三生調(diào)脂舒對非酒精性脂肪性肝病患者脂代謝紊亂及氧化應(yīng)激的影響*

楊海燕 金艷蓉△ 譚前偉

1.昆明市中醫(yī)醫(yī)院心血管病科 (云南 昆明， 650011) 2.麗江市華坪縣人民醫(yī)院內(nèi)二科

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明確的肝損害因素所致的、以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征，包括單純性脂肪性肝病以及由其演變的脂肪性肝炎和肝硬化[1]。在歐美等西方發(fā)達(dá)國家，普通人群NAFLD的患病率已達(dá)20%～33%[2]。NAFLD的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為與脂質(zhì)代謝紊亂及氧化應(yīng)激有密切關(guān)系，其中氧化應(yīng)激是 NAFLD 發(fā)生發(fā)展的主要因素[3]。已有的臨床研究證實(shí),中醫(yī)藥已成為治療NAFLD 的重要方法之一，且在抗氧化應(yīng)激方面顯示了廣闊的應(yīng)用前景，但目前的研究多集中于動物實(shí)驗(yàn)[4]。我們在臨床上采用院內(nèi)制劑三生調(diào)脂舒治療NAFLD,發(fā)現(xiàn)三生調(diào)脂舒對NAFLD患者的血脂水平及血清同型半胱氨酸、超氧化物歧化酶、游離脂肪酸等氧化指標(biāo)具有一定的調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2015年1月3日至2016年1月25日門診或住院治療的非酒精性脂肪性肝病患者共70例，隨機(jī)分為治療組和對照組各35例。其中治療組男17例，女18例，年齡32～78歲(平均66.83±6.82歲)，平均體重指數(shù)(25.53±5.46)kg/m2；對照組男16例，女19例，年齡35～75歲(平均65.72±7.92歲)，平均體重指數(shù)(26.27±4.22)kg/m2。兩組患者性別、年齡、平均體重指數(shù)等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。同時(shí)排除伴有病毒性肝炎、嚴(yán)重心腦血管疾病、甲狀腺功能減退癥或自身免疫疾病的患者以及6個(gè)月內(nèi)服用過B族維生素和葉酸者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組于2010年修訂的非酒精性脂肪性肝病診療指南的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，診斷NAFLD需符合以下3項(xiàng)：①無飲酒史或折合乙醇攝入量男性<140g/周，女性<70g/周；②除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃?、自身免疫性肝病等可致脂肪肝的特定疾??；③影像學(xué)診斷符合超聲或CT 診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 治療方法 對照組僅單純飲食、運(yùn)動等生活方式干預(yù)；治療組患者在此基礎(chǔ)上口服三生調(diào)脂舒[昆明市中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑，批號：滇藥制字(Z)20082311 A]18g/次,3次/日，共治療12周。每兩周門診隨訪1次,及時(shí)了解患者近期的飲食運(yùn)動及用藥情況。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組患者分別于治療前及治療12周后采集空腹靜脈血查肝功能、腎功能、血糖、血脂、電解質(zhì)等生化指標(biāo)，并采用北京九強(qiáng)公司試劑盒測定血清同型半胱氨酸濃度(HCY)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、游離脂肪酸水平(FFA)等指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 一般資料分析 納入的70例NAFLD患者中，合并高Hcy血癥患者42例，約占60.0%；合并糖尿病患者41例，約占58.6%；合并血脂異?；颊?7例，約占52.9%；合并高血壓患者36例，約占51.4%；合并FFA升高者18例，約占25.7%；合并SOD降低患者6例，約占8.57%。由圖1可見：糖尿病、血脂異常、高Hcy血癥、血壓升高等心血管危險(xiǎn)因素是NAFLD患者的主要合并癥和易患因素，因此通過使用三生調(diào)脂舒對NAFLD患者心血管危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)具有較大的臨床實(shí)用價(jià)值。

圖1 NAFLD患者相關(guān)合并癥情況

2.2 兩組患者治療前后血脂水平及氧化指標(biāo)情況 見表1。

2.3 兩組患者治療前后安全性指標(biāo)的比較 見表2。

3 討論

近年來，隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們生活水平的提高及飲食習(xí)慣的改變，超重和內(nèi)臟性肥胖日益高發(fā)，非酒精性脂肪肝(NAFLD)的發(fā)病率逐漸升高，已成為我國最常見的慢性肝臟損傷之一,是僅次于病毒性肝炎的第二大肝臟疾病[6]。作為肥胖相關(guān)性疾病，NAFLD與代謝異常所致的大血管并發(fā)癥、尤其是動脈粥樣硬化性心血管事件等相關(guān)，已被視為代謝綜合征危險(xiǎn)因素之一，NAFLD的防治越來越受到廣泛關(guān)注。

