贛南地區(qū)口腔惡性腫瘤與人乳頭瘤病毒HPV16/18的相關(guān)性研究

何海蕾　潘桂濤　李勇　王羽　陳琨　黃新幫

摘要：目的 觀察和分析贛南地區(qū)口腔惡性腫瘤與人乳頭瘤病毒HPV16/18的相關(guān)性。方法 選擇我院2016年10月～2017年3月收治的30例口腔惡性腫瘤患者為研究對象，為實驗組，同期選取醫(yī)院接受口腔檢查的健康人員30名為對照組，收集兩組人員的病理組織，應(yīng)用免疫組化的方法檢測兩組人群HPV16型陽性率。結(jié)果 30例口腔惡性腫瘤組患者HPV16/18陽性為20例， 陽性率為66.7%，健康對照組的HPV16/18陽性4例，陽性率為13.3%，口腔惡性腫瘤組患者HPV感染率顯著高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 贛南地區(qū)口腔惡性腫瘤的發(fā)生與人乳頭狀瘤病毒HPV16/18型感染密切相關(guān)，值得參考。

關(guān)鍵詞：贛南；口腔惡性腫瘤；人乳頭瘤病毒；HPV16/18；相關(guān)性

現(xiàn)如今，HPV作為近年來醫(yī)學(xué)界研究的主要病毒之一，據(jù)相關(guān)的研究表明， 和人類出現(xiàn)的某些重大疾病有著密切的關(guān)系，特別是針對癌癥而言。HPV16/18型作為HPV中的高危型，很大部分的癌癥的出現(xiàn)與此型息息相關(guān)[1]。鑒于此，這就需要進一步明確此型和贛南地區(qū)口腔惡性腫瘤發(fā)生的關(guān)系[2]。現(xiàn)對我院于2016年10月～2017年3月接收治療的30例口腔頜面部惡性患者作為研究對象，收集口腔頜面部惡性患者的腫瘤組織及癌旁組織，分析贛南地區(qū)口腔惡性腫瘤與人乳頭瘤病毒HPV16/18的相關(guān)性，研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年10月～2017年3月在我科住院的口腔頜面部惡性患者為研究對象作為實驗組。同期選取醫(yī)院接受口腔檢查的健康人員30名為對照組，每組30例，對照組中，男19例，女11例，年齡49～69歲，平均年齡（53.3±1.5）歲；實驗組中，男18例，女12例，年齡49～70歲，平均年齡（52.5±1.6）歲。兩組患者在性別、年齡等基本資料上差異不顯著無統(tǒng)計學(xué)意義，不具有可比性，P>0.05。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合：術(shù)前均未經(jīng)過放射治療與化學(xué)治療；病理檢查確診為結(jié)直腸癌；術(shù)前1個月內(nèi)未服用免疫抑制藥物與抗菌藥物。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均排除：免疫相關(guān)疾??；未簽署知情同意者；合并其他系統(tǒng)嚴重疾病。

1.4方法 將兩組的病理組織進行收集，利用我院中心實驗室的組織破碎儀進行組織破碎，用PCR原理檢測腫瘤組織及癌旁組織 HPV（16/18）型病毒。應(yīng)用重組人乳頭瘤病毒四價疫苗（美國Merck公司研制的Gardasil），注射3次，于0、2、6個月各注射1次，所有步驟均嚴格按照說明書展開相關(guān)的操作。統(tǒng)計數(shù)據(jù)進行分析，同時分析是否存在HIV等通過性傳播的疾病，同時比較是否有相關(guān)性。

1.5評定標(biāo)準(zhǔn) HPV陽性標(biāo)準(zhǔn)：染色片中出現(xiàn)陽性細胞則判定為HPV16/18陽性。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS12.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理，采用χ2檢驗以及t檢驗。

2 結(jié)果

2.1兩組人群HPV16/18陽性率比較 實驗患者HPV16/18陽性率為66.70%，對照組的HPV16/18陽性率為13.30%?？谇活M面部惡性組HPV16/18陽性率顯著高于健康對照組，兩組差異明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組HPV16/18感染率對比 實驗組患者中分為低、中、高分化， 感染率分別為57.10%、72.30%、66.70%，這三種分化程度患者HPV16/18感染率均高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

