277例非結(jié)核分枝桿菌肺病治療狀況分析

鄧國防 付亮 唐怡敏 鄭俊峰 葉濤生 張培澤

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277例非結(jié)核分枝桿菌肺病治療狀況分析

鄧國防 付亮 唐怡敏 鄭俊峰 葉濤生 張培澤

目的 分析非結(jié)核分枝桿菌(NTM)肺病患者的治療狀況，探討其治療的規(guī)范性與合理性。方法 回顧性分析深圳市第三人民醫(yī)院2011年1月至2015年6月確診為NTM肺病的277例患者的一般資料、菌種分布、藥物敏感性試驗(簡稱“藥敏試驗”)結(jié)果、藥物使用、治療效果和轉(zhuǎn)歸狀況，將除外17例失訪者的抗結(jié)核藥物治療者145例納入“治療組”，將除外11例失訪者的非抗結(jié)核藥物治療者104例納入“非治療組”。結(jié)果 277例患者中，未進(jìn)行抗結(jié)核藥物治療者占41.5%(115/277)，抗結(jié)核藥物治療者占58.5%(162/277), 臨床治愈僅15.4%(25/162)。治療組患者總的好轉(zhuǎn)率為47.6%(69/145)，失敗率為52.4%(76/145)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=13.05，P=0.042)；治療組好轉(zhuǎn)或穩(wěn)定率[85.5%(124/145)]與非治療組穩(wěn)定者[77.9%(81/104)]比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.43,P=0.119)；治療組療程6～9個月的患者最多[30.2%(49/162)]；超過77.3%(214/277)的患者對INH、RFP、Sm、Cm和PAS呈初始耐藥，耐藥率均>80.0%；藥物使用率依次為Clr(71.6%，116/162)>EMB(56.8%，92/162)>Mfx(29.6%，48/162)>Lfx(28.4%，46/162)>Pto(14.8%，24/162)>Am(13.6%，22/162)>Rfb(12.3%，20/162)>RFP(9.9%，16/162)>Cm(5.6%，9/162)；與高的藥物治療好轉(zhuǎn)率密切相關(guān)的依次為Am(86.4%，19/22)>Pto(79.2%，19/24)>Cm(77.8%，7/9)>Mfx(64.6%，31/48)>Lfx(58.7%，27/46)>RFP(56.3%，9/16)>Clr(54.3%，63/116)>EMB(52.2%，48/92)>Rfb(40.0%，8/20)；53.1%(77/145)的患者以3種藥物聯(lián)合治療為主，以4種藥物聯(lián)用者療效最佳(85.7%,24/28)。結(jié)論 NTM肺病患者治療難以遵循NTM肺病國內(nèi)專家共識治療原則，總體治療尚不規(guī)范，治療效果亦不明顯。

分枝桿菌感染, 非典型性； 肺炎, 細(xì)菌性； 藥物療法, 聯(lián)合； 治療, 臨床研究性

非結(jié)核分枝桿菌(nontuberculousMycobacterial，NTM)肺病的治療一直是臨床呼吸科醫(yī)生困惑的難題，治療與否、療程長短、藥物選擇等均無統(tǒng)一參照的標(biāo)準(zhǔn)[1-2]。盡管2012年中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會制訂了《非結(jié)核分枝桿菌病診斷與治療專家共識》[3](簡稱《專家共識》)，為我國NTM肺病的治療提供了一定的科學(xué)理論依據(jù)，具有很強的臨床指導(dǎo)意義，但在臨床實際工作中仍發(fā)現(xiàn)相當(dāng)一部分NTM肺病患者難以按照《專家共識》制定的方案接受治療。為進(jìn)一步了解NTM肺病患者目前的治療情況，筆者回顧性分析了深圳市第三人民醫(yī)院2011年1月至2015年6月確診為NTM肺病患者的治療情況及存在問題，以提高NTM肺病患者治療的規(guī)范性和合理性。

