左旋甲狀腺素治療對(duì)臨床甲狀腺功能減退癥患者血脂的影響

張宇律

[摘要] 目的 探討左旋甲狀腺素治療對(duì)臨床甲狀腺功能減退癥患者血脂的影響，為臨床治療甲狀腺功能減退提供參考依據(jù)。 方法 隨機(jī)選取我院確診為甲狀腺功能減退的患者120例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)列表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組采用傳統(tǒng)藥物治療，觀察組患者服用左旋甲狀腺素，觀察比較兩組患者治療效果、甲狀腺指標(biāo)以及血脂等指標(biāo)的差異，對(duì)左旋甲狀腺治療甲狀腺功能減退的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。 結(jié)果 觀察組患者的治療有效率為90.00%，明顯高于對(duì)照組患者（75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組患者的甲狀腺功能均有改善，觀察組患者TSH明顯下降，F(xiàn)T3、FT4均明顯上升，甲狀腺功能改善幅度顯著大于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組患者的血脂均有改善，觀察組與對(duì)照組患者ApoA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但觀察組患者的TC、TG以及ApoB均明顯低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 左旋甲狀腺素能夠顯著提高甲減患者的治療效果，改善甲狀腺功能和血脂情況，推薦應(yīng)用于甲狀腺功能減退患者的臨床治療。

[關(guān)鍵詞] 左旋甲狀腺素；甲狀腺功能減退；血脂；TSH

[中圖分類號(hào)] R581.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）05-0072-03

甲狀腺功能減退是由甲狀腺病理性分泌不足導(dǎo)致機(jī)體代謝活動(dòng)下降，從而引起一系列臨床綜合征的一類疾病[1]。甲減在我國臨床的發(fā)病率大約為1%，常發(fā)生于女性患者[2]。大部分的甲減是由于患者甲狀腺出現(xiàn)問題而引發(fā)的。甲狀腺功能減退的病因十分豐富，包括先天性因素和后天因素。目前甲減的發(fā)生率也逐漸上升。甲減患者常會(huì)由血脂異常引發(fā)其他疾病，因此值得我們注意。左旋甲狀腺素有優(yōu)于甲狀腺激素的特點(diǎn)[3]，目前已廣泛運(yùn)用于臨床。因此本實(shí)驗(yàn)主要研究左旋甲狀腺素對(duì)甲減患者的臨床效果及其對(duì)患者血脂的作用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選取2014年9月～2015年9月期間來我院就診的臨床甲狀腺功能減退患者120例，患者均符合甲狀腺功能減退診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：具備甲減低代謝的臨床表現(xiàn)，進(jìn)行甲狀腺功能測定游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）減低，促甲狀腺激素（TSH）增高。均排除有嚴(yán)重肝腎功能障礙、患惡性腫瘤或者垂體瘤以及患有家族遺傳性高脂血癥的患者。根據(jù)隨機(jī)列表法分為對(duì)照組和觀察組，每組60例，其中對(duì)照組患者男27例，女33例，年齡34～72歲，平均（43.2±7.5）歲，其中橋本氏甲狀腺病38例，甲亢放射性治療所致12例，甲亢手術(shù)治療所致者5例，甲狀腺藥物所致者5例；觀察組男29例，女31例，年齡36～75歲，平均（44.3±7.7）歲，其中橋本氏甲狀腺病患者36例，甲亢放射性治療所致患者13例，甲亢手術(shù)治療所致者6例，甲狀腺藥物所致者5例。兩組患者在男女比例、年齡等一般狀況方面比較，無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，包括降壓、擴(kuò)血管及冠狀動(dòng)脈、降糖等。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患者服用六味地黃丸（生產(chǎn)廠家：北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z11021283），每次8粒，每日3次，療程6個(gè)月。觀察組患者服用左旋甲狀腺素（優(yōu)甲樂，生產(chǎn)企業(yè)：MerckKGaA，批準(zhǔn)文號(hào)：H20100523），初次服用25～100 μg/d（半片～2片），2～4周后加量25～50 μg/d，直至甲狀腺水平維持正常為止，最大劑量150 μg/d。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

