丙戊酸鈉與苯妥英鈉治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的療效

蔣麗艷　杜福文　林暉　吳毅

摘要：目的 分析丙戊酸鈉與苯妥英鈉治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的療效。方法 選擇我院2013年3月～2015年1月收治的癲癇持續(xù)狀態(tài)急診患者40例，按照治療方式的不同將全部患者分成兩組，20例對(duì)照組患者選擇苯妥英鈉治療，20例實(shí)驗(yàn)組患者選擇丙戊酸鈉治療。結(jié)果 在臨床治療有效率、復(fù)發(fā)率以及不良反應(yīng)發(fā)生率方面，實(shí)驗(yàn)組均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；在癲癇癥狀控制時(shí)間方面，兩組患者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)進(jìn)行治療時(shí)，丙戊酸鈉治療具有比較顯著的臨床效果，而且不良反應(yīng)發(fā)生率低，不會(huì)嚴(yán)重影響患者的循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：丙戊酸鈉；苯妥英鈉；癲癇持續(xù)狀態(tài)；療效

Efficacy of Sodium Valproate and Phenytoin Sodium in the Treatment of Status Epilepticus

JIANG Li-yan，DU Fu-wen，LIN Hui，WU Yi

（Department of Neurology，the First People's Hospital of Fangchenggang，F(xiàn)angchenggang 538021，Guangxi，China）

Abstract：Objective To evaluate the efficacy of sodium valproate and phenytoin in the treatment of status epilepticus.Methods Forty patients with epilepsy status were selected from March 2013 to January 2015.All patients were divided into two groups according to the different treatment methods. Twenty patients in the control group were treated with phenytoin and 20 patients in the experimental group select valproate treatment.Results The effective rate in clinical treatment，recurrence rate and adverse reaction rate，the experimental group was significantly better than the control group（P< 0.05）；in seizure control time，no statistically significant differences of two groups（P>0.05）.Conclusion In the treatment of epileptic status，valproate treatment has a significant clinical effect，and the incidence of adverse reactions is low，will not seriously affect the patient's circulatory system and respiratory system，has clinical value.

Key words：Sodium valproate；Phenytoin；Status epilepticus；Efficacy

在短時(shí)間內(nèi)頻繁出現(xiàn)癲癇全身性或者部分性發(fā)作，全身性發(fā)作在兩次癲癇發(fā)作間歇期意識(shí)并沒恢復(fù)正常，部分性或者全身性發(fā)作持續(xù)時(shí)間超過5 min即為癲癇持續(xù)狀態(tài)，是臨床中發(fā)生率較高的一種急癥[1-2]。癲癇持續(xù)狀態(tài)具有較高的致殘率和病死率，臨床治療的關(guān)鍵是對(duì)癲癇進(jìn)行及時(shí)控制，讓患者生命機(jī)體功能得以有效維持。本研究主要分析了丙戊酸鈉與苯妥英鈉治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的療效，現(xiàn)作如下總結(jié)。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究對(duì)象為我院2013年3月～2015年1月收治的癲癇持續(xù)狀態(tài)急診患者40例，納入標(biāo)準(zhǔn)：癲癇持續(xù)發(fā)作大于2 h，或者2 h內(nèi)癲癇反復(fù)發(fā)作，間歇期意識(shí)并沒有恢復(fù)正常；存在意識(shí)障礙，為強(qiáng)直陣攣發(fā)作；反復(fù)靜脈推注苯巴比妥、安定治療無效。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性腦外傷患者、部分性發(fā)作等。全部40例患者中，男女患者人數(shù)分別為28例、12例；患者年齡為11～66歲，平均年齡為（42.4±2.5）歲。按照治療方式的不同將全部患者分成兩組，對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組均為20例；兩組患者的基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法 入院時(shí)全部患者均處在癲癇持續(xù)狀態(tài)，加強(qiáng)對(duì)癥支持治療，建立靜脈通道給予抗癲癇治療。實(shí)驗(yàn)組患者選擇丙戊酸鈉治療：初始給藥劑量為10～15 mg/kg，緩慢靜脈推注；維持階段的靜脈滴注速率為0.5～1.0 mg/（kg·h），持續(xù)治療48h。對(duì)照組患者選擇苯妥英鈉治療：初始階段的給藥劑量為10 mg，緩慢靜脈推注；維持階段的靜脈滴注速率為8～16 mg/h，持續(xù)治療48 h。