表1 兩組患者治療前后血脂水平及氧化指標(biāo)情況比較

與本組治療前相比，*P<0.05，**P<0.01；與治療組治療后相比，△P<0.05，△△P<0.01

表2 兩組患者治療前后安全性指標(biāo)的比較

與本組治療前相比，#P>0.05

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)雖無脂肪肝的病名,但是從其臨床表現(xiàn)及病因病機(jī)分析，可將其歸屬于“肥氣”“脅痛”“痰濁”“肝積”等范疇。其發(fā)生多與肝郁氣滯，脾腎不足或嗜食肥甘厚味，飲食失節(jié)，脾失健運(yùn)，水谷精微不歸正化，痰濕、脂濁內(nèi)生，阻滯氣機(jī)，氣滯血瘀，終致氣、血、痰、 濕、脂濁互結(jié)而成。三生調(diào)脂舒是我院在臨床上使用多年的中藥調(diào)脂藥，主要由首烏、三七、薏苡仁、山楂等組成。其中制何首烏為君藥，補(bǔ)益肝腎；薏仁為臣藥，健脾滲濕，補(bǔ)中益氣；生三七行氣活血、破瘀散結(jié)，與山楂活血散瘀、化痰行氣共為佐藥。全方共奏補(bǔ)益肝腎、健脾化痰瀉濁、活血祛瘀、通暢肝脈之功，標(biāo)本兼顧，既糾正脾腎不足之本虛，也重視氣滯、痰阻、瘀閉等標(biāo)實(shí)的疏通?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，何首烏可提高肝臟脂酶含量，進(jìn)而增加肝臟脂質(zhì)分解，對脂肪肝有一定的預(yù)防以及改善肝脂肪積累等作用[7]。山楂的主要成份山楂黃酮能顯著降低血清和肝臟脂質(zhì)氧化終產(chǎn)物肝臟丙二醇(MDA)的含量，增強(qiáng)紅細(xì)胞和肝臟 SOD 的活性，預(yù)防脂質(zhì)代謝紊亂[8]。三七的主要成分三七總皂苷可以明顯改善減輕肝細(xì)胞脂肪沉積，顯著降低羥自由基(-OH)、MDA 濃度，恢復(fù)SOD的活性[9]。

本研究結(jié)果表明，NAFLD多合并有高血壓、糖尿病、血脂異常、高Hcy血癥等心血管危險(xiǎn)因素。三生調(diào)脂舒能改善NAFLD患者的脂質(zhì)代謝，降低同型半胱氨酸(Hcy)及游離脂肪酸(FFA)水平，同時(shí)提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性，具有一定的調(diào)脂及抗氧化作用，且安全有效，對肝腎功能無明顯影響。其中Hcy是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血漿中Hcy水平的升高與NAFLD的發(fā)生發(fā)展具有相關(guān)性[10]，高Hcy血癥是NAFLD的危險(xiǎn)因素[11]。SOD通過氧化還原反應(yīng)參與生命體代謝，具有保護(hù)細(xì)胞免受氧自由基的毒害，維持機(jī)體氧自由基平衡的重要作用。SOD的合成和代謝與肝臟密切相關(guān)，NAFLD患者血清SOD水平較健康者偏低，SOD的濃度也可直觀的發(fā)映出NAFLD的疾病進(jìn)展和機(jī)體抗氧化能力[12]。FFA作為NAFLD形成的物質(zhì)基礎(chǔ)，F(xiàn)FA水平升高表明肝臟處理FFA及轉(zhuǎn)運(yùn)甘油三酯的能力下降以及機(jī)體胰島素抵抗(IR)的程度加重。反之，NAFLD患者FFA水平下降則反映了IR的程度減輕，機(jī)體對胰島素敏感性增強(qiáng)，胰島素對脂肪酶活性的抑制作用增強(qiáng)，脂肪脂解減少，同時(shí)也預(yù)示著NAFLD病情好轉(zhuǎn)，肝臟代謝能力增強(qiáng)，處理FFA及轉(zhuǎn)運(yùn)甘油三酯的能力得到提高[13～15]。因此，我們認(rèn)為，三生調(diào)脂舒可通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，改善NAFLD患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，對非酒精性脂肪肝具有一定的防治作用，可在臨床上推廣應(yīng)用。

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