PET顯像劑18F-氟化鈉的制備、作用機制和臨床應用

郭飛虎，李明光，李 光，石 偉，馮婷婷，尹長峰，溫 凱，成偉華，樊紅強，羅志福

1.原子高科股份有限公司，北京 102413；2.中國原子能科學研究院，北京 102413

PET顯像劑18F-氟化鈉的制備、作用機制和臨床應用

郭飛虎1，李明光1，李 光1，石 偉1，馮婷婷1，尹長峰1，溫 凱1，成偉華1，樊紅強1，羅志福2,*

1.原子高科股份有限公司，北京 102413；2.中國原子能科學研究院，北京 102413

18F-氟化鈉是一種正電子發(fā)射計算機斷層顯像(PET)藥物，主要用于成骨性反應活躍的骨疾病、尤其是惡性腫瘤骨轉移的診斷。18F-氟化鈉PET骨顯像具有高靈敏度和高特異性的特點，能更早發(fā)現(xiàn)99Tcm-亞甲基二膦酸鹽(99Tcm-MDP)單光子發(fā)射計算機斷層顯像(SPECT)不能探測到的病灶。這對腫瘤治療方案的選擇和預后判斷具有重要的臨床意義。另外，18F-氟化鈉也能夠有效鑒別破裂高風險的冠狀動脈粥樣硬化斑塊。本工作就PET顯像劑18F-氟化鈉的制備、質量控制、藥理作用、輻射安全和臨床應用作出綜述。

正電子計算機斷層顯像(PET)；骨顯像；腫瘤；18F-氟化鈉

據(jù)《中國腫瘤登記年報2012》披露，全國每年新發(fā)腫瘤病例約為312萬例，平均每天8 550人，每分鐘有6人被診斷為惡性腫瘤[1]。腫瘤死亡率更高達80%以上，嚴重威脅人類生命。骨轉移是惡性腫瘤疾病進展的晚期階段，骨轉移腫瘤多數(shù)為腺癌，其次為鱗狀細胞癌(鱗癌)，尤以乳腺癌、前列腺癌、肺癌、結直腸癌等腫瘤常見，其發(fā)生率為15%～70%，尤其是乳腺癌和前列腺癌晚期高達70%的患者存在骨轉移。骨轉移伴發(fā)的疼痛、骨折、功能障礙、心理障礙等嚴重影響腫瘤患者的生活質量，如腫瘤轉移到機體承重骨，如頸椎、胸椎、腰椎等部位則可造成癱瘓的嚴重后果[2-4]。因此，骨腫瘤原發(fā)灶和轉移瘤的早期發(fā)現(xiàn)、制定個性化治療方案、判斷預后和減少嚴重的并發(fā)癥具有十分重要的意義。

18F-氟化鈉注射液是一種正電子計算機斷層顯像(positron emission tomography, PET)藥物，主要用于活躍的成骨性反應骨疾病的診斷。早在1962年Blau等[5]就發(fā)現(xiàn)其為一種優(yōu)良的骨顯像劑，1972年美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration, FDA)批準18F-氟化鈉注射液用于臨床，但1975年因商業(yè)原因暫停市場供應。近年來，由于PET和PET/CT技術的快速發(fā)展、18F-氟化鈉PET顯像的優(yōu)越性及99Mo/99Tcm發(fā)生器99Mo原料面臨的全球性供貨短缺，國際上對18F-氟化鈉用于骨顯像的研究和應用重新引起了學者們的重視[6]，Wong等[7]對骨顯像劑99Tcm-亞甲基二膦酸鹽(MDP)和18F-氟化鈉的顯像機理和應用情況進行了綜述。國內王俊起[4]和張凱秀等[8]對18F-氟化鈉PET評價骨轉移瘤的臨床應用情況進行了綜述，邵付強等[9]對18F-氟化鈉在骨外組織的攝取情況也進行了報道。本文就18F-氟化鈉PET骨顯像劑的制備、質量控制、藥理作用、安全性和臨床應用綜述如下。