資料和方法

一、研究資料

1.一般資料：回顧性分析本院2011年1月至2015年6月確診為NTM肺病的277例患者，其中男130例(46.9%)，女147例(53.1%)，年齡20～79歲，平均年齡(49.3±29.3)歲。本組患者中無基礎(chǔ)疾病39例，并發(fā)支氣管擴張癥145例、慢性阻塞性肺疾病27例、HIV感染12例、慢性乙型肝炎6例、HIV感染+慢性乙型肝炎4例、糖尿病5例、高血壓2例、陳舊性肺結(jié)核3例、冠心病4例、風(fēng)濕病6例、慢性腎病2例、高血壓+陳舊性肺結(jié)核4例、高血壓+冠心病4例，高血壓+慢性腎病3例，糖尿病+陳舊性肺結(jié)核6例。

2.患者分組：277例患者中未進(jìn)行抗結(jié)核藥物治療的有(未治療或治療<2周者)115例(41.5%)，其中因未能聯(lián)系上患者或家屬，無法獲取后期患者信息的失訪者11例, 將除外11例失訪者的非抗結(jié)核藥物治療者104例納入“非治療組”；進(jìn)行抗結(jié)核藥物治療患者(治療>2周者)162例(58.5%)，將除外17例失訪者的抗結(jié)核藥物治療者145例納入“治療組”。因失訪患者無法做療效評價，故本研究在做有關(guān)療效評價時均剔除失訪者。

3.納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合2012年中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會制定的NTM肺病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均行胸部CT掃描、痰涂片檢查、結(jié)核分枝桿菌(MTB)聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction，PCR)檢測、菌種鑒定及藥物敏感性試驗(簡稱“藥敏試驗”)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：標(biāo)本有外源性污染；并發(fā)有活動性肺結(jié)核、肺部腫瘤等疾??；血行播散性NTM肺病。

4.藥物治療：用藥原則、藥物劑量和用法均依據(jù)《專家共識》[3]和藥敏試驗結(jié)果為基礎(chǔ)，以患者耐受性為參考。

5.隨訪時間：所有患者均隨訪18～36個月。

二、研究方法

1．檢測方法：標(biāo)本的收集、處理、培養(yǎng)、菌種鑒定和藥敏試驗均嚴(yán)格按照《全國結(jié)核病細(xì)菌學(xué)檢驗規(guī)程》[4]要求進(jìn)行，應(yīng)用 BACTEC MGIT 960分枝桿菌培養(yǎng)儀(美國BD公司生產(chǎn))對患者的晨痰和肺泡灌洗液標(biāo)本進(jìn)行分枝桿菌分離培養(yǎng)鑒定，采用對硝基苯甲酸(PNB)和噻吩-2-羥酸肼(TCH)培養(yǎng)基進(jìn)行菌種初篩鑒定。采用絕對濃度法進(jìn)行藥敏試驗，并用 H37Rv標(biāo)準(zhǔn)株進(jìn)行質(zhì)量控制監(jiān)測。10種抗結(jié)核藥物分別是利福平(RFP)、 異煙肼(INH)、乙胺丁醇(EMB)、鏈霉素(Sm)、利福布汀(Rfb)、丙硫異煙胺(Pto)、左氧氟沙星(Lfx)、卷曲霉素(Cm)、阿米卡星(Am)和對氨基水楊酸(PAS)，耐藥檢測時分別采用低和高藥物濃度，上述藥物分別是：50，250；1，10；5，50；10，100；25，100；25，100；5，50；10，100；10，100；1，10 mg/L。

2．NTM 肺病菌種基因鑒定：采用聚合酶鏈反應(yīng)-反向斑點雜交技術(shù)(PCR-RDBHA)對初步鑒定為 NTM肺病的菌株進(jìn)一步行菌種基因鑒定[5]。