通過以下3個(gè)指標(biāo)對(duì)效果進(jìn)行評(píng)價(jià)：①治療效果：顯效：患者的臨床癥狀、體征得到顯著改善，患者完全恢復(fù)。有效：患者的臨床癥狀、體征有所改善，但未完全消除，患者基本恢復(fù)正常。無效：患者的臨床癥狀、體征未得到改善，甚至明顯加重。治療有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②甲狀腺指標(biāo)：包括TSH（mU/L）、FT3（pmol/L）、FT4（pmol/L）。③血脂指標(biāo)：包括總膽固醇（TC，mmol/L），甘油三酯（TG，mmol/L），載脂蛋白（ApoA、ApoB，g/L）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組患者的治療有效率為90.00%，明顯高于對(duì)照組患者（75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組患者各項(xiàng)甲狀腺指標(biāo)比較

觀察組與對(duì)照組患者治療前TSH、FT3及FT4指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6個(gè)月后，觀察組患者TSH明顯下降，F(xiàn)T3、FT4均明顯上升，甲狀腺功能改善幅度顯著大于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組患者血脂各項(xiàng)指標(biāo)比較

治療前觀察組與對(duì)照組患者血脂各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)6個(gè)月治療后各血脂指標(biāo)均有下降，觀察組與對(duì)照組患者ApoA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但觀察組患者的TC、TG以及ApoB均明顯低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

甲狀腺功能減退是由先天原因或后天手術(shù)、放化療以及藥物損傷所致的甲狀腺分泌不足，從而引起的一系列代謝障礙臨床綜合征[5-7]。甲狀腺功能減退的患者由于甲狀腺分泌不足，引起促甲狀腺激素反饋性升高，刺激甲狀腺增生腫大，引起患者一系列代謝障礙。甲狀腺功能減退的治療方法以藥物補(bǔ)充甲狀腺激素為主，輔以降壓、控制心臟疾病等對(duì)癥治療，一般患者需終生服藥。傳統(tǒng)藥物為甲狀腺素片，其作用成分為T4、T3，副作用和不良反應(yīng)較多[8]。若使用不當(dāng)則會(huì)加重心臟負(fù)擔(dān)，引起心率加快、心律失常、心悸、心絞痛等，同時(shí)患者會(huì)出現(xiàn)頭痛失眠、興奮等神經(jīng)癥狀。用藥過量則會(huì)引起患者出汗、面色潮紅、代謝加快、體重減輕等甲亢癥狀。

左旋甲狀腺素片（優(yōu)甲樂）的作用成分為T4，副作用與甲狀腺素片相同，但副作用較小[9]，目前已基本取代甲狀腺素片廣泛應(yīng)用于甲狀腺功能減退的臨床治療。左旋甲狀腺素屬于人工合成激素，作用效果與甲狀腺激素相同，對(duì)下丘腦-垂體-甲狀腺軸也有調(diào)節(jié)作用。但是因?yàn)樗幬锛兌雀?、血藥濃度較穩(wěn)定的特點(diǎn)，被大力推廣于臨床的使用[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療有效率為90.00%，明顯高于對(duì)照組患者（75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療前TSH、FT3及FT4比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但在治療6個(gè)月后，觀察組患者TSH明顯下降，F(xiàn)T3、FT4均明顯上升，甲狀腺功能改善幅度顯著大于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與相關(guān)研究結(jié)果[12-13]相一致。這說明左旋甲狀腺治療甲狀腺功能減退有良好的臨床效果。甲減會(huì)使患者的每個(gè)系統(tǒng)受到影響并累及患者的多個(gè)器官，造成糖代謝紊亂和肝腎功能的異常[14]。正常情況下，甲狀腺激素通過調(diào)節(jié)3羥基-3甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMG-CoA）的合成和活性來調(diào)節(jié)膽固醇的代謝，并通過增加LDL-C受體的數(shù)量和活性促進(jìn)其降解和激活甘油三酯脂肪酶（HSL）來促進(jìn)脂肪動(dòng)員及脂肪酸的氧化。當(dāng)甲狀腺激素過低時(shí)，血脂代謝的調(diào)控便會(huì)受到影響從而造成血脂代謝紊亂[15-16]。左旋甲狀腺激素作為甲狀腺激素的替代品，甲狀腺激素可以促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，并且促進(jìn)糖和脂類的代謝，因此推斷左旋甲狀腺激素有類似的效果。已有研究表明[17-18]甲狀腺激素和左旋甲狀腺激素均有降低血脂的效果，但是左旋甲狀腺激素的效果更加明顯。Tagami T等[19]學(xué)者研究表明，在高膽固醇血癥患者中甲減患者占4%左右。脂代謝的紊亂會(huì)增加患者心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，因此甲減患者需要注意血脂的調(diào)控。