1 18F-氟化鈉注射液的制備及質量控制

18F-氟化鈉注射液的制備方法目前已經比較成熟。應用最多的方法為醫(yī)用回旋加速器加速質子轟擊H218O，經18O(p,n)18F核反應得到18F-，然后將18F-吸附在陰離子交換柱QMA柱上，用氯化鈉注射液淋洗，再用0.22 μm的除菌濾膜過濾后得到18F-氟化鈉注射液[10-13]。Hockley等[14]在上述基礎上對合成工藝進行了優(yōu)化，在Plus QMA柱前增加了Plus CM陽離子柱以吸附輻照過程中產生的陽離子雜質，再通過QMA柱俘獲18F-，然后用滅菌注射用水淋洗QMA柱以除去殘留的雜質，最后再用w=0.9%的氯化鈉注射液淋洗，用0.22 μm的除菌濾膜過濾后得到18F-氟化鈉注射液，降低了雜質殘留。

18F-氟化鈉注射液質量控制方法在美國藥典和歐洲藥典均有收錄[15-16]，其質量標準列于表1。其中測量放化純所用的高效液相色譜法(high performance liquid chromatography, HPLC)有所不同，其中美國藥典方法中所使用的檢測器為電導檢測器和放射性檢測器，流動相為0.003 mol/L 硫酸，流速為0.8 mL/min，色譜柱L17色譜柱[15]；歐洲藥典方法中所使用的檢測器為220 nm紫外檢測器和放射性檢測器，流動相為4 g/L NaOH溶液，流速為1 mL/min，柱溫為20～30 ℃，色譜柱為強堿性陰離子交換樹脂柱[16]。也有采用薄層色譜法(thin layer chromatography, TLC)測定18F-氟化鈉注射液放化純的文獻報道[11]。

表1 18F-氟化鈉注射液的質量標準

注：EU為細菌內毒素單位

2 18F-氟化鈉注射液的作用機制

18F-氟化鈉由靜脈注射進入血液循環(huán)后，可選擇性地吸附于骨骼系統(tǒng)。在血漿中以雙指數(shù)模式清除。分布相半衰期為0.4 h，清除相半衰期為2.6 h。18F-氟化鈉注射后1 h，大約只有10%的18F-保留在血液中[17]。18F-氟化鈉不與血漿蛋白結合，可通過腎清除，腎功能正常的病人，約20%以上的18F-在靜脈注射2 h后可通過尿液清除。18F-氟化鈉的骨骼攝取依靠局部血流和骨骼的成骨性反應，主要沉積于骨轉換活躍部位，在骨表面與骨骼羥基磷灰石晶體的羥基進行交換形成牢固的氟磷灰石[2]。18F-從毛細血管擴散到骨細胞外液，并通過化學吸附作用沉積在骨晶體表面，尤其是新生骨骼上。該過程分為兩個階段：第一階段，18F-與骨質表面的羥基磷灰石中的OH—進行交換而定植；第二階段，18F-繼續(xù)遷移進入骨基質中，并一直保留到骨質的重建[3]。骨組織中羥基磷灰石晶體是18F-氟化鈉骨顯像的基礎。Blau等[3]研究發(fā)現(xiàn)，18F-氟化鈉進入血液后首先吸附到骨鹽周圍的水分子表面，進而吸附到骨鹽晶體表面，18F-與羥基磷灰石化合物(Ca10(PO4)6OH2)中的OH-進行交換，形成氟磷灰石化合物 (Ca10(PO4)6F2)，最后緩慢地進入骨鹽晶體。

18F-進入骨骼后，18F核素發(fā)射出的正電子在體內組織中穿透大約1 mm后與組織中的負電子結合發(fā)生湮滅，產生兩個能量相等(511 keV)、方向相反的γ光子。再由PET顯像設備的探測器對γ光子符合事件進行采集、數(shù)據(jù)重建和數(shù)據(jù)處理后便得到人體各部位橫斷面、冠狀斷面和矢狀斷面的影像。符合事件的多少和組織對18F的攝取成正比，因此可通過影像判斷不同部位對18F-的攝取情況，進而診斷是否有病變。

