選擇性β1受體阻滯劑對高血壓患者運(yùn)動耐力的影響

李壽霖，張焱，劉杰，楊威，劉立君，鄭志昌，林偉，王曉榮，王國棟，封麗紅，陳思遠(yuǎn)，楊祖福

選擇性β1受體阻滯劑對高血壓患者運(yùn)動耐力的影響

李壽霖1,2a，張焱1,2a，劉杰1,2a，楊威1,2a，劉立君1,2a，鄭志昌1,2a，林偉1,2a，王曉榮1,2a，王國棟1,2a，封麗紅1,2a，陳思遠(yuǎn)1,2a，楊祖福1,2b

目的探討選擇性β1受體阻滯劑對高血壓患者運(yùn)動耐力的影響。方法2015年5月至2016年5月，72例高血壓患者按照是否服用選擇性β1受體阻滯劑分為兩組。A組(n=35)行心肺運(yùn)動試驗前2周服用選擇性β1受體阻滯劑，B組(n=37)行心肺運(yùn)動試驗前2周未曾服用任何β受體阻滯劑。兩組均行心肺運(yùn)動試驗，比較兩組間運(yùn)動耐力。結(jié)果A組最大收縮壓、峰值心率、運(yùn)動后1 min時心率(HR1)和最大心率血壓乘積均低于B組(t＞2.012,P＜0.05)，而HR1恢復(fù)值高于B組(t=2.100,P＜0.05)。兩組間峰值功率及峰值攝氧量均無顯著性差異(t＜0.689,P＞0.05)。結(jié)論選擇性β1受體阻滯劑可降低心肌耗氧量，改善迷走神經(jīng)張力，并未降低高血壓患者的運(yùn)動耐力。

高血壓??；β1受體阻滯劑；心肺運(yùn)動試驗

[本文著錄格式]李壽霖，張焱，劉杰，等.選擇性β1受體阻滯劑對高血壓患者運(yùn)動耐力的影響[J].中國康復(fù)理論與實踐, 2017,23(4)：446-448.

CITED AS：Li SL,Zhang Y,Liu J,et al.Effect of selective β1 adrenoreceptor blocker on exercise tolerance in patients with hypertention[J].Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian,2017,23(4)：446-448.

β受體阻滯劑主要適用于各種不同嚴(yán)重程度的高血壓，尤其是心率較快的中、青年患者或并發(fā)心絞痛患者。β受體阻滯劑不僅降低靜息血壓，而且能抑制運(yùn)動狀態(tài)下血壓急劇升高。β受體阻滯劑治療早期可能對肌肉代謝產(chǎn)生影響，而長期應(yīng)用是否損害運(yùn)動耐力尚有爭議[1]。本文對應(yīng)用選擇性β1受體阻滯劑治療的高血壓患者實施心肺運(yùn)動試驗[2]，以探討選擇性β1受體阻滯劑對運(yùn)動耐力的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年5月至2016年5月本院門診及住院的高血壓患者72例，其中男性32例，女性40例；年齡31～87歲，平均(60.7±9.3)歲；高血壓1級38例(男性15例)，2級34例(男性17例)。高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mmHg。排除繼發(fā)性高血壓、冠心病、糖尿病、腦卒中、嚴(yán)重肝腎病變以及感染性疾病者。

按照是否服用選擇性β1受體阻滯劑分為兩組。A組(n=35)行心肺運(yùn)動試驗前2周服用選擇性β1受體阻滯劑，其中服用酒石酸美托洛爾片2例，服用劑量分別為12.5 mg/d和50 mg/d；服用琥珀酸美托洛爾緩釋片24例，服用劑量為23.75～95 mg/d；服用富馬酸比索洛爾片9例，服用劑量為2.5～5.0 mg/d。B組(n=37)為行心肺運(yùn)動試驗前2周未曾服用任何β受體阻滯劑。

研究方案經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院和中國康復(fù)研究中心倫理委員會通過，由患者本人或家屬簽署知情同意書。

1.2 心肺運(yùn)動試驗

使用Type Master Screen-CPX心肺運(yùn)動測試儀(德國JAEGER公司)行心肺運(yùn)動試驗。負(fù)荷方案采用持續(xù)遞增(斜坡式)運(yùn)動方案[3]。監(jiān)測受檢者安靜時、運(yùn)動期和恢復(fù)期的心率、血壓、12導(dǎo)聯(lián)心電圖、氣體代謝變化及癥狀。出現(xiàn)下列任一情況則終止試驗：①胸悶、氣短、心悸或感到疲勞要求終止；②心率達(dá)到年齡預(yù)計最大心率(年齡預(yù)計最大心率=220-年齡)；③心電圖缺血型ST段壓低≥0.2 mV或較安靜時進(jìn)一步下降≥0.1 mV；④呼吸氣體交換率(respiratory exchange ratio,RER)≥1.1。