3．耐藥性判定：采用絕對濃度法，以含藥培養(yǎng)基上生長的菌落數(shù)>20個判定為耐藥。本研究所指的耐藥包括高濃度耐藥(R)和低濃度耐藥(I)。

4. 療效判定： 因目前無NTM肺病相關(guān)指南作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)，故參照2005年中華醫(yī)學(xué)會《臨床診治指南-結(jié)核病分冊》[6](簡稱“指南”)指定的標(biāo)準(zhǔn)判定療效。(1)細(xì)菌學(xué)判定標(biāo)準(zhǔn)：涂片以連續(xù)2個月陰性且不再復(fù)陽為陰轉(zhuǎn)，分枝桿菌培養(yǎng)以陰性為陰轉(zhuǎn)。(2)影像學(xué)判定標(biāo)準(zhǔn)：病灶范圍以所有病灶面積相加后占全肺面積的比率來計算。顯著吸收：病灶面積吸收≥原病灶面積的1/2；吸收：病灶面積吸收<原病灶面積的1/2；不變：病灶面積無明顯變化；惡化：病灶面積擴大或出現(xiàn)新的病灶。其中顯著吸收和吸收為有效，不變和惡化為無效。(3)臨床療效分為6個等級，即①治愈：肺部病灶無活動性，肺部空洞逐漸閉合，痰涂片及培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)。如肺部空洞未完全閉合，則痰涂片及培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)1年以上。②顯效：痰涂片陰轉(zhuǎn)，病灶吸收明顯或吸收，肺部空洞已經(jīng)閉合或縮小，上述情況均>3個月。③有效：痰涂片陰轉(zhuǎn)，肺部病灶吸收明顯、吸收或未見明顯吸收，空洞縮小，以上情況均>1個月。④無效(穩(wěn)定)：指治療前后病情穩(wěn)定無變化，痰涂片及影像學(xué)檢查也無明顯改變。⑤惡化：需要滿足下列條件之一：痰涂片陽轉(zhuǎn)；出現(xiàn)新發(fā)病灶；肺部空洞增大或出現(xiàn)新發(fā)空洞。⑥死亡。本研究將療效分為好轉(zhuǎn)(①+②+③)與失敗(④+⑤+⑥)兩個等級。

三、統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計整理，以“構(gòu)成比(%)”進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)表達(dá)。對NTM肺病患者治療組與非治療組療效的比較進(jìn)行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1. 277例NTM肺病患者的菌種分布(表1)：膿腫分枝桿菌(MAB)為首位，占37.9%(105/277)；其次為基因未分型，占23.5%(65/277)；胞內(nèi)分枝桿菌(MIN)列第三位，占14.1%(39/277)。

2. 藥物治療患者治療效果與菌種分布的關(guān)系分析(表2)：145例治療組患者療效分析顯示：偶然分枝桿菌(MFO)、MIN、MAB對藥物治療好轉(zhuǎn)率高(因堪薩斯分枝桿菌患者僅2例，未計入比較)，而基因未分型、戈登分枝桿菌、鳥分枝桿菌對藥物治療失敗率高；因有些菌種例數(shù)過少，未做單一療效的統(tǒng)計學(xué)分析，總的好轉(zhuǎn)率(47.6%)與失敗率(52.4%)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=13.05，P=0.042)。

表1 277例NTM肺病患者菌種分布情況

注 MAB：膿腫分枝桿菌(mycobacterium abscessus)；MIN：胞內(nèi)分枝桿菌(mycobacterium intracellulare)；MAV：鳥分枝桿菌復(fù)合型 (mycobacterium avium complex)；MFO：偶然分枝桿菌(M.fortuitum)；MGO：戈登分枝桿菌(mycobacterium gordonae)；MAK：堪薩斯分枝桿菌(mycobacterium kansasii)；MSC：膿毒分枝桿菌(M.septicum)；MCH：龜分枝桿菌(M.chelonae)；MSI：猿猴分枝桿菌(M.simiae)；MSZ：蘇加分枝桿菌(M.szulgal)