3 18F-氟化鈉的動物體內分布情況

Marina等[10]對18F-氟化鈉在瑞士雌性大鼠體內的生物學分布情況進行了研究，通過靜脈注射70 kBq的18F-氟化鈉到大鼠體內，注射后2.5～60 min處死，取不同器官和組織，并測量放射性

計數(shù)和質量，計算每克組織放射性攝取(%ID/g)。實驗結果示于圖1[17]。由圖1可知，18F-氟化鈉注入大鼠體內1 h后在血液中的放射性攝取值降為(4.50±0.35)%ID/g，并以雙指數(shù)模式清除，在其它器官中的代謝也類似于血液代謝，均能夠快速清除。但在骨中的代謝情況為：18F-氟化鈉在骨中的放射性攝取在20 min內不斷升高，在注射20 min后達到峰值(5.0±0.5)%ID/g，然后緩慢下降。Valdés-Martínez等[18]對18F-氟化鈉在狗體內的研究表明，18F-氟化鈉注入體內后血池和軟組織中的攝取快速降低，而骨骼中的攝取快速增加，50 min時骨骼/背景值最佳，為顯像最佳時間。

4 18F-氟化鈉的臨床應用情況

18F-氟化鈉PET骨顯像的臨床研究和應用有大量的報道，也有學者與99Tcm-MDP SPECT骨顯像進行了對比研究[19-20]。如Even-Sapir等[21]對18F-氟化鈉PET/CT對骨轉移病灶的顯像的研究結果表明，當“無法定性”的病灶列入轉移病灶時，18F-氟化鈉PET/CT顯像的靈敏度和特異性分別達99%和97%。Bridges等[19]報道了對同一例患者進行18F-氟化鈉PET顯像和99Tcm-MDP SPECT顯像的研究結果，結果表明18F-氟化鈉PET的顯像效果更好，能夠發(fā)現(xiàn)99Tcm-MDP SPECT顯像所不能發(fā)現(xiàn)的病灶，顯像結果示于圖2[19]。Shirrmeister等[22]對44例不同原發(fā)腫瘤(前列腺癌、肺癌和甲狀腺癌)病人分別進行18F-氟化鈉PET顯像和99Tcm-MDP骨掃描探測轉移性骨腫瘤，18F-氟化鈉PET顯像共發(fā)現(xiàn)96個轉移灶，而99Tcm-MDP骨掃描僅發(fā)現(xiàn)46個病灶，且所有發(fā)現(xiàn)的病灶在18F-氟化鈉PET顯像中均能發(fā)現(xiàn)。在用18F-氟化鈉PET顯像對肺癌骨轉移診斷的準確率和效價分析中，18F-氟化鈉PET顯像較99Tcm-MDP骨掃描具有更高的效價比，使16.5%(17/103)的病人改變了治療計劃。而且PET顯像儀空間分辨率明顯高于SPECT，因此在探測骨轉移瘤上具有更高的靈敏度，從而使18F-氟化鈉PET顯像在評價腫瘤骨轉移上的優(yōu)勢更加明顯。國內近年來也開展了大量的18F-氟化鈉PET骨顯像的研究[13,23-25]，結果表明18F-氟化鈉PET/CT用于骨轉移瘤顯像具有高靈敏度和高特異性兼?zhèn)涞膬?yōu)勢，有更好的圖像質量，假陽性及假陰性率低。以上研究結果表明：與99Tcm-MDP SPECT顯像相比，18F-氟化鈉PET能在更短的檢查時間內發(fā)現(xiàn)99Tcm-MDP SPECT顯像不能發(fā)現(xiàn)的病灶，即使成骨反應較弱的骨轉移瘤對18F-氟化鈉也有攝取，一些能夠用18F-氟化鈉探測到的病灶，尚不能被99Tcm-MDP發(fā)現(xiàn)[26]。與99Tcm-MDP骨顯像相比，18F-氟化鈉是從骨轉移瘤產生的成骨反應角度進行評價的正電子示蹤劑，其優(yōu)點為：①18F-氟化鈉與血漿蛋白的結合率很低，主要與紅細胞結合，且能自由擴散到骨骼表面，注入體內1 h即有50%的18F-氟化鈉吸附于骨骼系統(tǒng)；②18F-氟化鈉在血液中以指數(shù)速度清除，1 h后血中僅殘留10%左右的放射性[17]，注射后間隔1 h即可用作顯像；③18F-氟化鈉PET顯像軟組織本底低，腎臟及膀胱顯影淺淡，骨骼清晰；④ PET及PET/CT的空間分辨率高[7]，18F-氟化鈉PET顯像在全身骨骼惡性疾病評價上的準確率更高。

