濾泡輔助性T細(xì)胞（TFH）在腫瘤微環(huán)境中的研究

摘要：濾泡輔助性T細(xì)胞（TFH）細(xì)胞是近幾年發(fā)現(xiàn)的一種具有調(diào)節(jié)免疫功能的細(xì)胞，表面表達(dá)多種表面蛋白并分泌IL-21在在自身免疫疾病和腫瘤中起到了關(guān)鍵作用。

關(guān)鍵詞：濾泡輔助性T細(xì)胞；免疫調(diào)節(jié)；腫瘤微環(huán)境

T淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)內(nèi)功能最重要的一大細(xì)胞群，在正常機(jī)體內(nèi)各個(gè)T淋巴細(xì)胞亞群相互使用，維持著機(jī)體正常的免疫功能。T淋巴細(xì)胞亞群的分類(lèi)方法最常用的是根據(jù)細(xì)胞表面標(biāo)志，利用單克隆抗體將其分為不同功能亞群。當(dāng)不同淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量和功能發(fā)生異常時(shí)，就可導(dǎo)致機(jī)體免疫紊亂并發(fā)生一系列的病理變化。成熟的T淋巴細(xì)胞表面均可表達(dá)CD3分子，而CD4、CD8不能同時(shí)表達(dá)于成熟的T淋巴細(xì)胞表面，故可將成熟的T淋巴細(xì)胞分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞二個(gè)亞群。按表面標(biāo)志物的不同，可以分為T(mén)H1 TH2 TH17 Treg TFH細(xì)胞。

濾泡輔助性T細(xì)胞（Tfh）細(xì)胞是最近幾年研究發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)細(xì)胞[1]。Tfh細(xì)胞通過(guò)基因調(diào)控或者分泌細(xì)胞因子來(lái)對(duì)B細(xì)胞進(jìn)行調(diào)控，間接調(diào)控體液免疫來(lái)影響人體。Tfh細(xì)胞對(duì)許多疾病都有影響，幾乎每一種自身免疫病都與Tfh有著聯(lián)系，同時(shí)TFH細(xì)胞在腫瘤的調(diào)控中也越來(lái)受到重視。

濾泡輔助性T細(xì)胞是近年來(lái)在研究中發(fā)現(xiàn)的一種比較特殊的輔助性T細(xì)胞（Th細(xì)胞）。有明顯區(qū)別于其他Th細(xì)胞亞群的特征性標(biāo)志。Tfh細(xì)胞穩(wěn)定表達(dá)CXCR5，使 Tth和 B細(xì)胞共同定位于淋巴濾泡，并相互作用活化B細(xì)胞，促進(jìn)生發(fā)中心的形成。TFH 細(xì)胞表達(dá)相關(guān)分子（ICOS、Il-21、CXCR5、PD-1 等），可能在腫瘤微環(huán)境中起到非常重要的作用。

TFH細(xì)胞與腫瘤

TFH激活的B細(xì)胞，因?yàn)榘l(fā)生了B-FDC間的相互作用，一些激活后的B細(xì)胞分化為產(chǎn)生IgM的漿細(xì)胞（Plasma cell）[2]，而大部分激活的B細(xì)胞則返回到初級(jí)淋巴濾泡，并在該處大量增殖和分化，形成一種特殊的結(jié)構(gòu)稱(chēng)為生發(fā)中心。因此，Tfh細(xì)胞對(duì)于B細(xì)胞完成的體液免疫功能發(fā)揮重要的作用。而體液免疫在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。

正常機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)惡變的組織細(xì)胞具有免疫監(jiān)視和免疫殺傷作用[3]，雖然免疫功能減退不是發(fā)生惡性腫瘤的唯一原因，但當(dāng)這種作用隨著年齡的增長(zhǎng)和外部因素的影響減弱時(shí)，的確使惡性腫瘤瘤的發(fā)生率增高；同時(shí)，惡性腫瘤也會(huì)產(chǎn)生很多物質(zhì)影響和削弱機(jī)體的抗腫瘤免疫功能，營(yíng)造適合于自身發(fā)展的微環(huán)境，故免疫功能的強(qiáng)弱與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著互為因果的聯(lián)系[4]，這種聯(lián)系在腫瘤類(lèi)疾病的發(fā)展腫瘤治療及腫瘤病人的預(yù)后方面也同樣發(fā)揮作用，所以近代的腫瘤學(xué)研究及腫瘤的治療，均重視和注意保護(hù)機(jī)體的免疫功能，并且加快了一種新的腫瘤治療手段——腫瘤免疫治療理論與技術(shù)的產(chǎn)生和發(fā)展。

應(yīng)用TFH細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子，比強(qiáng)化淋巴細(xì)胞的殺傷活性產(chǎn)生對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷[5]，這種治療大部分與化療、放療或過(guò)繼免疫治療應(yīng)用時(shí)效果比較明顯；抗體治療是在大量治療性抗體制備技術(shù)成熟后產(chǎn)生的，針對(duì)腫瘤細(xì)胞所表達(dá)的特異性靶點(diǎn)或功能性分子制備其抗體，用以激活或阻斷腫瘤細(xì)胞的代謝、生長(zhǎng)信號(hào)通路，以遏制其生長(zhǎng)或啟動(dòng)其死亡程序，同時(shí)也有ADCC作用和CDCC作用。實(shí)踐證明有的抗體確實(shí)產(chǎn)生了其它治療不可替代的作用.

小結(jié)

綜上所述，Tfh 細(xì)胞作為 Th 細(xì)胞的一種重要的亞型，在人體的腫瘤免疫應(yīng)答過(guò)程中起了關(guān)鍵性的作用。盡管目前對(duì)Tfh 細(xì)胞的性質(zhì)特點(diǎn)有了越來(lái)越深入的了解。但是目前，仍有關(guān)于 Tfh 細(xì)胞的作用和特點(diǎn)較大爭(zhēng)議[6]；對(duì) Tfh 細(xì)胞的分化增值和功能還需要進(jìn)一步進(jìn)行進(jìn)一步的研究，另外，TFH細(xì)胞與其他自身免疫疾病也有很大的關(guān)聯(lián)性，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥等。TFH細(xì)胞的功能和機(jī)制還需要進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)和探索.

參考文獻(xiàn)：

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