原發(fā)性高血壓患者晨峰血壓與血尿酸的相關(guān)性

楊歷浩 李 莉 崔天祥 郭征昂

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河南 鄭州 450003)

原發(fā)性高血壓患者晨峰血壓與血尿酸的相關(guān)性

楊歷浩 李 莉 崔天祥 郭征昂

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河南 鄭州 450003)

目的 探討原發(fā)性高血壓(EH)患者晨峰血壓(MBPS)與血尿酸(UA)的關(guān)系。方法 入選2014年11月至2015年12月住院的EH患者為研究組(n=195)，另入選同期健康體檢者為正常對照組(n=88)。對研究組行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，根據(jù)監(jiān)測結(jié)果將研究組分為晨峰組(n=93)、非晨峰組(n=102)；禁食12 h后于動態(tài)血壓監(jiān)測當(dāng)天早晨行UA、空腹血糖(FPG)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿素氮、肌酐(SCr)檢測，并記錄臨床數(shù)據(jù)。結(jié)果 研究組UA高于正常對照組，晨峰組高于非晨峰組(P<0.05)。相關(guān)分析提示MBPS與UA呈正相關(guān)(r=0.384，P<0.01)。多元線性回歸分析顯示UA水平與MBPS呈獨立正相關(guān)(B=0.05，P<0.01)。結(jié)論 UA與高血壓密切相關(guān)，并且與MBPS呈正相關(guān)，是晨峰血壓的一個獨立影響因素。

原發(fā)性高血壓；晨峰血壓；血尿酸

晨峰血壓(MBPS)可造成左心室肥厚、頸總動脈內(nèi)膜中層增厚等靶器官損害〔1〕，是心血管事件的獨立危險因素〔2～4〕。血尿酸(UA)在人體內(nèi)由黃嘌呤經(jīng)氧化酶作用產(chǎn)生，主要由腎臟排泄。研究發(fā)現(xiàn)UA與原發(fā)性高血壓(EH)發(fā)生相關(guān)，是EH的獨立危險因素〔5〕。UA水平每增加78 μmol/L，高血壓發(fā)病率增加1.17倍〔6〕。但UA與MBPS是否也存在相關(guān)性，目前尚缺乏相關(guān)研究。本研究旨在探討MBPS與UA之間的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 對象 入選2014年11月至2015年12月該院心內(nèi)科住院的EH患者195例為研究組，男92例，女103例，年齡55～85歲；其中MBPS≥35 mmHg 93例為晨峰組〔7〕，男45例，女48例，年齡(67.12±10.57)歲，其余102例為非晨峰組，男47例，女55例，年齡(65.19±10.65)歲。MBPS為清晨起床后2 h內(nèi)的收縮壓平均值-夜間睡眠時收縮壓最低值(包括最低值在內(nèi)1 h的平均值)。所有入選對象符合《中國高血壓防治指南2010》診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。排除繼發(fā)性高血壓、慢性肝病、慢性腎臟病、明顯的持續(xù)性疾病(如惡性腫瘤或感染)、痛風(fēng)史、糖尿病、重度飲酒、心律失常、睡眠呼吸暫停低通氣綜合征、服用影響血UA水平的藥物(如別嘌呤醇，非甾體類抗炎藥、維生素)。另入選同期健康體檢者(收縮壓<140 mmHg且舒張壓<90 mmHg)88例為正常對照組，男42例，女46例，年齡55～85歲，平均(64.35±8.42)歲。3組年齡、性別比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 動態(tài)血壓監(jiān)測 采用無創(chuàng)性便攜式動態(tài)血壓監(jiān)測儀，監(jiān)測肱動脈血壓，設(shè)置白天(6：00～22：00)每30 min，夜間(22：00～6：00)每60 min測量1次。同時囑受試者記錄清晨起床時間。受試者日?；顒硬皇芟拗?，但避免劇烈活動。 袖帶充氣時停止活動，手臂自然放松，保持與心臟同一水平線，要求有效記錄>80%。

1.2.2 血液檢測和臨床數(shù)據(jù)采集 記錄受試者年齡、性別，于動態(tài)血壓監(jiān)測佩戴當(dāng)日晨取空腹靜脈血。采用全自動生化分析儀測定UA、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肌酐(Scr)、尿素氮。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行單因素方差分析、LSD-t檢驗、Pearson相關(guān)分析和多元線性逐步回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 3組一般臨床資料及動態(tài)血壓指標(biāo)比較 見表1，表2。三組尿素氮、Scr、TG、HDL-C、LDL-C、FPG比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05 )；研究組TC水平高于正常對照組(P<0.05)。24 h動態(tài)血壓監(jiān)測顯示，晨峰組全天、白天平均收縮壓(24 h SBP、dSBP)均保持較高水平，顯著高于非晨峰組(P<0.05)。兩組全天、白天舒張壓(24 h DBP、dDBP)、夜間收縮壓(nSBP)、夜間舒張壓(nDBP)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