圖1 18F-氟化鈉在瑞士雌性大鼠體內的生物學分布情況[17]Fig.1 Biodistribution of sodium 18F-fluoride in Swiss female rats[17]

A——99Tcm-MDP SPECT正位掃描顯像，B——99Tcm-MDP SPECT后位掃描顯像，C——18F-氟化鈉PET正位掃描顯像，D——18F-氟化鈉PET后位掃描顯像圖2 同一患者的99Tcm-MDP SPECT顯像和18F-氟化鈉PET顯像[19]Fig.2 99Tcm-MDP SPECT and sodium18F-fluoride PET of the same patient[19]

顯像劑18F?氟化鈉99Tcm?MDP類別PET顯像劑SPECT顯像劑顯像時間給藥后1h給藥后2～3h靈敏度更高高費用昂貴適中

除用于腫瘤骨轉移的診斷外，18F-氟化鈉PET顯像還用于背痛[27-28]、不明原因骨痛[29]、虐待兒童導致骨骼損傷[30]、骨壞死[31]、關節(jié)增生[32]、骨代謝疾病[33]、佩吉特(Paget)疾病[34]、骨移植物可行性分析[35]、人工關節(jié)并發(fā)癥[36-37]、骨質疏松康復生物材料的評價[38]等方面的研究。另外，由動脈粥樣硬化斑塊破裂引起的缺血性心臟病是人類主要致死原因之一。近年來研究人員發(fā)現(xiàn)18F-氟化鈉也能夠有效鑒別破裂高風險的冠狀動脈粥樣硬化斑塊，有助于早期干預該疾病以防止不良臨床事件[39-42]。根據(jù)蘇格蘭愛丁堡大學醫(yī)學博士Joshi等[43]的研究表明，急性心肌梗死患者破裂的斑塊和患有穩(wěn)定心絞痛患者的高風險特征的斑塊中，放射性示蹤劑18F-氟化鈉的攝取增加，18F-氟化鈉可準確辨認和定位心臟中冠狀動脈斑塊，并且可以對即將破裂的斑塊進行有效檢測。這對該疾病的診斷和治療具有重要的意義。

5 18F-氟化鈉臨床應用的輻射安全情況

18F-氟化鈉為診斷用放射性藥物，存在一定的輻射。人靜脈注射18F-氟化鈉后，用年齡/體重比進行分類，其輻射吸收劑量估算值列于表3，人的輻射吸收劑量數(shù)據(jù)來源于(美國)核管理委員會[44]和國際輻射防護委員會(ICRP)[45]。由于18F核素是短半衰期正電子放射性核素，在短的時間內會自動衰變，并且注射劑量非常低，18F-氟化鈉PET/CT顯像的輻射劑量低于安全限。

6 結論與展望

骨轉移瘤是晚期惡性腫瘤患者常見并發(fā)癥之一，其疼痛嚴重影響了患者的生存質量。骨轉移瘤，尤其是骨腫瘤原發(fā)灶的準確診斷對制定恰當?shù)闹委煼桨?、判斷預后具有十分重要的意義。而18F-氟化鈉是一種高靈敏度的正電子顯像劑，并且18F-氟化鈉PET顯像空間分辨率高，能更早發(fā)現(xiàn)99Tcm-MDP SPECT顯像不能發(fā)現(xiàn)的病灶。其對骨骼腫瘤原發(fā)和轉移灶進行早期診斷、復發(fā)、療效及預后判斷有重要臨床應用價值。

表3 靜脈注射18F-氟化鈉后估算的輻射吸收劑量值

[1] 郝捷,陳萬青.中國腫瘤登記年報2012[M].北京：軍事醫(yī)學科學出版社,2012：1-302.

