新鮮冰凍血漿混合普通冰凍血漿進行血漿置換治療慢性重型肝炎的研究

李 謝雯勤 章莉莎

1. 湖北省中醫(yī)院 (湖北 武漢, 430061) 2.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院感染科

人工肝支持系統(tǒng)(ACLF)，簡稱人工肝，是通過一個體外的機械、理化和生物裝置，清除各種有害物質(zhì)，補充必需成分，改善內(nèi)環(huán)境，暫時替代衰竭肝臟的部分功能，延長患者生存時間，使患者能夠順利過渡到肝臟自我修復期或肝移植手術(shù)時機[1]。我院現(xiàn)階段開展了3種人工肝治療的方法，血漿置換(PE)、血漿吸附(PP)及血漿吸附聯(lián)合血漿置換(PP+PE)。在血漿資源極其緊張的情況下，我們采取了新鮮冰凍血漿加普通冰凍血漿置換的方法來救治重型肝炎患者，取得了滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2016年1月至2016年8月在我院感染科和華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院感染科住院治療的重型肝炎患者50例，均為慢性重型乙型肝炎，其中男性41例，女性9例，年齡18～79歲，平均年齡42.35歲。診斷符合《全國病毒性肝炎防治方案》的標準。其中接受6次人工肝治療的有1例；接受4次人工肝治療的有5例；接受3次人工肝治療的有8例；接受2次人工肝治療的有16例；接受1次人工肝治療的有20例；50例患者共接受人工肝治療102次。按照治療當天血庫提供的血漿量及類型予以治療，分為觀察組(新鮮冰凍血漿加普通冰凍血漿)40次和對照組(全部用新鮮冰凍血漿)62次。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均按重型肝炎進行常規(guī)治療。華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院人工肝儀器為日本旭化成全自動血液凈化裝置Plasauto-Iq21型；湖北省中醫(yī)院為北京偉力新世紀科技發(fā)展有限公司血液凈化-人工肝支持系統(tǒng)WLXGX-8888型。每次血漿置換量2000～3000ml，術(shù)前15min肌內(nèi)注射非那根25mg，常規(guī)應用地塞米松5mg，預防過敏，術(shù)前首劑肝素用量5mg，術(shù)中根據(jù)患者凝血酶原時間，酌情追加或停止。血漿置換至1000ml和2000ml時分別靜脈注射10%葡萄糖酸鈣10ml，以防止低血鈣發(fā)生。術(shù)中持續(xù)心電、血壓監(jiān)護。每次治療間隔時間2～5天。

1.3 觀察指標 癥狀、體征治療前后精神狀況，乏力、納差、腹脹、黃疸等。實驗室檢查：兩組患者均取治療前和治療后肝功能、腎功能、凝血檢查等。不良反應：皮疹，顏面、口唇、四肢麻木，過敏性休克等。

2結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀體征改善情況 50例重型肝炎患者人工肝治療結(jié)束后，臨床癥狀均有不同程度緩解，乏力、納差、腹脹等癥狀減輕，黃疸、腹水等體征減輕，肝性腦病改善或好轉(zhuǎn)。觀察組短期有效率為88.2%，存活率為70.6%，對照組短期有效率為88.9%，存活率為71.8%，兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表1 兩組患者人工肝治療前后實驗室檢測指標變化

與治療前比較，*P<0.05

2.2 兩組患者人工肝治療前后實驗室檢查指標 總膽紅素(TBil)治療后下降明顯，TBil、ALT、AST、AMM、PT治療前后差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，ALB、K+治療前后差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

重型肝炎是以大量肝細胞壞死為主要病理特點的一種嚴重肝臟疾病，可引起肝衰竭甚至危及生命，是肝病患者死亡的主要原因之一。重型肝炎的治療原則是挽救和修復嚴重損害的肝細胞，使患者的肝細胞有機會“再生”，從而提高存活率。因此，基礎治療、支持治療、重癥監(jiān)護、適當?shù)目共《局委熓怯行Ф匾?。當進展至晚期內(nèi)科治療效果不佳時，運用人工肝等待肝移植和進行肝移植是最終的手段。近年來人工肝治療重型肝炎已經(jīng)取得較好的療效[2，3]。血漿置換主要作用是清除患者血中毒性物質(zhì)及補充生物活性物質(zhì)，治療后可使血膽紅素明顯下降，PTA升高[4]。

新鮮冰凍血漿是抗凝全血于6-8小時之內(nèi)在4℃條件下離心，將血漿分出，并迅速在-30℃以下冰凍成塊，于-20℃條件下保存，冰凍狀態(tài)一直持續(xù)到使用之前，有效期為1年，制品內(nèi)含有全部凝血因子。而普通冰凍血漿是全血在保存期內(nèi)經(jīng)自然沉降或離心后分出的血漿，立即放入-30℃以下冰箱冰凍成塊，與-20℃條件下保存，冰凍狀態(tài)一直持續(xù)到使用之前，有效期為5年。該制品內(nèi)含有全部穩(wěn)定的凝血因子，但缺乏不穩(wěn)定的凝血因子Ⅷ和Ⅴ。目前血庫血源緊張，尤其是新鮮血漿不能保證患者進行人工肝的需求，就迫使我們不斷改進人工肝的方法，如血漿置換加血漿吸附，減少血漿用量；新鮮冰凍血漿加普通冰凍血漿聯(lián)合應用。從觀察組看患者無論從臨床癥狀、體征的改善，還是生化指標的改變與對照組無顯著性差異，且兩組在治療后有效率和存活率無顯著性差異，證明這種方法是可行的[5]?！度斯じ沃С窒到y(tǒng)治療的操作指南》中明確指出：血漿置換治療中置換液以新鮮冰凍血漿為主，可加部分替代物如低分子右旋糖酐、羥乙基淀粉等。目前我們普通冰凍血漿的添加比例不高于40%，能否增加比例或是代替新鮮冰凍血漿進行人工肝還需進一步的觀察和探索。

[1] Banares R, Nevens F, Larsen FS,etal.Extracorporeal albumin dialysis with the molecular adsorbent recirculating system in acute-on-chronic liver failure: the RELIEF trial[J].Hepatology, 2013,57(3): 1153-1162.

[2] 楊永峰，魏林玲，張寧，等.國內(nèi)人工肝支持系統(tǒng)治療重型肝炎療效的Meta分析[J].中華肝臟病雜志，2006,14(10)：732-734.

[3] Liver Failure and Artificial Liver Group, Severe Liver Diseases and Artificial Liver Group, Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Diagnostic and treatment guidelines for liver failure[J].Chin J Hepatol,2006,14(9):643-646.

[4] 韋秀甜，雷學忠.人工肝支持系統(tǒng)的臨床應用現(xiàn)狀[J].中華肝臟病雜志，2015,23(6)：471-474.

[5] 章莉莎，趙滿芝，許東.少量血漿進行人工肝治療慢加急性肝衰竭的探討[J].華中科技大學學報(醫(yī)學版)，2015,44(1)：87-91.