表2 145例藥物治療患者菌種類型與療效的關(guān)系

注 括號外數(shù)值為“患者例數(shù)”，括號內(nèi)數(shù)值為“構(gòu)成比(%)”；表中數(shù)據(jù)除外了17例失訪患者

3.治療組與非治療組療效比較(表2，3)：145例接受抗結(jié)核藥物治療的NTM肺病患者，其中好轉(zhuǎn)者69例(臨床治愈25例、顯效23例、有效21例)]、失敗者76例(無效55例、惡化15例、死亡6例)、失訪17例。25例治愈患者中，診斷MAB者 15例，治療方案為：Clr(克拉霉素)+Am+CTX(頭孢西丁)+Mfx(莫西沙星)/Lfx，療程6個月；診斷MIN者6例，治療方案為：Clr+Mfx/Lfx+EMB，療程12個月；診斷MAV者2例，治療方案為：Clr+Mfx/Lfx+EMB，療程12個月；診斷MGO者1例，治療方案為：PAS+Clr+Rft(利福噴丁)+EMB，療程12個月；診斷MAK者1例，治療方案為：Clr+Mfx+EMB+INH+Pto，療程12個月。在未接受抗結(jié)核藥物治療的115例NTM肺病患者預(yù)后中，病情長期穩(wěn)定者81例(77.9%)，惡化18例，死亡5例，失訪11例。治療組好轉(zhuǎn)或穩(wěn)定患者(85.5%，124/145)與非治療組病情長期穩(wěn)定者(77.9%，81/104)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.43，P=0.119)。

4.NTM肺病患者治療時間：在NTM肺病診斷明確后，115例未進(jìn)行藥物治療的患者中，體檢時發(fā)現(xiàn)無癥狀者6例(5.2%)，初次診斷病情較輕26例(22.6%)且病情一直未進(jìn)展，一直拒絕接受治療49例(42.6%)，治療后(用藥時間<2周)因藥物不良反應(yīng)不能耐受而終止治療34例(29.6%)。162例進(jìn)行藥物治療者中療程<3個月者30例(18.5%)；3～個月者31例(19.1%)；6～個月者49例(30.2%)；9～個月者26例(16.0%)；12～個月者21例(13.0%)；>24個月者5例(3.0%)。

5.277例NTM肺病患者的藥敏試驗檢測情況(表3)：所有患者經(jīng)藥敏試驗，耐藥率較高藥物為INH、RFP、Sm、Cm和PAS，均>80.0% (I值和R值相加)。77.3%(214/277)以上患者對一線抗結(jié)核藥物(INH、RFP、EMB、Sm)呈初始耐藥，耐藥率均>80.0%。

6.抗結(jié)核藥物的使用情況：162例進(jìn)行抗結(jié)核藥物治療的患者中，藥物使用率依次為Clr(71.6%)>EMB(56.8%)>Mfx(29.6%)>Lfx(28.4%)>Pto(14.8%)>Am(13.6%)>Rfb(12.3%)>RFP(9.9%)>Cm(5.6%)，藥物使用情況與療效關(guān)系見表4。從表中可看出，Am、Pto、Cm、Mfx藥物與高的治療好轉(zhuǎn)率相關(guān)，而Lfx、RFP、Clr、EMB、Rfb藥物與高的治療失敗率相關(guān)，總的藥物治療好轉(zhuǎn)率(58.8%)與失敗率(41.2%)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=20.48，P=0.009)。145例NTM肺病患者藥物聯(lián)合使用與療效的關(guān)系見表5。使用2種藥物患者29例(失訪1例)，使用3種藥物患者86例(失訪9例)，使用4種藥物患者33例(失訪5例)，使用5種藥物患者14例(失訪2例)；53.1%(77/145)的患者以3種藥物聯(lián)合治療為主。4種藥物聯(lián)用者療效最佳(85.7%,24/28)，與療效失敗率(14.3%，4/28)的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.08，P=0.003)。

表3 277例NTM肺病患者藥敏試驗檢測結(jié)果在不同藥物中的情況

注 括號外數(shù)值為“患者例數(shù)”，括號內(nèi)數(shù)值為“耐藥率(%)”

