葉酸及維生素B6對(duì)急性心肌梗死患者同型半胱氨酸的影響

顧迎春+嚴(yán)士榮

摘 要：目的 研究急性心肌梗死患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平及葉酸、維生素B6、甲鈷胺干預(yù)的影響作用。方法 收集82例急性心肌梗死患者，測定Hcy、超敏C反應(yīng)蛋白（Hs- CRP）、肌鈣蛋白（cTnI）等。兩組均進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用葉酸5mg、維生素B6口服，結(jié)果 兩組治療前血清Hcy水平均明顯高于參考值，治療后觀察組患者血清Hcy水平低于對(duì)照組（P <0.05）。結(jié)論 高Hcy血癥是急性心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，補(bǔ)充葉酸、維生素B6干預(yù)可有效降低血清Hcy水平，可能有助于減輕Hcy對(duì)心血管的毒性作用。

關(guān)鍵詞：心肌梗死；半胱氨酸；葉酸；維生素B6

隨著生活水平的不斷提高，冠心病的發(fā)病率及死亡率逐年提升，嚴(yán)重影響人類的生存及生活質(zhì)量，近年來多項(xiàng)研究表明，高同型半胱氨酸血癥（Hcy）可以誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化形成，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1-3]，即血漿Hcy越高，患動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)也越大。而人體內(nèi)Hcy的代謝過程需要葉酸、維生素B6的參與，本研究旨在觀察葉酸、維生素B6對(duì)急性心肌梗死患者血清cTnI，Hs- CRP及Hcy水平的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇淮陰醫(yī)院2010年10月～2013年10月在心血管內(nèi)科住院的急性心肌梗死（AMI）患者82例，其中男性46例，女性36例，年齡54～75歲，平均年齡69.2歲。上述患者均符合1979年WTO關(guān)于急性心肌梗死（AMI）的標(biāo)準(zhǔn)。其中廣泛前壁心梗26例，前壁心梗24例，前間壁心梗16例，下壁心梗16例。隨機(jī)分成兩組，其中治療組41例（男24例，女17例，年齡55～75歲，平均年齡69.5歲，），對(duì)照組41例（男22例，女19例，年齡54～72歲，平均年齡68.6歲），兩組對(duì)象年齡、性別及體重構(gòu)成等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均排除以下疾?。鹤陨砻庖咝约膊?，惡性腫瘤，感染，嚴(yán)重肝、腎疾病史，既往卒中史。所以研究對(duì)象均無影響Hcy水平藥物服藥史。

1.2 檢測方法

兩組均于入院后次日清晨空腹抽取靜脈血。Hs- CRP用貝克曼庫爾特AU2700全自動(dòng)生化分析儀及北京九強(qiáng)寧波美康生物科技有限公司超敏C-反應(yīng)蛋白試劑盒，采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁測定； Hcy的檢測以肝素抗凝分離血漿，采用寧波瑞源生物科技有限公司同型半胱氨酸試劑盒，以循環(huán)酶法測定同型半胱氨酸（Hcy），肌鈣蛋白試劑盒由貝克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)，采用化學(xué)發(fā)光法測定，兩組均予阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯類藥物、他汀類、B-受體阻滯劑及低分子肝素鈣等進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用葉酸5mg，每日3次口服，維生素B6 10mg，每日1次口服，2周后復(fù)查Hcy、Hs-CRP、cTnI濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量資料結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x（—）±S）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，所有數(shù)據(jù)均采用SPASS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組cTnI、Hcy及Hs-CRP檢測結(jié)果比較：見表1

由上表可見，兩組心肌梗死患者cTnI 、Hcy及Hs-CRP明顯高于正常參考值，治療前差異均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ，兩組治療后cTnI及Hs-CRP差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但Hcy經(jīng)治療后觀察組降至8.12±2.24，對(duì)照組為10.16±2.51，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

國內(nèi)外大量研究顯示高Hcy血癥和高膽固醇血癥對(duì)加速動(dòng)脈斑塊進(jìn)展、內(nèi)皮功能紊亂和血栓形成有協(xié)同作用[ 4 ] 。1967年就有人提出血中Hcy水平與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，在這以后又有一系列的實(shí)驗(yàn)研究，流行病學(xué)研究以及營養(yǎng)素的補(bǔ)充干預(yù)研究顯示，除高膽固醇血癥、高血壓、吸煙等危險(xiǎn)因素以外，高Hcy血癥是冠心病的另一項(xiàng)重要危險(xiǎn)因素。高Hcy血癥引起心血管損傷的機(jī)制是多方面的，Hcy 可直接抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)單核細(xì)胞轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞，并促使氧化修飾的低密度脂蛋白在泡沫細(xì)胞中堆積；此外，Hcy 還干擾內(nèi)皮蛋白C 的調(diào)節(jié)，降低抗血栓形成因子Ⅲ和因子Ⅶ的活性，增加因子Ⅴ的活性等[ 5 ]。上述多種機(jī)制最終導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，血栓形成，LDL增多致動(dòng)脈硬化等。本研究結(jié)果顯示心肌梗死患者發(fā)病時(shí)血Hcy明顯升高，提示高Hcy可能為心血管疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。

Hcy是一種含硫基氨基酸，為蛋氨酸代謝的一種中間產(chǎn)物，Hcy在體內(nèi)有二條代謝途徑，其一是在蛋氨酸合成酶的作用下，在葉酸的參與下，經(jīng)過一個(gè)代謝過程，合成蛋氨酸參與體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝。另一條代謝途徑需要維生素B6作為輔酶參加，從Hcy代謝為半胱氨酸。故當(dāng)體內(nèi)葉酸、維生素B6缺乏時(shí)，Hcy代謝受到影響，Hcy就會(huì)在體內(nèi)堆積，表現(xiàn)為血漿Hcy濃度升高，上述實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明心肌梗死患者在補(bǔ)充葉酸、維生素B6治療后，血漿Hcy含量可有效降低，由此推斷補(bǔ)充葉酸及B族維生素有可能有助于提升心血管疾病的治療效果。

國外一系列研究顯示，自從1998 年北美面粉葉酸強(qiáng)化計(jì)劃（每100g面粉加150μg 葉酸） 實(shí)行以來，美國和加拿大普通人群血液葉酸濃度升高， Hcy 水平下降，中風(fēng)死亡率漸趨減少。而沒有實(shí)行其此計(jì)劃的威爾士和英格蘭沒有類似變化[6 ] ，提示葉酸強(qiáng)化飲食作為中風(fēng)的一級(jí)預(yù)防的有效性。在國內(nèi)有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，無論是否患有血栓性疾病，對(duì)于老年人補(bǔ)充葉酸、維生素B6均有助于降低血Hcy，進(jìn)而可以減少心腦血管疾病的發(fā)生。由此推斷補(bǔ)充葉酸、維生素B6對(duì)于心腦血管疾病的預(yù)防及治療均有一定作用，且上述治療簡單經(jīng)濟(jì)、方便易行、副作用少，更適合我國國情，具有臨床推廣價(jià)值，但通過補(bǔ)充葉酸及維生素B6降低心血管疾病做為一級(jí)和二級(jí)預(yù)防的有效性尚需大規(guī)模臨床試驗(yàn)進(jìn)一步研究證實(shí)。

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