多元回歸分析在評(píng)價(jià)中期與晚期肝癌介入治療預(yù)后影響因素中的運(yùn)用

王華麗++曹豐++王林

摘 要：目的 運(yùn)用多元回歸分析探討影響中、晚期肝癌介入治療預(yù)后的危險(xiǎn)因素，以期為臨床提高中、晚期肝癌患者介入治療后的生活質(zhì)量提供幫助。方法 回顧性分析210例接受選擇性肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療的中、晚期肝癌患者的臨床資料，對(duì)有可能影響治療預(yù)后的因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果 該組210例中、晚期肝癌患者在TACE治療后5年生存率為25.2%；經(jīng)多元回歸分析，結(jié)論 顯示影響中、晚期肝癌TACE治療預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為肝功能Child分級(jí)、腫瘤形態(tài)、腫瘤大小、腫瘤Okuda分期、治療方法和門靜脈癌栓情況，其OR分別為3.987、3.892、3.498、3.243、3.064、1.785（P值分別為0.000、0.000、0.000、0.001、0.007、0.021）。結(jié)論 多元回歸分析可很好的運(yùn)用于中、晚期肝癌患者介入治療后預(yù)后影響因素的評(píng)價(jià)。

關(guān)鍵詞：肝癌 選擇性肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù) 預(yù)后 多元回歸分析

中圖分類號(hào)：R730 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-3791（2016）12（c）-0252-02

原發(fā)性肝細(xì)胞癌（Primary liver cancer，PLC）是臨床最為常見的原發(fā)性肝臟惡性腫瘤，為死亡率最高的惡性腫瘤[1]，未經(jīng)有效治療的原發(fā)性肝癌患者平均生存期僅有3～6個(gè)月[2]。PLC早期癥狀相對(duì)隱匿，確診時(shí)多數(shù)已發(fā)展至中、晚期，喪失了外科手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，而超選擇性肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（Transcather arterial chemoem bolization，TACE）仍是目前不能行手術(shù)切除的肝癌患者較有效的治療方法，但對(duì)于影響TACE術(shù)后生存率因素的研究大部分為單因素分析，較少有多因素分析[3-5]。該文運(yùn)用多元回歸分析法分析了影響中、晚期PLC患者行TACE治療預(yù)后的相關(guān)因素，為準(zhǔn)確判斷病人預(yù)后及確定治療方法提供依據(jù)。

1 資料與方法

回顧性分析2005年10月—2011年10月該院附屬醫(yī)院收治的中、晚期肝癌患者210例，男126例，女84例；年齡29～83歲，平均年齡（59.2±9.8）歲。所有入選病例經(jīng)影像學(xué)檢查或者組織病理學(xué)檢查結(jié)合血清甲胎球蛋白（AFP）經(jīng)兩位副高以上的臨床醫(yī)師診斷為原發(fā)性肝細(xì)胞癌，且符合腫瘤Okuda分期中、晚期肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中Ⅱ期158例，Ⅲ期52例；TACE術(shù)前肝功能Child分級(jí)：A級(jí)77例、B級(jí)86例、C級(jí)47例；腫瘤平均直徑=（長徑+短徑）/2，其中<5 cm 53例、5～10 cm 82例、>10 cm 75例；無門靜脈癌栓171例，并發(fā)門靜脈癌栓39例（包括單純左支癌栓13例，單純右支癌栓21例，雙支或主干癌栓5例）；腫瘤形態(tài)分為：結(jié)節(jié)型57例、巨塊型105例、彌漫型48例。

TACE步驟：先將導(dǎo)管插至腹腔干或肝固有動(dòng)脈行肝動(dòng)脈造影及門靜脈間接造影，明確腫瘤的供血?jiǎng)用}、病變?nèi)旧?、大小、門靜脈及肝靜脈有無癌栓及動(dòng)靜脈瘺等情況。隨后將導(dǎo)管超選于腫瘤供血?jiǎng)用}內(nèi)，依次灌注奧沙利鉑150 mg、5-氟尿嘧啶750 mg、吡柔比星40 mg行動(dòng)脈內(nèi)化療，隨后經(jīng)導(dǎo)管注入碘化油乳劑，直至復(fù)查造影腫瘤染色消失，再用明膠海綿顆粒適量完全栓塞腫瘤供血?jiǎng)用}。間隔1月，根據(jù)復(fù)查情況再進(jìn)行下一療程治療，共給予3～6次TACE治療。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，首先進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P <0.1為界值初步篩選出影響預(yù)后的主要因素；然后再進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，進(jìn)一步分析上述影響因素對(duì)TACE治療預(yù)后的影響。P <0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