1.2.1 氣體代謝指標(biāo)測定

氣體代謝指標(biāo)包括峰值功率(POWERpeak)、峰值攝氧量(peak oxygen uptake,VO2peak)、峰值心率(peak herat rate,HRpeak)、峰值二氧化碳排出量(peak carbon dioxide output,VCO2peak)、無氧閾值(anaerobic threshold, AT)和峰值氧脈搏(VO2/HRpeak)。

1.2.2 運(yùn)動后1 min時心率(HR1)恢復(fù)值

運(yùn)動試驗恢復(fù)期，記錄HR1，與運(yùn)動中HRpeak的差值即為HR1恢復(fù)值。以HR1恢復(fù)值＜18次/min為心率恢復(fù)異常標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.2.3 心率血壓乘積(rate-pressure product,RPP)

最大RPP=遞增運(yùn)動中最大收縮壓×心率

最大RPP為心肌耗氧量的指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以(xˉ±s)表示，兩組比較采用t檢驗。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。顯著性水平α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、血壓及用藥情況比較均無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 遞增運(yùn)動中兩組RPP及心肺功能運(yùn)動試驗參數(shù)

兩組間比較，A組的最大收縮壓、HRpeak、HR1和最大RPP均低于B組(P＜0.05)，而HR1恢復(fù)值高于B組(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組間一般臨床資料比較

表2 兩組遞增運(yùn)動中RPP及心肺功能運(yùn)動試驗參數(shù)

3 討論

近40年來，β受體阻斷劑被廣泛用于心血管疾病，可降低發(fā)病率和死亡率。目前可使用β受體阻斷劑治療的心血管疾病有收縮性心力衰竭、心肌梗死，也可預(yù)防和治療快速心律失常，抗高血壓治療。盡管使用β受體阻斷劑可使患者獲益，但是因為耐受性問題往往限制其臨床應(yīng)用。

目前，β受體阻滯劑對運(yùn)動耐力的影響尚存在爭議，有報道認(rèn)為β受體阻滯劑治療早期可能對肌肉代謝產(chǎn)生影響，損害運(yùn)動耐力[1]。目前認(rèn)為β受體阻滯劑影響運(yùn)動耐力的可能機(jī)制如下：①通過其負(fù)性心率和負(fù)性肌力作用降低心臟泵血能力；②通過阻斷β2受體，導(dǎo)致支氣管收縮，增加氣道阻力，降低肺通氣、換氣能力；③通過阻斷β2受體，導(dǎo)致外周血管收縮，骨骼肌供血減少，影響骨骼肌的運(yùn)動能力。國內(nèi)也有報道認(rèn)為選擇性β1受體阻滯劑可能通過降低心率，降低VO2peak[5]。分析其研究對象是服用選擇性β1受體阻滯劑的心血管病患者(包括冠心病16例，高血壓6例，預(yù)激綜合征1例和陣發(fā)性房速1例)與健康男性比較，而且不同心血管疾病患者之間運(yùn)動耐力也不盡相同。我們曾對高血壓患者VO2peak進(jìn)行的研究提示，VO2peak與體質(zhì)量指數(shù)呈正相關(guān)，超重和肥胖的高血壓患者VO2peak顯著高于體質(zhì)量指數(shù)正常的高血壓患者和健康者[2]。這說明運(yùn)動耐力的影響因素較多。因此，本文對應(yīng)用選擇性β1受體阻滯劑治療的高血壓患者與未服用選擇性β1受體阻滯劑的高血壓患者進(jìn)行比較，探討選擇性β1受體阻滯劑對高血壓患者運(yùn)動耐力的影響。

本研究結(jié)果顯示，選擇性β1受體阻滯劑可降低高血壓患者遞增運(yùn)動中的HRpeak、HR1，最大收縮壓和最大RPP均明顯降低，而使HR1恢復(fù)值明顯升高。但是沒有明顯降低POWERpeak、VO2peak、AT、VO2/HRpeak和VEpeak等反映運(yùn)動耐力的指標(biāo)。分析選擇性β1受體阻滯劑未降低運(yùn)動耐力的原因：首先，可能是因為選擇性β1受體阻滯劑降低高血壓患者遞增運(yùn)動中的HRpeak和最大收縮壓，使最大RPP明顯降低，提示降低了心肌耗氧量；其次，選擇性β1受體阻滯劑幾乎不阻斷β2受體，也就不會引起支氣管收縮，不增加氣道阻力，不降低肺通氣換氣能力；還有，因為不阻斷β2受體，不引起外周血管收縮，不減少骨骼肌供血，也就不會影響骨骼肌的運(yùn)動能力。

