阿莫西林對(duì)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的研究

摘要：目的 探討阿莫西林對(duì)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的作用機(jī)制。方法：以小鼠作為研究樣本，通過(guò)實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍?cè)炷＝⑽笣兡Ｐ?，監(jiān)測(cè)胃液游離酸和總酸濃度、潰瘍指數(shù)以及胃蛋白酶活性，觀察阿莫西林、雷尼替丁對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌的抑制作用。結(jié)果 與空白模型組相比，阿莫西林和雷尼替丁均能夠有效地抑制潰瘍（P<0.05），阿莫西林與雷尼替丁組相比，在應(yīng)激性潰瘍中達(dá)到了顯著水平（P<0.05），在藥物性潰瘍中未達(dá)到顯著水平（P>0.05），本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿莫西林能夠有效地抑制潰瘍，同時(shí)能夠抑制小鼠的胃液分泌，在同等條件下，其也降低了胃蛋白酶排出量和總酸。結(jié)論：阿莫西林對(duì)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍具有顯著的療效，能夠有效降低胃液中總酸和游離酸的含量，是治療實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的作用機(jī)制之一。

關(guān)鍵詞：胃潰瘍；動(dòng)物造模；阿莫西林

阿莫西林因其吸收迅速，殺菌能力強(qiáng)、副反應(yīng)少，制劑多樣，用藥方便，價(jià)格便宜得到了廣泛使用。本文通過(guò)對(duì)小鼠造模，采用阿莫西林、雷尼替丁治療胃潰瘍觀察其治療胃潰瘍的作用機(jī)制，并探討阿莫西林與雷尼替丁的對(duì)比效果，探討阿莫西林治療胃潰瘍的優(yōu)越性。

1.材料與方法

1.1材料

動(dòng)物為SD小鼠60只，雌雄隨機(jī)，重量為（98.22±15.23）g。藥物為阿莫西林，由輔仁藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)（生產(chǎn)批號(hào)0760234），雷尼替丁為河北邯鄲制藥廠（生產(chǎn)批號(hào)，092938）。本文研究試劑選擇標(biāo)準(zhǔn)氫氧化鈉溶液，L-絡(luò)氨酸，顯微鏡，751-GW紫外分光光度計(jì)（廣州醫(yī)療器械有限公司）。

1.2方法

小鼠應(yīng)激性胃潰瘍?cè)炷1]，①分組與選模，選取SD小鼠60只，隨機(jī)分為三組，每組20只。具體造模方法參照徐淑云研究[2]。將小鼠四肢捆綁在固定的裝置上，然后將動(dòng)物浸入20℃左右的水槽中，保持其胸骨劍突水平，在水中浸10h。②給藥方法，阿莫西林組用量為20mg/kg，用上述溶劑配制成30mg/ml濃度的溶液。雷尼替丁組，用藥40mg/kg，用0.5% CMCNa溶液配制溶液[3]；對(duì)照組灌服相應(yīng)量的生理鹽水，灌服2次/天，連續(xù)3天。③標(biāo)本采集：采集相應(yīng)標(biāo)本時(shí)，前1d晚上禁食，在第二天經(jīng)過(guò)0.1g/ml水合氯醛麻醉小鼠之后進(jìn)行斷頭，所有動(dòng)物一半用于解剖，取出胃部，結(jié)扎幽門(mén)，然后向胃中注射0.9%的氯化鈉溶液1ml，結(jié)扎賁門(mén)，將其放入1%的福爾馬林溶液中固定5min。剩下的一半動(dòng)物則用于測(cè)定各胃液的含量[4]。④指標(biāo)檢測(cè)：將處理之后的小鼠將胃部處理剪開(kāi)之后，觀察期黏膜缺損情況，具體的測(cè)量方法為：局部發(fā)紅為1分，出現(xiàn)點(diǎn)狀出血或糜爛各1分，線狀糜爛為3分/個(gè)。進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析：

胃酸濃度：取出小鼠胃液之后，以2500r/min離心10min后取上清液1ml，然后以標(biāo)準(zhǔn)氫氧化鈉溶液按照徐淑云方法滴定胃液，然后計(jì)算其中的總酸度和游離酸；胃蛋白酶活性是以L-絡(luò)氨酸為對(duì)照品[6]。將小鼠實(shí)驗(yàn)前禁食24h，用20mmol/L濃度的阿司匹林為2mL，在小鼠清醒狀態(tài)下經(jīng)口部灌服，在4h之后開(kāi)始用藥。本文選擇的動(dòng)物體外螺桿菌抑菌方法參照陳奇方法，制備相應(yīng)的培養(yǎng)基。具體方法為在培養(yǎng)基中加入倍數(shù)的稀釋藥液2ml，經(jīng)過(guò)混勻之后，另外設(shè)置不含藥物的空白組。在各組的平板之上加入濃度相當(dāng)于0.5麥?zhǔn)媳葷峁艿挠拈T(mén)桿菌溶液0.5ml，在37℃的一氧化碳環(huán)境中培養(yǎng)2h，將重復(fù)試驗(yàn)進(jìn)行3此，從而觀察阿莫西林的抑菌活性[7]。