[2] Wootton R, Dore C. The single-passage extraction of18F in rabbit bone[J]. Clinical Physics and Physiological Measurement, 1986, 7(4): 333-343.

[3] Blau M, Ganatra R, Bender M.18F-fluoride for bone imaging[J]. Semin Nucl Med WB Saunders, 1972, 2(1): 31-37.

[4] 王俊起,高碩.PET評價骨轉移瘤[J].國際放射醫(yī)學核醫(yī)學雜志,2006,30(2):87-90.

[5] Blau M, Nagler W, Bender M A, et al. Fluorine-18: a new isotope for bone scanning[J]. J Nucl Med, 1962(3): 332-334.

[6] Grant F D, Fahey F H, Pakarda B, et a1. Skeletal PET with18F-fluoride: applying new technology to an old tracer[J]. J Nucl Med, 2008, 49(1): 68-78.

[7] Wong K K, Piert M. Dynamic bone imaging with99Tcm-labeled diphosphonates and18F-NaF: mechanisms and applications[J]. J Nucl Med, 2013, 54(4): 590-599.

[8] 張凱秀，郝喜燕，王芳，等.18F-氟化鈉PET-CT顯像在惡性腫瘤骨轉移的臨床應用與進展[J].內蒙古醫(yī)科大學學報,2014,36(6):555-560.

[9] 邵付強，陳躍.PET顯像劑18F-NaF骨外組織攝取的原因及相關報道[J].瀘州醫(yī)學院學報，2015,38(5)：519-521.

[10]Marina B S, Marcella A S, Eduardo S V, et al. Synthesis, quality control and dosimetry of the radiopharmaceutical18F-sodium fluoride produced at the center for development of nuclear technology-CDTN[J]. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2010, 46(3): 563-569.

[11]Nandy S K, Rajan M G R, Soni P S. Production of sterile [F-18] NaF for skeletal PET imaging[J]. Indian J Nucl Med, 2007, 281: 16-23.

[12]Hockley B G, Scott P J H. Radiochemical syntheses (radiopharmaceuticals for positron emission tomography)[M]. Hoboken, New Jersey: John Wiley & Sons Inc, 2012: 15-19.

[13]程競儀,章英劍,王新村，等.Na18F用于腫瘤骨轉移病灶顯像及其診斷效能[J].上海醫(yī)學影像,2012,21(3):173-178.

[14]Hockley B G, JHScott P. An automated method for preparation of [18F]sodium fluoride for injection, USP to address the technetium-99m isotope shortage[J]. Appl Radiat Isot, 2010, 68(1): 117-119.

[15]The United States Pharmacopieial Convention. U S pharmacopoeia: sodium fluoride F-18 injection, USP39-NF34[M]. US: The United States Pharmacopieial Convention, 2015: 3965-3966.

[16]European Directorate for the Quality Control of Medicines. European pharmacopoeia: sodium fluoride(18F) injection, EP8.8[M]. Strasbourg: European Directorate for the Quality Control of Medicines, 2013: 1168-1169.

[17]Blake G M, Park-Holohan S J, Cook G J R, et al. Quantitative studies of bone with the use of18F-fluoride and99Tcm-methylene diphosphonate[J]. Seminars in Nuclear Medicine, 2001, 31(1): 28-49.

[18]Valdés-Martínez A, Kraft S L, Brundage C M, et al. Assessment of blood pool, soft tissue, and skeletal uptake of sodium fluoride F-18 with positron emission tomography-computed tomography in four clinically normal dogs[J]. American Journal of Veterinary Research, 2012, 73(10): 1589-1595.