表4 162例NTM肺病患者各類抗結(jié)核藥物使用后的療效統(tǒng)計

注 括號外數(shù)值為“患者例數(shù)”，括號內(nèi)數(shù)值為不同的“率(%)”

表5 145例NTM肺病患者藥物聯(lián)合使用與療效的關(guān)系

注 括號外數(shù)值為“患者例數(shù)”，括號內(nèi)數(shù)值為不同的“率(%)”；表中數(shù)據(jù)均不含17例失訪患者

7. 34例完成治療患者治療費用情況：34例完成治療患者的治療費用與患者例數(shù)、治療時間、使用藥物種類的關(guān)系見表6。治療費用1.0萬元～2.5萬元的患者最多(73.5%)，治療時間在12～24個月；所有治愈患者均使用3～4種藥物治療，以4種藥物為最多52.9%(18/34)，3種和4種藥物治療方案分別為： Clr+Am/EMB+CTX/Lfx/Mfx和Clr+Mfx/Lfx+Am/EMB+Rft/PAS/Pto。

表6 34例完成治療患者的治療費用、治療時間及使用藥物情況

討 論

一、NTM肺病患者治療現(xiàn)狀分析

《專家共識》指出，對于NTM肺病患者治療前進(jìn)行藥敏試驗仍十分重要；選擇5～6種藥物聯(lián)合治療，強化期6～12個月，鞏固期12～18個月，在NTM培養(yǎng)結(jié)果陰轉(zhuǎn)后繼續(xù)治療12個月以上，不同NTM病的用藥種類和療程可有所不同。而本院NTM肺病患者診治狀況為：(1)菌種分布特點：膿腫分枝桿菌為首位(37.9%，105/277)，其次為基因未分型(23.5%，65/277)，胞內(nèi)分枝桿菌列第三位 (14.1%，39/277)；(2)治療狀況：除了快速型生長菌種(MAB、MFO)惡化或死亡率較高外，仍有較多其他菌種(基因未分型、MIN和MAV、MGO)患者治療也存在惡化或死亡患者；以3種藥物[53.1%(77/145)]聯(lián)合治療為主，僅有3.5%(5/145)的患者堅持服藥2年及以上。究其原因可能與以下幾個方面有關(guān)：(1)藥物不良反應(yīng)大：尤其是利福布汀和氟喹諾酮類藥物聯(lián)合使用[7]，主要發(fā)生胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷和中性粒細(xì)胞減少，無法堅持5～6種藥物聯(lián)合治療；(2)因NTM肺病病情進(jìn)展相對緩慢，療效不確切，患者治療信心不足，無法堅持長時間服藥，因而難以遵循專家共識治療原則。Adjemian等[8]通過問卷調(diào)查方式分析美國NTM肺病治療情況，認(rèn)為美國NTM肺病患者治療也未能按照2007年ATS制訂的指南方案[9]接受治療，在聯(lián)合使用藥物及有關(guān)抗生素藥物治療等方面，患者同樣依從性差，導(dǎo)致抗生素使用少、療程不足，或因藥物不良反應(yīng)大而不能堅持。因此，筆者認(rèn)為，以《專家共識》為準(zhǔn)則，可適當(dāng)根據(jù)患者實際情況制訂個體化治療，最大限度地保障患者的治療依從性，是既科學(xué)又趨于合理的治療策略。本研究結(jié)果顯示，MFO、MIN、MAB對藥物治療好轉(zhuǎn)率高，而基因未分型、MGO、MAV對藥物治療失敗率高，其原因可能需要進(jìn)一步研究，對臨床治療NTM肺病患者針對不同菌種類型可能具有一定的提示作用。