1.3臨床觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者的癲癇完全控制時(shí)間、臨床治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察比較。臨床治療效果的判斷標(biāo)準(zhǔn)為：癲癇在給藥2 h內(nèi)停止則為有效；給藥2 h內(nèi)癲癇并沒有停止或者加重則為無效；48 h內(nèi)再次發(fā)作癲癇則為復(fù)發(fā)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將數(shù)據(jù)納入SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件中進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2比較，以率（%）表示，若（P<0.05）則差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1癲癇完全控制時(shí)間觀察 對(duì)照組患者的癲癇完全控制時(shí)間為（27.5±5.6）min，實(shí)驗(yàn)組患者的癲癇完全控制時(shí)間為（28.1±5.4）min，在癲癇完全控制時(shí)間方面，對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2治療效果觀察 對(duì)照組中，治療有效15例，臨床治療有效率為75.0%（15/20），復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為15.0%（3/20）；實(shí)驗(yàn)組中，治療有效18例，臨床治療有效率為90.0%（18/20），復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為5.0%（1/20）；在臨床治療有效率方面，實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組（P<0.05），在復(fù)發(fā)率方面，實(shí)驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。

2.3不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察 對(duì)照組中，2例患者發(fā)生肝功能損害，2例患者發(fā)生輕中度呼吸抑制，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%（4/20）；實(shí)驗(yàn)組中，1例患者發(fā)生肝功能損害，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%（1/20）；在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，實(shí)驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。

3 討論

癲癇是全球范圍內(nèi)的一種多發(fā)病和常見病，癲癇持續(xù)性發(fā)作、慢性發(fā)作和急性發(fā)作是引起癲癇患者住院率上升和死亡率上升的一個(gè)重要因素。癲癇持續(xù)狀態(tài)是指癲癇一次的發(fā)作持續(xù)時(shí)間超過30 min或者多次連續(xù)發(fā)作，發(fā)作期間患者神經(jīng)功能或者意識(shí)并沒有完全恢復(fù)。癲癇持續(xù)狀態(tài)具有較高的致殘率和死亡率，是臨床神經(jīng)科中發(fā)生率較高的一種危急重癥。癲癇持續(xù)狀態(tài)是指因?yàn)橐幌盗胁∫蛩鶎?dǎo)致的慢性腦部功能障礙綜合征，根據(jù)病因可以將癲癇持續(xù)狀態(tài)分成繼發(fā)性和原發(fā)性兩種，和原發(fā)性癲癇持續(xù)狀態(tài)相比，繼發(fā)性癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生幾率更高[3-4]。如果癲癇持續(xù)狀態(tài)的持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，則會(huì)導(dǎo)致腦缺氧，進(jìn)而引起身體的重要器官和腦功能衰竭，如果病情嚴(yán)重則可能對(duì)患者的生命安全造成威脅。在對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)患者進(jìn)行治療時(shí)，具有較大的難度，而且具有較高的并發(fā)癥發(fā)生，患者預(yù)后情況不理想[5-6]。所以在對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)及時(shí)給予抗癲癇藥物治療，對(duì)癲癇發(fā)作進(jìn)行有效控制。