另外，自主神經(jīng)系統(tǒng)在心血管系統(tǒng)調(diào)節(jié)中起著重要作用，交感神經(jīng)活性增加和迷走神經(jīng)活性降低與心血管事件密切相關(guān)。運(yùn)動后心率恢復(fù)異常，反映迷走神經(jīng)活性降低，可以作為預(yù)測死亡的危險因子。Desai比較100例冠心病、50例非冠心病、21例心臟移植術(shù)后患者運(yùn)動后心率恢復(fù)情況，結(jié)果顯示，冠心病組運(yùn)動后1 min、3 min、5 min、8 min心率恢復(fù)值均低于非冠心病組，心臟移植組低于冠心病組[6]。本研究顯示選擇性β1受體阻滯劑組HR1恢復(fù)值高于非用藥組，且HR1恢復(fù)值＞18次/min，提示選擇性β1受體阻滯劑可能通過抑制交感神經(jīng)活性而使迷走神經(jīng)活性增高，這可能有利于高血壓患者的預(yù)后。

綜上所述，本研究結(jié)果提示：①選擇性β1受體阻滯劑未降低高血壓患者的運(yùn)動耐力；②選擇性β1受體阻滯劑可降低心肌耗氧量；③選擇性β1受體阻滯劑可改善迷走神經(jīng)張力。

[1]Ladage D,Schwinger RH,Brixius K.Cardio-selective beta-blocker：pharmacological evidence and their influence on exercise capacity[J].Cardiovasc Ther,2013,31(2)：76-83.

[2]李壽霖,孟申,雒生杰,等.原發(fā)性高血壓患者攝氧效率斜率與體質(zhì)量指數(shù)的相關(guān)性[J].中華高血壓雜志,2010,18(2)：143-147.

[3]Davis JA,Whipp BJ,Lamarra N,et al.Effect of ramp slope on determination of aerobic parameters from the ramp exercise test[J].Med Sci Sports Exerc,1982,14(5)：339-343.

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[5]王浩彥,劉曉惠,柯以恕,等.心肺運(yùn)動試驗的臨床應(yīng)用——選擇性β1受體阻滯劑對運(yùn)動耐力的影響[J].現(xiàn)代康復(fù),2001,5 (7)：32,37.

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Effect of Selective beta-1Adrenoreceptor Blocker on Exercise Tolerance in Patients with Hypertention

LI Shou-lin1,2a,ZHANG Yan1,2a,LIU Jie1,2a,YANG Wei1,2a,LIU Li-jun1,2a,ZHENG Zhi-chang1,2a,LIN Wei1,2a,WANG Xiao-rong1,2a,WANG Guo-dong1,2a,FENG Li-hong1,2a,CHEN Si-yuan1,2a,YANG Zu-fu1,2b
1.Capital Medical University School of Rehabilitation Medicine,Beijing 100068,China;2.a.Department of Cardiovasology;b.Department of Traditional Chinese Medicine Rehabilitation,Beijing Bo'ai Hospital,China Rehabilitation Research Center,Beijing 100068,China

LI Shou-lin.E-mail：shoulinli63@163.com

Objective To explore the effect of selective beta-1 adrenoreceptor blocker on exercise tolerance in patients with hypertension.Methods From May,2015 to May,2016,72 patients with hypertension were divided into two groups,according to whether taking the selective beta-1 receptor blocker.Group A(n=35)took the selective beta-1 receptor blocker two weeks before cardiopulmonary exercise, while group B(n=37)did not take anything at the same time.The exercise tolerance was compared between two groups.Results The maximal systolic blood pressure,peak heart rate,one-minute heart rate after exercise(HR1)and rate-pressure product were lower in group A than in group B(t＞2.012,P＜0.05),however,the recovery value of HR1 was higher in group A than in group B(t=2.100,P＜0.05).There was no difference in both peak power and peak oxygen uptake between two groups(t＜0.689,P＞0.05).Conclusion The selective beta-1 adrenoreceptor blocker could reduce myocardial oxygen consumption,and improve vagus nerve activity,but did not reduce exercise tolerance in patients with hypertension.

hypertension;selective beta-1 adrenoreceptor blocker;cardiopulmonary exercise testing

R544.1

A

1006-9771(2017)04-0446-03

2016-09-12

2016-10-19)

10.3969/j.issn.1006-9771.2017.04.018

中央級公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費專項資金項目(No.2015CZ-40)。

1.首都醫(yī)科大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院，北京市100068；2.中國康復(fù)研究中心北京博愛醫(yī)院，a.心血管內(nèi)科；b.中醫(yī)康復(fù)科，北京市100068。作者簡介：李壽霖(1963-)，男，山東海陽市人，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，主要研究方向：心血管疾病的康復(fù)。E-mail：shoulinli63@163.com。