本文統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)比較，使用方差分析，兩兩比較用LSD方法。

2.結(jié)果與分析

2.1各組小鼠應(yīng)激性胃潰瘍的影響

通過(guò)觀察和分析數(shù)據(jù)可知，不同組別的潰瘍指數(shù)和模型對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果表明阿莫西林、雷尼替丁與對(duì)照組相比均表現(xiàn)出與潰瘍指數(shù)為負(fù)相關(guān)關(guān)系。實(shí)驗(yàn)表明，阿莫西林能夠抑制胃酸的分泌，同時(shí)能夠降低胃液的總酸度和游離酸含量。各組數(shù)據(jù)表現(xiàn)出阿莫新林與雷尼替丁相比，阿莫西林更能夠?qū)ξ敢悍置诎l(fā)揮作用，但是未達(dá)到顯著水平（P>0.05）。

2.2各組小鼠給藥性胃潰瘍的影響

從各組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中的潰瘍指數(shù)與對(duì)照組相比均具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中阿莫西林與雷尼替丁相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3對(duì)幽門(mén)螺桿菌的體外抑制作用

可以看出，阿莫西林組的抑菌環(huán)為13.2mm，雷尼替丁的抑菌環(huán)為12.7mm，可以看出阿莫西林與雷尼替丁相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，阿莫西林與雷尼替丁對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌的生長(zhǎng)具有抑制作用，并且阿莫西林在抑菌強(qiáng)度上比雷尼替丁要強(qiáng)，但是沒(méi)有達(dá)到顯著水平。

3.討論

國(guó)內(nèi)外研究者的研究報(bào)道顯示，幽門(mén)螺桿菌和非甾體抗炎藥物是損害胃黏膜并導(dǎo)致胃潰瘍發(fā)生的常見(jiàn)病因。一般研究者認(rèn)為胃潰瘍的發(fā)病機(jī)制是幽門(mén)螺桿菌感染之后在很大程度上削弱了胃黏膜的屏障功能，而非甾體抗炎藥物是通過(guò)破壞胃黏膜的屏障修復(fù)和防御功能受損而導(dǎo)致胃潰瘍發(fā)生的增加。

本文研究結(jié)果表明，胃酸在潰瘍發(fā)生的過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用，如果說(shuō)幽門(mén)螺桿菌是觸發(fā)誘因的話，那么胃酸則是潰瘍形成的直接原因。同時(shí)，急性刺激可以引起應(yīng)激性潰瘍得到了廣泛研究者的共識(shí)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，阿莫西林在對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的作用十分顯著，能夠抑制幽門(mén)螺桿菌，同時(shí)能夠降低胃酸的分泌量，降低胃液中總酸度、游離酸含量和胃蛋白

的排出量，這些正是阿莫西林能夠治療胃潰瘍的作用機(jī)制之一。

參考文獻(xiàn)

[1]陳曉武.以雷貝拉哩鈉為主的三聯(lián)療法治療72例胃潰瘍患者的效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011.9（5）：35-36.

[2]劉桂清，程冬生，易好生，等.雷貝拉唑聯(lián)合克拉霉素、阿莫西林治療良性胃潰瘍臨床療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2010. 11（10）：6-8.

[2]蔡亞玲，阮金蘭.九靈胃康膠囊抗實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍及其作用機(jī)制的研究陰.中國(guó)藥師雜志，2005，8（7）：546-548.

[3]章薇，潘華峰.慢性胃潰瘍發(fā)生機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究[J].四川醫(yī)學(xué)雜志，2004，25（2）：158-159.

[4]李春梅，彭高蘭.雷貝拉唑和克拉霉素及阿莫西林三聯(lián)療法在胃潰瘍中的療效觀察[J]臨床合理用藥，2011.4（6）：28-29

[5]中華消化雜志編委會(huì).消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范建議[J].中華消化雜志，2008，28（7）：447-453.

[6]胡伏蓮.幽門(mén)螺桿菌耐藥及其根除失敗原因研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2006，8（5）：340-341.

[7]張喜梅，張振玉.左氧氟沙星聯(lián)合雷貝拉哩及果膠秘治療幽門(mén)螺桿菌的療效[J].世界華人消化雜志，2010，18（18）：1951-1953.

作者簡(jiǎn)介：

第一作者：施珊珍（1994），女，浙江省樂(lè)清市人，民族：漢，學(xué)歷：本科

通訊作者：沈彥（1976），女，安徽省蕪湖人，民 族：漢 職稱(chēng)：主治醫(yī)師，學(xué)歷：本科