組別n尿素氮(mmol/L)Scr(μmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)FPG(mmol/L)晨峰組935.49±1.8569.35±16.844.56±1.151)1.56±0.761.38±0.282.68±0.955.21±0.69非晨峰組1025.32±1.3067.60±14.574.53±1.071)1.57±0.791.40±0.392.67±0.85.21±0.58正常對照組885.38±1.2266.30±16.14.16±0.951.53±0.601.48±0.362.66±0.745.08±0.71

與正常對照組比較:1)P<0.05

組別n24hSBP24hDBPdSBPdDBPnSBPnDBP晨峰組93137.04±14.121)74.72±9.76139.32±13.981)76.40±10.15131.35±16.2070.89±10.29非晨峰組102132.38±14.6874.23±9.98133.60±14.6375.41±10.34130.54±16.9872.20±10.35

與非晨峰組比較：1)P<0.05

2.2 3組UA水平比較 研究組平均UA高于正常對照組〔(291.97±80.55)μmol/L〕，晨峰組〔(350.39±83.38)μmol/L〕高于非晨峰組〔(325.50±81.33)μmol/L〕(P<0.05)。

2.3 MBPS的Pearson相關(guān)分析 UA與MBPS呈正相關(guān)(r=0.384，P<0.01)。

2.4 MBPS的多元線性回歸分析 以MBPS為因變量，年齡、24 h SBP、SCr、尿素、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、UA作自變量，作多元線性回歸分析。結(jié)果顯示，UA水平與MBPS呈獨立正相關(guān)(B=0.05，P<0.01)。見表3。

表3 晨峰血壓的多元線性回歸分析

3 討 論

UA在人體內(nèi)由黃嘌呤經(jīng)氧化酶作用產(chǎn)生，由于人體內(nèi)缺乏尿酸鹽氧化酶，不能降解UA，而使人類極易形成高UA血癥。研究發(fā)現(xiàn)，UA水平升高是EH的獨立危險因素，并能增加EH患者心血管事件的發(fā)生率〔8〕。 本研究說明UA是EH的影響因素，與既往研究結(jié)果一致。目前UA對EH的影響機(jī)制尚不清楚，有研究發(fā)現(xiàn)UA微結(jié)晶易沉積小動脈，引起動脈硬化及腎微循環(huán)損傷〔9〕；并能作為炎癥因子，引發(fā)炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損及平滑肌細(xì)胞的增生〔10，11〕。UA可能通過以上機(jī)制參與EH的發(fā)生發(fā)展。由于UA與EH的密切關(guān)系，推測降低EH患者UA水平可能起到輔助降壓的作用。Baldwin等〔12〕研究指出通過給予尿酸酶抑制劑使大鼠UA升高，可使大鼠血壓升高，而降低該高血壓模型大鼠的UA水平，可起到降壓的作用。Feig等〔13〕發(fā)現(xiàn)對合并高尿酸的青年EH患者通過降低UA可使66%的人恢復(fù)到正常血壓。但考慮Baldwin等〔12〕的研究在動物模型上進(jìn)行，而Feig等〔13〕的研究是針對青年EH患者，研究對象缺乏代表性，因此在EH患者中降低UA水平能否起到輔助降壓的作用，仍有待進(jìn)一步研究。

MBPS是清晨起床后血壓顯著升高的一種現(xiàn)象，大量研究證實MBPS是腦卒中、心肌梗死、心源性猝死、惡性心律失常的獨立危險因素〔14，15〕。Li 等〔15〕發(fā)現(xiàn)在MBPS≥20 mmHg的基礎(chǔ)上，MBPS 每增加1 mmHg，心血管事件發(fā)生率增加3.3%。而Staessen 等〔16〕發(fā)現(xiàn)當(dāng)清晨血壓以1 mmHg/h上升時，心血管事件的發(fā)生率將會降低8%。目前MBPS確切發(fā)生機(jī)制還不明確，有研究指出MBPS可能與清晨交感神經(jīng)興奮，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活有關(guān)〔17〕。UA可以直接激活RAAS系統(tǒng)并能引起夜間交感神經(jīng)作用增強(qiáng)〔18〕，據(jù)此筆者推測MBPS與UA可能存在關(guān)系，而國內(nèi)外對兩者關(guān)系的研究較少。本研究國外Turak等〔19〕也發(fā)現(xiàn)MBPS越高UA水平越高。多元線性逐步回歸分析進(jìn)一步提示UA與MBPS密切相關(guān)，是MBPS的一個獨立影響因素。

本研究尚有一定的局限性，各組樣本量相對較小，可能影響組間差異的比較；此外未能對患者體力活動進(jìn)行評估，動態(tài)血壓僅進(jìn)行1次監(jiān)測，均可能影響對真實血壓值的判定。

1 Hoshide S，Kario K，Yano Y，etal.Association of morning and evening blood pressure at home with asymptomatic organ damage in the J-HOP study〔J〕.Am J Hypertens，2014；27(7)：939-47.