頭頸部腫瘤是第六大全身惡性腫瘤，其中口腔和咽喉部腫瘤占全身腫瘤的3%～4.6%。煙草和酒精一直以來被認為是頭頸部腫瘤發(fā)生的主要危險因素，1983年，Syrjanen等學(xué)者在口腔鱗狀細胞癌患者中檢出HPV，因此提出HPV可能是頭頸部惡性腫瘤發(fā)生的另一病因。頭頸部腫瘤與HPV的感染關(guān)系密切，尤其是口咽部腫瘤，腮腺及頜骨成釉細胞瘤中均檢出HPV，主要為16型及18型。HPV致病機制與傳統(tǒng)煙酒不同，是野生型p53基因，低表達pRb基因及過度表達p16[3]。HPV感染引起的頭頸部腫瘤通常病理分化程度低，處于較晚期，但是他們對治療更敏感，有較好的預(yù)后，如較高的生存率及較低的復(fù)發(fā)率[4]。目前已經(jīng)生產(chǎn)應(yīng)用兩種有效的HPV預(yù)防性疫苗，一種是由美國Merck公司研制的Gardasil，是重組人乳頭瘤病毒四價疫苗，需注射3次，于0、2、6個月各注射1次，對HPV-6，-11，-16，-18型有效[5]。另一種是由英國GSK公司研制的Cervarix ，是重組人乳頭瘤病毒二價疫苗，也需要注射3次，于0、1和6個月各注射1次，對HPV-16，-18型有效。HPV注射疫苗在我國港澳臺地區(qū)已獲批使用，我國大陸正在積極開展三期臨床試驗[6]。針對HPV高危型陽性的口腔頜面部腫瘤患者而言，若是可以采用手術(shù)治療后用治療型疫苗進行療效加固，對于非腫瘤患者，血液檢測中有HPV高危型陽性的患者也可以采用疫苗進行預(yù)防。

本研究結(jié)果顯示，實驗患者HPV16/18陽性率為66.7%，對照組的HPV16/18陽性率為13.3%?？谇活M面部惡性組HPV16/18陽性率顯著高于健康對照組，兩組差異明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；實驗組患者中分為低、中、高分化， 感染率分別為57.1%、72.3%、66.7%，這三種分化程度患者HPV16/18感染率均高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，贛南地區(qū)口腔惡性腫瘤的發(fā)生與人乳頭狀瘤病毒HPV16/18型感染密切相關(guān)， HPV16/18感染者增加了患口腔惡性腫瘤的風(fēng)險，需要在今后的臨床實驗中進一步明確HPV16/18型感染參與口腔惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的機制，盡早進行預(yù)防，降低結(jié)直腸癌的發(fā)生。

參考文獻：

[1]郭琴，趙麗平.宮頸癌和癌前病變中脆性組氨酸三聯(lián)體缺失與人乳頭瘤病毒16/18感染的相關(guān)性研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2016，45（15）：1750-1753.

[2]洪亮，杜玉開.人乳頭瘤病毒16/18感染、p53在女性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達及其相關(guān)性研究[J].中國慢性病預(yù)防與控制，2011，19（2）：190-191.

[3]陳曦曦，汪艷.宮頸上皮內(nèi)瘤變與人乳頭瘤病毒16/18型及沙眼衣原體感染的相關(guān)性研究[J].安徽醫(yī)學(xué)，2014（2）：197-199.

[4]王川紅.信號誘導(dǎo)增殖相關(guān)蛋白1與16、18型人乳頭瘤病毒E6蛋白在宮頸癌中的表達和應(yīng)用價值[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2014（24）：162-163.

[5]權(quán)毅.人乳頭狀瘤病毒16/18型感染與乳腺癌關(guān)系的研究[J].中國病原生物學(xué)雜志，2013（8）：742-743.

[6]李芳.人乳頭狀瘤病毒16/18及單純皰疹病毒2型協(xié)同感染與宮頸病變的相關(guān)性分析[J].中國婦幼保健，2015，30（21）：3596-3598.

編輯/成森