丙戊酸鈉主要是用來治療復(fù)雜或者單純失神發(fā)作、大發(fā)作、肌陣攣發(fā)作的聯(lián)合用藥或者單純用藥，另外在對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作進(jìn)行治療時(shí)，丙戊酸鈉也具有一定的臨床療效。丙戊酸鈉能讓?duì)?氨基丁酸的合成增加，讓?duì)?氨基丁酸降解減少，進(jìn)而讓?duì)?氨基丁酸抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的濃度增加，讓神經(jīng)元興奮性降低，進(jìn)而來對(duì)癲癇發(fā)作進(jìn)行有效抑制。通過苯妥英那片的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)，苯妥因那片對(duì)對(duì)超強(qiáng)電休克和驚厥的強(qiáng)直相具有比較理想的選擇性對(duì)抗效果，卻可能加劇陣攣相活性無效，所以在對(duì)癲癇大發(fā)作進(jìn)行治療時(shí)苯妥英那片具有比較顯著的臨床效果，但是在對(duì)失神性發(fā)作進(jìn)行治療時(shí)，苯妥英那片的效果卻不理想。臨床研究結(jié)果顯示，苯妥英鈉的抗癲癇作用機(jī)制是讓細(xì)胞鈉離子外流增加，讓鈉離子內(nèi)流減少，進(jìn)而讓神經(jīng)細(xì)胞的穩(wěn)定性提高，讓興奮閾提高，最終讓病灶高頻放電擴(kuò)散減少。在癲癇治療的藥理機(jī)制方面，丙戊酸鈉和苯妥英鈉存在一定的不同之處；而有關(guān)兩者治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的療效，卻還存在較大的爭(zhēng)議。

分析本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在癲癇完全控制時(shí)間方面，對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；在臨床治療有效率方面，實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組（P<0.05），而在復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率方面，實(shí)驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；研究結(jié)果顯示在對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)患者進(jìn)行治療時(shí)，和苯妥英鈉相比，丙戊酸鈉的之療效更加理想，不良反應(yīng)發(fā)生率也更低。苯妥英鈉作為一種乙內(nèi)酰脲類抗癲癇藥物，該藥物能讓神經(jīng)元細(xì)胞膜的穩(wěn)定性有效提高，并有效抑制鈣離子和鈉離子通道，對(duì)鉀離子外流、鈣離子內(nèi)流進(jìn)行有效抑制，進(jìn)而對(duì)異常高頻放電進(jìn)行有效抑制，選擇苯妥英鈉治療癲癇持續(xù)狀態(tài)患者具有效果顯著、起效速度快等優(yōu)點(diǎn)，然而藥效維持時(shí)間卻比較短，如果注射速度不合理則可能引起呼吸抑制，部分患者甚至可能出現(xiàn)特異反應(yīng)性呼吸停止。丙戊酸鈉作為一種廣譜抗癲癇藥物，用藥后能有效增加患者體內(nèi)的γ-氨基丁酸濃度，進(jìn)而讓神經(jīng)元興奮性降低，進(jìn)而來對(duì)癲癇發(fā)作進(jìn)行控制；另外丙戊酸鈉還能影響鈣離子和鈉離子通道，進(jìn)而降低神經(jīng)元持續(xù)性放電，從而對(duì)丘腦皮質(zhì)環(huán)路進(jìn)行有效抑制[7]。丙戊酸鈉用藥后的起效速度非?？?，而且血藥濃度也比較穩(wěn)定，藥物半衰期較短，和苯妥英鈉相比，不良反應(yīng)發(fā)生率更低。丙戊酸鈉的不良反應(yīng)一般都是一過性，另外不良反應(yīng)的程度也比較輕微，患者能耐受，治療期間不需要停藥。所以在對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)患者進(jìn)行治療時(shí)，丙戊酸鈉的治療效果更加理想，可將其作為治療的首選藥物[8-10]。

總之，在對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)進(jìn)行治療時(shí)，丙戊酸鈉治療具有比較顯著的臨床效果，而且不良反應(yīng)發(fā)生率低，不會(huì)嚴(yán)重影響患者的循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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編輯/錢洪飛