二、NTM肺病治療與否、療程和預(yù)后的相關(guān)性分析

目前對NTM肺病治療與否仍存在爭議，其焦點主要在治療效果多不確切、治療費用較高、易引起藥物不良反應(yīng)，導(dǎo)致投入與療效不成比例。Ballarino等[10]報道，27例NTM肺病患者接受25種抗生素治療，平均每例使用5種藥物，且平均治療費用高昂，因藥物不良反應(yīng)而終止用藥者11例，在治療過程中3例死亡，僅11例完成治療，故作者認(rèn)為這種高昂的醫(yī)療費用取得的治療效果不佳。從本院治療的NTM肺病患者來看，治愈率低，僅占15.4%(25/162)，完成治療的患者(34例)平均治療費用高達(dá)2.0余萬元，且隨著治療時間的延長，治療費用也相應(yīng)增加；盡管比美國NTM肺病患者治療費用低[7]，但相對我國患者來說負(fù)擔(dān)仍然較重；治療組好轉(zhuǎn)或穩(wěn)定患者(85.5%，124/145)與非治療組病情長期穩(wěn)定者(77.9%，81/104)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.43，P=0.119)，提示非治療者與治療者的生存質(zhì)量、疾病轉(zhuǎn)歸沒有明顯差異。故筆者認(rèn)為，針對于社會經(jīng)濟成本而言，積極治療是否會增加疾病良性預(yù)后還有待于進(jìn)一步研究、論證，患者治療后是否受益和經(jīng)濟學(xué)評價仍需要更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，應(yīng)在日后擴大樣本量進(jìn)行前瞻性研究，為臨床提供可參考的治療依據(jù)。

三、《專家共識》、藥敏試驗要求與本院藥敏試驗情況的比較分析

從本院患者菌株耐藥性分析，耐藥率高的藥物為INH、RFP、Sm、Cm和對PAS，均>80.0%，與《專家共識》一致。耐藥率偏低的藥物僅有Pto(59.7%，165/277)，而《專家共識》未采用Pto作為治療藥物，也無其有關(guān)治療的效果報道，值得進(jìn)一步探討。從本院治療情況的統(tǒng)計結(jié)果表明，使用藥物較多的依次為Clr、EMB、Mfx、Lfx；MFO、MIN、MAB對藥物治療反應(yīng)較好，而基因未分型、MGO、MAV對藥物治療反應(yīng)較差；且含有Mfx、Pto、Am、Cm藥物治療患者好轉(zhuǎn)率高，而含有Clr、EMB、Lfx、Rfb、Rft藥物治療患者失敗率高，各種藥物治療總的好轉(zhuǎn)率(58.8%，231/393)與失敗率(41.2%,162/393)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=20.48，P=0.009)。在聯(lián)合用藥方面，以4種藥物聯(lián)用者好轉(zhuǎn)率最佳(85.7%,24/28)，與療效失敗率(14.3%，4/28)的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.08，P=0.003)。提示很多?？漆t(yī)院基于《專家共識》進(jìn)行經(jīng)驗性治療，均未能按《專家共識》推薦藥物開展藥敏試驗；也提示藥敏試驗結(jié)果可供臨床參考，但不能以此作為主要選藥依據(jù)，可以《專家共識》為基礎(chǔ)，根據(jù)患者的具體情況實施有效的治療。

總之，NTM肺病的治療多樣復(fù)雜，療程漫長，NTM難以清除，治療費用昂貴，藥物不良反應(yīng)多，療效不明顯。2007年美國ATS發(fā)布的NTM病的診斷治療和預(yù)防指南[9]認(rèn)為，做出NTM肺病的診斷后，治療的決定要根據(jù)患者個體潛在的危險和治療的益處來做出。Ryu等[11]認(rèn)為，研發(fā)新的治療NTM肺部的抗生素并進(jìn)行臨床藥物試驗對提高患者的治療效果迫在眉睫。由于NTM很難清除且復(fù)發(fā)率高，因此臨床上確定治療人群及療程十分困難，及時總結(jié)NTM肺病的臨床治療狀況，提供好的治療方案、用藥及療程選擇是對臨床治療評估有益的補充。由于本研究屬回顧性分析，存在一些因臨床資料缺失、樣本量偏少所致的統(tǒng)計學(xué)分析發(fā)生偏差、隨訪時間不完全一致(18～36個月)、失訪患者無法追蹤等不足之處，但認(rèn)為總體資料分析結(jié)果仍能對NTM肺病臨床治療帶來一些啟示和參考。

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(本文編輯：孟莉 范永德)

Analysis on treatment situation of 277 cases with non-tuberculous mycobacterial lung disease

DENGGuo-fang,FULiang,TANGYi-min,ZHENGJun-feng,YETao-sheng,ZHANGPei-ze.

