中國科學(xué)家攻克寨卡病毒難題

近日，國際知名期刊《免疫》（Immunity）在線發(fā)表了一項(xiàng)我國科學(xué)家在抗寨卡病毒研究領(lǐng)域取得的重大進(jìn)展，給寨卡病毒的治療和預(yù)防帶來了好消息。這項(xiàng)研究由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究中心蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所（簡稱“系統(tǒng)所”）與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所、中科院遺傳發(fā)育所和美國加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校等研究人員聯(lián)合攻關(guān)，首次報(bào)道了25-羥基膽固醇對(duì)寨卡病毒感染所致疾病具有明確的保護(hù)效果。

被帶病毒的伊蚊叮咬是寨卡病毒最主要的傳播途徑。此外，寨卡病毒也有可能通過母嬰傳播，血源傳播和性傳播比較罕見。寨卡病毒最危險(xiǎn)之處在于它對(duì)孕婦的影響。很多研究表明，新生兒小頭畸形、格林-巴利綜合征等并發(fā)癥與該病毒有密切關(guān)聯(lián)。此外還有研究證實(shí)，寨卡病毒會(huì)造成神經(jīng)損傷、胎兒發(fā)育缺陷、男性不育等并發(fā)癥。遺憾的是，現(xiàn)有的科研和醫(yī)療水平無法防治寨卡病毒引發(fā)的并發(fā)癥問題。

這項(xiàng)新研究系統(tǒng)闡明了膽固醇-25-羥化酶（CH25H）及其酶促反應(yīng)產(chǎn)物25-羥基膽固醇（25HC）參與機(jī)體抵御寨卡病毒感染的作用機(jī)制，首次報(bào)道了25-羥基膽固醇對(duì)寨卡病毒感染所致疾病具有明確的保護(hù)效果。

25-羥基膽固醇是一種天然免疫抗病毒小分子化合物。當(dāng)機(jī)體受到病毒感染時(shí)，免疫細(xì)胞會(huì)分泌一種名為干擾素（IFN）的細(xì)胞因子。干擾素可刺激其下游的膽固醇-25-羥化酶基因表達(dá)，該酶能夠促進(jìn)膽固醇被氧化生成25-羥基膽固醇。研究人員發(fā)現(xiàn)，寨卡病毒感染可顯著上調(diào)細(xì)胞內(nèi)膽固醇-25-羥化酶的表達(dá)水平，進(jìn)而促進(jìn)25-羥基膽固醇的表達(dá)。25-羥基膽固醇可以插入到被病毒感染的細(xì)胞膜上，從而降低細(xì)胞膜的流動(dòng)性，阻斷病毒介導(dǎo)的細(xì)胞與細(xì)胞之間的膜融合，最終抑制病毒進(jìn)入細(xì)胞。

利用寨卡病毒感染的小鼠模型和恒河猴動(dòng)物模型，25-羥基膽固醇治療可顯著抑制病毒在體內(nèi)的復(fù)制，并能夠有效阻止小頭癥的發(fā)生。該研究不僅闡明了膽固醇-25-羥化酶及其產(chǎn)物25-羥基膽固醇發(fā)揮免疫保護(hù)作用的分子機(jī)制，更加促進(jìn)了科學(xué)界對(duì)于抗寨卡病毒免疫應(yīng)答反應(yīng)機(jī)制的認(rèn)識(shí)。