指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組間的基本資料的對(duì)比

比較兩組患者的年齡，通過(guò)t檢驗(yàn)得到t= 0.877，P=0.387，結(jié)果表明兩組患者年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；使用卡方檢驗(yàn)比較兩組間年齡構(gòu)成，χ2=0.32，P=0.536，兩組間性別構(gòu)成無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；住院時(shí)間對(duì)比，t=8.94，P＜0.001，兩組間住院時(shí)間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，觀察組長(zhǎng)于對(duì)照組。詳見(jiàn)表1。

2.2 觀察組與對(duì)照組間PCT、CRP數(shù)據(jù)對(duì)比

兩組間發(fā)病24 h內(nèi)第1次PCT及CRP使用t檢驗(yàn)分析得到t值分別為6.49、3.70，P值均小于0.001，表明SAP及MAP兩組患者間PCT及CRP水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，SAP組平均血清PCT及CRP水平高于MAP組。兩組間病例在出院前24小時(shí)內(nèi)最后1次檢測(cè)的PCT及CRP平均值已在正常范圍內(nèi)，使用t檢驗(yàn)分析得到t值分別為1.18、0.454，P值分別為0.241、0.651，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表2。

表2 觀察組與對(duì)照組之間PCT、CRP數(shù)據(jù)對(duì)比

2.3 觀察組與對(duì)照組間進(jìn)行Logistic回歸分析

將PCT、CRP自變量納入Logistic回歸分析，顯示高水平的PCT、CRP具有更高的SAP發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，PCT、CRP兩者OR值分別為1.41、1.125，且95%置信區(qū)間均大于1，分別為1.147～1.734、1.029～1.229，P值為0.001、0.009，結(jié)果表明PCT與CRP為SAP發(fā)病的危險(xiǎn)因素，同時(shí)得到回歸方程：logit P=-1.022+1.41（PCT）+1.125（CRP），PCT、CRP交互作用驗(yàn)證P＞0.05，兩者無(wú)交互作用。相關(guān)數(shù)據(jù)見(jiàn)表3。

表3 PCT、CRP與SAP回歸分析

2.4 繪制ROC曲線進(jìn)一步分析PCT及CRP檢驗(yàn)效能

繪制PCT及CRP的ROC曲線得到兩者曲線下面積，PCT與CRP的AUC值分別為0.879、0.773，（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明二者對(duì)SAP均有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。PCT的AUC值大于CRP，因此其具有更高的檢驗(yàn)效能。PCT、CRP臨界值的敏感度分別為0.889、0.778，PCT對(duì)SAP敏感度高于CRP。相關(guān)數(shù)據(jù)見(jiàn)圖1。

圖1 ROC曲線

3 討論

重癥急性胰腺炎由于正常的胰腺腺泡細(xì)胞被嚴(yán)重破壞并釋放大量炎性因子，引起級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)，從而導(dǎo)致全身性炎性反應(yīng)，若無(wú)及時(shí)有效的治療，死亡率較高。目前臨床上判斷急性重度胰腺炎主要通過(guò)臨床表現(xiàn)以及腹部影像學(xué)的檢測(cè)進(jìn)行綜合判斷，而一旦患者出現(xiàn)典型的臨床或影像學(xué)表現(xiàn)，往往已經(jīng)失去最佳處置時(shí)機(jī)［6，7］。因此，準(zhǔn)確的疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)對(duì)于評(píng)估急性胰腺炎病情的嚴(yán)重情況，盡早判斷患者病情并及時(shí)采取適當(dāng)?shù)闹委煼桨?，具有著極為重要的意義。

PCT為無(wú)激素活性的人類降鈣素前體物質(zhì)，由116個(gè)氨基酸組成。正常情況下由甲狀腺的髓質(zhì)細(xì)胞所分泌，而在病理情況下，體內(nèi)PCT主要由肝臟、腎臟、肺、肌肉等器官組織、以及脂肪細(xì)胞等在內(nèi)毒素、細(xì)胞因子的刺激下產(chǎn)生，在正常人血清內(nèi)含量極低。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)細(xì)菌感染后，其受到菌體釋放的內(nèi)毒素和炎性細(xì)胞因子刺激而顯著上升。PCT反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度，而且在血漿中出現(xiàn)早，在全身感染患者血清中2小時(shí)即可檢測(cè)到其水平升高，感染后第6小時(shí)急劇上升，8～24小時(shí)左右持續(xù)在高水平［8，9］。CRP是一種正五聚體γ球蛋白，是由誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在正常人血清中含量極微，在發(fā)生炎癥、組織損傷、惡性腫瘤、心肌梗死時(shí)其水平急劇增高。CRP對(duì)感染性疾病，診斷非常敏感，已經(jīng)應(yīng)用于許多疾病的早期診斷。當(dāng)機(jī)體受到感染CRP可急劇上升，正常值＜10 mg/L，如大10 mg/L，為陽(yáng)性，說(shuō)明有感染。當(dāng)大于120 mg/L提示感染嚴(yán)重，CRP與發(fā)病因子、白細(xì)胞存在正相關(guān)［10，11］。