The2ndPulmonaryDepartment,ShenzhenThirdPeople’sHospitalaffiliatedtoGuangdongMedicalCollege，Shenzhen518112,China

ZHANGPei-ze,Email: 82880246@qq.com.

Objective To analyze the treatment situation of the patients with non-tuberculous mycobacterial (NTM) lung disease in our hospital, and to explore the standardization and rationality of the treatment for this sort of patients. Clinical data and information, including demography characteristics, drug susceptibility testing (DST) results and bacterial species identification results, treatment regimens and treatment outcomes, were collected from 277 patients who had been confirmed to have NTM lung diseases in the 3rd People’s Hospital of Shenzhen from January 2011 to June 2015. The collected data and information were analyzed. Methods Clinical data and information, including demography characteristics, drug susceptibility testing (DST) results and bacterial species identification results, treatment regimens and treatment outcomes, were collected from 277 patients who had been confirmed to have NTM lung diseases in the 3rd People’s Hospital of Shenzhen from January 2011 to June 2015. The collected data and information were analyzed. Results In 277 cases with NTM lung disease, 58.5% (162/277) of cases received anti-TB treatment while 41.5% (115/277) of cases did not, and the cure rate was only 15.4% (25/162). Among the NTM patients who received the treatment, some patients got improvement. The improvement rate was 47.6% (69/145) and the rate of failure was 52.4% (76/145). The difference between the improvement rate and the failure rate was statistically significant (χ2=13.05,P=0.042). The rate that the patients getting better or being stable in the treatment group was 85.5% (124/145) while it was 77.9% (81/104) in the non-treatment group, and those two rates (had no significant difference (χ2= 2.43,P=0.119). 30.2% (49/162) of patients received the treatment with 6 to 9 months duration. The DST results showed that 77.3% (214/277) of the patients with NTM infection had very high primary resistance to the first-line anti-TB drugs and some second-line anti-TB drugs, namely the primary resistance rate to INH, RFP, Sm, Cm and PAS was over 80.0% respectively. The most commonly used drugs were Clr (71.6%,116/162), EMB (56.8%,92/162), Mfx (29.6%,48/162), Lfx (28.4%,46/162), Pto (14.8%,24/162), Am (13.6%,22/162), Rfb (12.3%,20/162), RFP (9.9%,16/162) and Cm (5.6%,9/162). The most effective drugs were Am (86.4%,19/22), Pto (79.2%,19/24), Cm (77.8%,7/9), Mfx (64.6%,31/48), Lfx (58.7%,27/46), RFP (56.3%,9/16), Clr (54.3%,63/116), EMB (52.2%,48/92) and Rfb (40.0%,8/20); 53.1% (77/145) of the NTM infected patients received the treatment with 3-drug combination regimens; the patients who received the treatment with 4-drug combination regimens (85.7%, 24/28) had the best treatment outcomes. Conclusion The treatment principals for NTM lung disease which have been recommended by the national experts are not well followed. So the treatment to the NTM infection patients is not standardized in practice and the treatment outcomes are poor.

Mycobacterium infections, atypical； Pneumonia, bacterial; Drug therapy, combination； Therapies, investigational

10.3969/j.issn.1000-6621.2017.04.016

深圳市結(jié)核病臨床重點專科(深衛(wèi)人醫(yī)政(2011)107號)(2011-12-29)

518112 廣東醫(yī)科大學(xué)附屬深圳市第三人民醫(yī)院肺二科

張培澤，Email: 82880246@qq.com

2016-08-23)