本研究結(jié)果顯示，治療前觀察組與對(duì)照組患者血脂各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)6個(gè)月治療后各血脂指標(biāo)均有下降，觀察組與對(duì)照組患者ApoA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但觀察組患者的TC、TG以及ApoB均明顯低于對(duì)照組患者，說明左旋甲狀腺素在調(diào)節(jié)全身脂代謝方面具有良好的效果，與前面提及的研究成果和劉會(huì)貞等學(xué)者[20]的研究結(jié)果相一致。

綜上所述，左旋甲狀腺素能夠明顯提高甲減患者的治療效果，改善甲狀腺功能和血脂情況，推薦應(yīng)用于甲狀腺功能減退患者的臨床治療。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉濤，劉嬌，張桂玲，等. 原發(fā)性甲狀腺功能減退患者高敏C反應(yīng)蛋白、血脂和心肌酶譜的變化及左旋甲狀腺素治療對(duì)其影響[J]. 臨床薈萃，2011，26（6）：501-502.

[2] 鮑艷芳，應(yīng)素芬，泮瑛瑛，等. 原發(fā)性甲減患者治療前后血脂和心肌酶譜變化觀察[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，21（7）：478-480.

[3] 梁雪英，江美玲. 老年患者與非老年患者原發(fā)性甲狀腺功能減退癥治療后血脂變化分析[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2014， （19）：4148-4149.

[4] 陳灝珠，鐘南山，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：693-695.

[5] 張司露，衛(wèi)海燕，顧倩茹. 左旋甲狀腺素治療亞臨床甲減、臨床甲減的療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué)，2015，5（2）：51-52.

[6] 周竟雄，李魯宏，李婷. 左旋甲狀腺素治療對(duì)亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦血清葉酸和甲狀腺功能的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（19）：1913-1915.

[7] 金燕. 左旋甲狀腺素治療成人亞臨床甲狀腺功能減退對(duì)其血脂的影響[J]. 全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2010，8（3）：340-341.

[8] 李春霞，薛延輝. 加味柴胡疏肝散聯(lián)合左旋甲狀腺素治療橋本甲狀腺炎伴甲減23例[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（17）：143-144.

[9] 陳翔，蔡嚇明，陳國勇. 左旋甲狀腺素應(yīng)用于亞臨床甲減、臨床甲減患者的療效及對(duì)血脂水平的影響評(píng)價(jià)[J]. 泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，35（2）：137-138.

[10] 榮秀花，曹敏，羅婉瑩，等. 左旋甲狀腺素對(duì)甲狀腺功能減退患者治療效果及血脂水平影響[J]. 醫(yī)學(xué)臨床研究，2015，32（2）：387-389.

[11] 黃枝優(yōu). 左旋甲狀腺素對(duì)亞臨床甲減、臨床甲減患者療效的影響[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（34）：55-56.

[12] 肖美華，李至敏，馮智勇. 左旋甲狀腺素對(duì)亞臨床甲減、臨床甲減的療效分析[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（17）：109.

[13] 黃曉燕，張高之. 左旋甲狀腺素對(duì)亞臨床甲減、臨床甲減患者療效及血脂水平的影響[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2011， 7（2）：98-99.

[14] 楊素蘭，胡文華.甲狀腺功能減退導(dǎo)致肝腎損傷的臨床分析[J].中外健康文摘，2012，9（24）：159-160.

[15] 熊鹿，羅彩東，劉云兵，等. 亞臨床甲狀腺功能減退癥患者血漿同型半胱氨酸及外周動(dòng)脈僵硬度的變化[J]. 華西醫(yī)學(xué)，2015，30（12）：2205-2207.

[16] 趙家軍.甲減致血脂異常的治療[J].藥品評(píng)價(jià)，2012，9（13）：32-34.

[17] 楊偉平. 左旋甲狀腺素對(duì)亞臨床、臨床甲狀腺功能減退癥患者療效及血脂水平的影響[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（5）：12-13.

[18] 陳雪晴. 左旋甲狀腺素對(duì)甲狀腺功能減退患者的臨床治療價(jià)值[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2015，15（78）：121.

[19] Tagami T，Kinura h，Ohtani S，et al.Multi-center study on the prevalence of hypothyroidism in patients with hyperchol-esterolemia[J].Endocr J，2011，58（6）：449-557.

[20] 劉會(huì)貞，韓改穎，劉秀云.優(yōu)甲樂與甲狀腺素片治療中老年甲狀腺功能減退癥療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2011，38（10）：90-91.

（收稿日期：2016-11-20）