[19]Bridges R L, Wiley C R, Christian J C, et al. An introduction to Na18F bone scintigraphy: basic principles, advanced imaging concepts, and case examples[J]. J Nucl Med Technol, 2007, 35: 64-67.

[20]de Arcocha M, Portilla-Quattrociocchi H, Medina-Quiroz P, et al. Current status of the use of18F-sodium fluoride in bone disease[J]. Rev Esp Med Nucl, 2012, 31(1): 51-57.

[21]Even-Sapir E, Metser U, Flusser G, et al. Assessment of malignant skeletal disease: initial experience with18F-fluoride PET/CT and comparison between18F-fluoride PET and18F-fluoride PET/CT[J]. J Nucl Med, 2004, 45(2): 272-278.

[22]Shirrmerster H, Guhlmann A, Slsner K, et al. Sensitivity in detecting osseous lesions depends on anatomic localization: planar bone scintigraphy versus18F PET[J]. J Nucl Med, 1999, 40(10): 1623-1629.

[23]房娜,張寧,崔新建.核素骨掃描及PET顯像診斷骨轉移瘤的價值[J].齊魯醫(yī)學雜志,2009,24(1):85-89.

[24]于澤東,韓春起,李亞明.PET/CT骨骼顯像方法學探討[J].中國臨床醫(yī)學影像雜志,2011,22(4):296-297.

[25]王曉燕,饒良俊,羅炳棋，等.18F-氟化鈉PET-CT顯像在肺癌術前骨轉移灶的診斷價值[J].中華醫(yī)學雜志,2012,92(35):2495-2498.

[26]Schirrmeister H, Buck A, Guhlmann A, et al. Anatomical distribution and sclerotic activity of bone metastases from thyroid cancer assessed with F-18 sodium fluoride PET[J]. Thyroid, 2001, 11(7): 677-683.

[27]Ovadia D, Metser U, Lievshitz G, et al. Back pain in adolescents: assessment with integrated18F-fluoride positron-emission tomography-computed tomography[J]. J Pediatr Orthop, 2007, 27: 90-93.

[28]Lim R, Fahey F H, Drubach L A, et al. Early experience with fluorine-18 sodium fluoride bone PET in young patients with back pain[J]. J Pediatr Orthop, 2007, 27: 277-282.

[29]Fischer D R, Maquieira G J, Espinosa N, et al. Therapeutic impact of [18F]fluoride positron-emission tomography computed tomography on patients with unclear foot pain[J]. Skeletal Radiology, 2010, 39(10): 987-997.

[30]Drubach L A, Johnston P R, Newton A W, et al. Skeletal trauma in child abuse: detection with18F-NAF PET[J]. Radiology, 2010, 255 (1): 174-181.

[31]Raje N, Woo S B, Hande K, et al. Clinical, radiographic, and biochemical characterization of multiple myeloma patients with osteonecrosis of the jaw[J]. Clin Cancer Res, 2008, 14(8): 2387-2395.

[32]Laverick S, Bound G, Wong W L. [18F]-fluoride positron emission tomography for imaging condylar hyperplasia[J]. British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, 2009, 47: 196-199.

[33]Uchida K, Nakajima H, Miyazaki T, et al. Effects of alendronate on bone metabolism in glucocorticoid-induced osteoporosis measured by18F-fluoride PET: a prospective study[J]. J Nucl Med, 2009, 50: 1808-1814.

[34]Installe J, Nzeusseu A, Bol A, et al.18F fluoride PET for monitoring therapeutic response in paget’s disease of bone[J]. J Nucl Med, 2005, 46(10): 1650-1658.

[35]Brenner W, Vernon C, Conrad E U, et al. Assessment of the metabolic activity of bone grafts with18F-fluoride PET[J]. Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2004, 31: 1291-1298.

[36]Temmerman O P, Raijmakers P G H M, Heyligers I C, et al. Bone metabolism after total hip revision surgery with impacted grafting: evaluation using H215O and [18F]fluoride PET: a pilot study[J]. Mol Imaging Biol, 2008, 10: 288-293.