本研究通過(guò)對(duì)PCT以及CRP兩個(gè)炎癥因子的血清水平與AP嚴(yán)重程度進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)與MAP患者相比，SAP患者在發(fā)病24小時(shí)內(nèi)的血清PCT、CRP平均水平要顯著高于MAP組（P＜0.05）。因此可初步判定PCT及CRP可作為AP患者進(jìn)展為SAP風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估指標(biāo)。為進(jìn)一步明確二者與SAP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，本研究通過(guò)對(duì)PCT以及CRP進(jìn)行回歸分析，得到PCT與CRP二者的OR值分別為1.41、1.125，二者95%置信區(qū)間均大于1，可以判定PCT與CRP均為SAP發(fā)病的危險(xiǎn)因素，隨著PCT及CRP水平的升高，SAP發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨之增加。因此通過(guò)AP發(fā)病早期的PCT以及CRP數(shù)據(jù)，進(jìn)一步利用Logistic回歸方程可對(duì)SAP發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行提前預(yù)測(cè)。

而為了進(jìn)一步明確PCT及CRP對(duì)SAP發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)效能，本研究對(duì)PCT以及CRP進(jìn)行ROC曲線繪制，并得到PCT以及CRP的曲線下面積。通過(guò)圖1可見(jiàn)，PCT曲線下面積大于CRP，因此，PCT對(duì)SAP的預(yù)測(cè)效能要高于CRP。另一方面，PCT臨界值敏感度為0.889，顯著高于CRP（0.778），因此PCT對(duì)SAP預(yù)測(cè)敏感性要顯著優(yōu)于CRP。

綜上所述，通過(guò)早期檢測(cè)AP患者血清PCT及CRP水平對(duì)SAP的早期診斷具有重要的參考意義，其中，PCT對(duì)SAP早期判斷更為準(zhǔn)確而靈敏。而通過(guò)PCT以及及SAP兩者聯(lián)合可早期準(zhǔn)確的診斷AP的嚴(yán)重程度，判斷其分級(jí)，及早發(fā)現(xiàn)SAP高危患者，從而對(duì)AP的臨床治療具有重要的指導(dǎo)意義。

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Predictive value of procalcitonin and C?reactive protein in the severe acute pancreatitis

ZHANG Xinchang1，ZENG Yanmei2，LIU Yue3，TANG Jianhui1.1Department of Emergency；2Outpatient Infusion Center，3Department of Hepatobiliary Surgery，The Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Qingyuan，Guangdong 511518，China.Corresponding author：Tang Jianhui，tang3399@126. com

ObjectiveTo explore the predictive value of procalcitonin（PCT）and C?reactive protein（CRP）in the severe acute pancreatitis（SAP）.MethodA retrospective study in 68 cases of acute pancreatitis patients who accepted treatment in our hospital from Jan.2013 to Dec.2015 wereconducted.All cases were divided into mild pancreatitis group（control group）and severe acute pancreatitis group（observation group）according to the 2013 edition of Chinese Acute Pancreatitis Diagnosis and Treatment Guideline.T?test，Logistic regression and ROC curve were utilized to analysis the correlation between PCT，CRP and the risk of severe acute pancreatitis within 24 hours of onset.Results The mean value of PCT and CRP in the observation group was significantly higher than control group（P＜0.001）.By logistic regression analysis，the OR values of PCT and CRP were 1.41，1.125 respectively.In both PCT and CRP，the confidence interval of the OR value of RP 95%was greater than one.Thus，both PCT and CRP were the risk factors for SAP and they could be combined to predict the risk of SAP. Furthermore，the ROC curves indicated that PCT was superior to CRP in sensitivity and accuracy for predicting the risk of SAP.ConclusionEarly detection of serum PCT and CRP level could reflect the severity of AP patients，and PCT was more accurate and sensitive than CRP.Moreover，combination of PCT and CRP could predict the risk of SAP and provided valuable guidance for the SAP treatment.

procalcitonin；C?reactive protein；severe acute pancreatitis；risk prediction

R657.5+1

A

10.3969/j.issn.1009?976X.2017.02.005

2017-01-29）

511518廣東清遠(yuǎn)廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院急診科1；門(mén)診輸液中心2；肝膽外科3*

唐劍輝，Email：tang3399@126.com