根據(jù)患者治療效果及耐受情況各位患者分別行TACE治療3～6次；所有患者中5年內(nèi)共死亡157例（74.8%），術(shù)后生存時(shí)間范圍為2～56個(gè)月，其中中位生存期為33個(gè)月；5年內(nèi)生存53例（25.2%）；治療后原腫瘤縮小163例（77.6%），其中部分患者因遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或肝功能惡化死亡。

共納入10項(xiàng)可能對(duì)預(yù)后產(chǎn)生影響的因素，分別包括：年齡、性別、AFP水平、腫瘤Okuda分期、腫瘤大?。ㄆ骄睆剑?、腫瘤形態(tài)、門靜脈癌栓情況、肝功能分級(jí)、TACE次數(shù)、其他治療方法。經(jīng)篩選其中預(yù)后影響因素P <0.1的有：腫瘤Okuda分期、腫瘤大?。ㄆ骄睆剑?、腫瘤形態(tài)、門靜脈癌栓情況、TACE治療前AFP水平、肝功能Child分級(jí)、治療方法。

運(yùn)用多因素Logistic回歸分析可以防止各因素間的相互影響，結(jié)果顯示：影響中、晚期肝癌TACE治療預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素依次為：Child分級(jí)、腫瘤形態(tài)、腫瘤大?。ㄆ骄睆剑?、腫瘤Okuda分期、治療方法和門靜脈癌栓情況，見表1。

3 討論

原發(fā)性肝細(xì)胞癌是我國常見的肝臟原發(fā)惡性腫瘤，全球每年新診斷的肝癌患者中有50%發(fā)生于我國，我國每年因肝癌死亡病例達(dá)11萬多[1]。由于肝癌早期臨床癥狀隱匿，確診者多數(shù)是中晚期肝癌。目前根治性肝癌切除術(shù)是唯一可能治愈小肝癌的治療方法[6]，但多數(shù)肝癌患者確診時(shí)已喪失手術(shù)機(jī)會(huì)。對(duì)于不能手術(shù)切除的中、晚期肝癌患者，TACE是目前能夠延長生存時(shí)間的有效治療方法[7]。以往研究多采用單因素分析，較少有多因素分析，但由于中、晚期PLC患者病情復(fù)雜，影響預(yù)后因素較多，因此，運(yùn)用多元回歸分析方法對(duì)影響中、晚期肝癌患者TACE介入治療預(yù)后因素進(jìn)行分析具有較大價(jià)值。

該研究對(duì)210例中、晚期肝癌TACE的預(yù)后影響因素進(jìn)行了Logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中、晚期肝癌TACE治療后 5年生存率為25.2%，與其他研究機(jī)構(gòu)報(bào)道生存率接近[8-9]。初期共納入10項(xiàng)可能對(duì)預(yù)后有影響的因素，分別包括：年齡、性別、AFP水平、腫瘤Okuda分期、腫瘤大?。ㄆ骄睆剑?、腫瘤形態(tài)、門靜脈癌栓情況、肝功能分級(jí)、TACE次數(shù)、其他治療方法。經(jīng)多元回歸分析顯示：Child分級(jí)、腫瘤形態(tài)、腫瘤大小（平均直徑）、腫瘤Okuda分期、治療方法和門靜脈癌栓情況是影響肝癌TACE治療預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Child分級(jí)反映肝臟損害程度，分級(jí)為C級(jí)時(shí)，肝細(xì)胞破壞最嚴(yán)重，肝臟失代償，預(yù)后較差。該研究47例Child分級(jí)為C級(jí)患者，5年生存率僅為5.7%。腫瘤形態(tài)也是較主要的預(yù)后影響因素[10]，結(jié)節(jié)型肝癌預(yù)后最好，彌漫型肝癌預(yù)后最差，巨塊型肝癌預(yù)后介于兩者之間。彌漫性肝癌呈浸潤性生長，無包膜，易早期出現(xiàn)擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移；結(jié)節(jié)型肝癌TACE治療時(shí)栓塞完全，5年生存率較高。Okuda分期與肝功能的好壞相關(guān)，分期越高，肝功能越差。該研究中Okuda分期為Ⅲ期的所有患者5年生存率僅為0.0%；以TACE為基礎(chǔ)的綜合療法如TACE聯(lián)合放、化療可有效預(yù)防肝癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，從而提高生存率。中晚期肝癌患者易合并門靜脈癌栓[11]，目前門靜脈癌栓已不在作為TACE的絕對(duì)禁忌證，但門靜脈癌栓的出現(xiàn)會(huì)造成癌細(xì)胞向肝內(nèi)外廣泛轉(zhuǎn)移，且門靜脈癌栓可導(dǎo)致門脈壓力升高，使患者發(fā)生致死性消化道大出血的風(fēng)險(xiǎn)增加。

該文通過多元回歸分析探討了影響中、晚期肝癌TACE治療預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可為提高中晚期肝癌治療效果提供數(shù)據(jù)依據(jù)。

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