2 Kario K，Pickefing TG，Umeda Y，etal.Morning surge in blood pressure as a predictor of silent and clinical cerebrovascular disease in elderly hypertensive：a prospective study〔J〕.Circulation，2003；107(10)：1401-6.

3 Gosse P，Lasserre R，Minifie C，etal.Blood pressure surge on rising〔J〕.J Hypertens，2004；22(6)：1113-8.

4 Li Y，Thijs L，Hansen TW，etal.International database on ambulatory blood pressure monitor in relation to cardiovascular outcomes investigators：prognostic value of the morning blood pressure surge in 5645 subjects from 8 populations〔J〕.Hypertension，2010；55(4)：1040-8.

5 Jossa F，F(xiàn)arinaro E，Panico S，etal.Serum uric acid and hypertension：the Olivetti Heart Study 〔J〕.J Hum Hypertens，1994；8(9)：677-81.

6 Sundstr?m J，Sullivan L，D′Agostino RB，etal.Relations of serum uric acid to longitudinal blood pressure tracking and hypertension incidence〔J〕.Hypertension，2005；45(1)：28-33.

7 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010〔J〕.中國高血壓雜志，2011；19(8)：701-43.

8 Seki S，Tsutsui K，F(xiàn)ujii T，etal.Association of uric acid with risk factors for chronic kidney disease and metabolic syndrome in patients with essential hypertension〔J〕.Clin Exp Hypertens，2010；32(5)：270-7.

9 劉 劍，覃 數(shù)，馬康華，等.血尿酸水平與高血壓病患者血壓幅值關(guān)系的觀察〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2004；33(3)：372-3.

10 Karbowska A，Boratynska M，Kusztal M，etal.Hyperuricemia is a mediator of endothelial dysfunction and inflammation in renal allograft recipients〔J〕.Transplant Proc，2009；41(8)：3052-5.

11 沈逸華，謝良地.高血壓合并左室肥厚患者血管內(nèi)皮舒張功能與尿酸的關(guān)系〔J〕.中華高血壓雜志，2012；20(5)：442-6.

12 Baldwin W，McRae S，Marek G，etal.Hyperuricemia as a mediator of the proinflammatory endocrine imbalance in the adipose tissue in a murine model of the metabolic syndrome〔J〕.Diabetes，2011；60(4)：1258-69.

13 Feig DI，Soletsky B，Johnson RJ，etal.Effect of allopurinol on blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension—A randomized trial〔J〕.JAMA，2008；300(8)：924-32.

14 Kario K，Pickering TG，Umeda Y，etal.Morning surge in blood pressure as a predictor of silent and clinical cerebrovascular disease in elderly hypertensives：a prospective study〔J〕.Circulation，2003；107(10)：1401-6.

15 Li Y，Thijs L，Hansen TW，etal.Prognostic value of the morning blood pressure surge in 5645 subjects from 8 populations〔J〕.Hypertension，2010;55(4)：1040-8.

16 Staessen JA，Thijs L，F(xiàn)agard R，etal.Predicting cardiovascular risk using conventional vs ambulatory blood pressure in older patients with systolic hypertension.Systolic Hypertension in Europe Trial Investigators 〔J〕.JAMA，1999；282(6)：539-46.

17 韓瑞沄，高 燕.近年關(guān)于血壓晨峰研究的進(jìn)展〔J〕.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2015；24(2)：227-9.

18 Puddu P，Puddu GM，Cravero E，etal.Relationships among hyperuricemia，endothelial dysfunction and cardiovascular disease：molecular mechanisms and clinical implications〔J〕.J Cardiol，2012;59(3)：235-42.

19 Turak O，Afsar B，Ozcan F，etal.Relationship between elevated morning blood pressure surge，uric acid，and cardiovascular outcomes in hypertensive patients〔J〕.J Clin Hypertens (Greenwich)，2014;16(7)：530-5.

〔2016-11-17修回〕

(編輯 曲 莉/滕欣航)

李 莉(1956-)，女，主任醫(yī)師，主要從事相關(guān)疾病研究。

楊歷浩(1988-)，男，碩士，主要從事高血壓及相關(guān)疾病研究。

R544.1

A

1005-9202(2017)07-1628-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.07.025