[37]Ullmark G, S?rensen J, Nilsson O. Bone healing of severe acetabular defects after revision arthroplasty: a clinical positron emission tomography study of 7 cases[J]. Acta Orthopaedica, 2009, 80(2): 179-183.

[38]Cheng Caixia, Alt V, Pan Leyun, et al. Application of F-18-sodium fluoride (NaF) dynamic PET-CT (dPET-CT) for defect healing: a comparison of biomaterials in an experimental osteoporotic rat model[J]. Med Sci Monit, 2014, 20: 1942-1949.

[39]van der Wall E E. Molecular imaging of coronary atherosclerosis: predictive of an acute myocardial infarction?[J]. Neth Heart J, 2014, 22: 1-2.

[40]Dweck M R, Chow M W L, Joshi N V, et al. Coronary arterial18F-sodium fluoride uptake: a novel marker of plaque biology[J]. J Am Coll Cardiol, 2012, 59(17): 1539-1548.

[41]Rubeaux M, Joshi N, Dweck M R, et al. Motion correction of18F-sodium fluoride PET for imaging coronary atherosclerotic plaques[J].J Nucl Med, 2016, 57(1): 54-59.

[42]Adamson P D, Vesey A T, Joshi N V, et al. Salt in the wound: (18)F-fluoride positron emission tomography for identification of vulnerable coronary plaques[J]. Cardiovasc Diagn Ther, 2015, 5(2): 150-155.

[43]Joshi N V, Vesey A T, Williams M C, et al.18F-fluoride positron emission tomography for identification of ruptured and high-risk coronary atherosclerotic plaques: a prospective clinical trial[J]. The Lancet, 2014, 383(9918): 705-713.

[44]Stabin M G, Stubbs J B, Toohey R E. Radiation dose estimates for radiopharmaceuticals, NUREG/CR-6345[R]. Nuclear Regulatory Commission Report, 1996: 10.

[45]Harrison J D. Radiation dose to patients from radiopharmaceuticals[R]. ICRP publication 53, Annals of the ICRP, 1987, 18(1-4): 15, 74.

Preparation, Imaging Mechanism and Clinical Application f PET Imaging Agent Sodium18F-Fluoride

GUO Fei-hu1, LI Ming-guang1, LI Guang1, SHI Wei1, FENG Ting-ting1, YIN Chang-feng1, WEN Kai1, CHENG Wei-hua1, FAN Hong-qiang1, LUO Zhi-fu2,*

1.Atom-Hitech Company, Beijing 102413, China; 2.China Institute of Atomic Energy, P. O. Box 275(12), Beijing 102413, China

Sodium18F-fluoride is a radioactive diagnostic agent for positron emission tomography (PET) indicated for imaging of bone to define areas of altered osteogenic activity, especially used to diagnosis of tumor bone metastases. The characteristics of sodium18F-fluoride PET bone imaging are high sensitivity and high specific, and it can earlier find more lesions that99Tcm-methylene diphosphonate (99Tcm-MDP) single-photon emission computed tomography(SPECT) imaging can not find. It is very important to the choice of tumor treatment plan and prognosis. Moreover, sodium18F-fluoride can be used to effectively identify vulnerable coronary atherosclerotic plaque. This review provides a critical and thorough overview of the preparation, quality control, pharmacological effects, radiation safety and clinical application of PET imaging agent sodium18F-fluoride.

positron emission tomography (PET); bone imaging; tumor; sodium18F-fluoride

2016-03-24；

2016-09-12

郭飛虎(1981—)，男，甘肅會寧人，博士，副研究員，核技術及應用專業(yè)，E-mail: guofh@163.com *通信聯(lián)系人：羅志福(1962—)，男，四川資陽人，研究員級高工，E-mail: luozhifu@ciae.ac.cn

R817.4

A

0253-9950(2017)02-0138-07

10.7538/hhx.2017.YX.2016023