剪切波定量技術(shù)聯(lián)合生化指標(biāo)評價酒精性脂肪肝的臨床研究

李桂萍

【摘要】 目的 探究剪切波定量（Elast PQ）技術(shù)聯(lián)合生化指標(biāo)對酒精性脂肪肝（AFL）的臨床診斷效果及相關(guān)性。方法 選取30例AFL患者設(shè)為研究組， 并選取同時期的30例健康人員設(shè)為對照組。均使用Elast PQ技術(shù)檢查肝臟硬度， 并應(yīng)用全自動生化分析儀采集部分生化指標(biāo)， 分析各檢測指標(biāo)與Elast PQ值的相關(guān)性， 通過ROC曲線確定AFL的診斷界值。結(jié)果 研究組Elast PQ值低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平高于對照組， 天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）/丙氨酸轉(zhuǎn)移酶（ALT）低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。在研究組中Elast PQ可指示不同硬度的脂肪肝病變情況。研究組GGT、AST/ALT與肝臟Elast PQ值呈正相關(guān)性（r=0.65、0.57， P<0.05）；對照組GGt、AST/ALT與elast PQ值無明顯相關(guān)性（P>0.05）。研究組ROC曲線下最大面積為（0.85±0.03）， 面積標(biāo)準(zhǔn)誤差為0.02， 置信區(qū)間為95%（0.82、0.94）。當(dāng)Elast PQ值=3.67 kPa有最高特異性和敏感度， 分別為67%、85%。

結(jié)論 Elast PQ技術(shù)聯(lián)合代謝指標(biāo)能夠準(zhǔn)確判定AFL， 且結(jié)果敏感度高、準(zhǔn)確度高， 應(yīng)于臨床重點(diǎn)推廣。

【關(guān)鍵詞】 剪切波定量技術(shù)；生化指標(biāo)；酒精性脂肪肝

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.08.013

【Abstract】 Objective To investigate clinical diagnostic effect and correlation by shear wave quantification （Elast PQ） technique combined with biochemical index for alcoholic fatty liver （AFL）. Methods There were 30 AFL patients as research group and 30 healthy people at the same period as control group. They all received Elast PQ technique for liver stiffness measurement， and fully automatic biochemical analyzer for biochemical index collection. Analysis was made on correlation between detection indexes and Elast PQ. ROC curve was applied to determine diagnostic cut-off point in AFL. Results The research group had lower Elast PQ value than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The research group had higher glutamyl transpeptidase （GGT） level and lower aspartate aminotransferase （AST）/alanine aminotransferase （ALT） level than the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Elast PQ showed fatty liver lesion with different stiffness in this research. The research group showed positive correlation between GGT， AST/ALT and liver Elast PQ value （r=0.65， 0.57， P<0.05）. There was no obvious correlation between GGT， AST/ALT and Elast PQ value in the control group （P>0.05）. The research group had the largest area under ROC curve as （0.85±0.03）， area standard error as 0.02， and confidence interval as 95% （0.82， 0.94）. The highest specificity and sensibility were shown at Elast PQ value = 3.67 kPa as 67% and 85%. Conclusion Combination of Elast PQ technique and metabolic index can accurately diagnose AFL， along with high sensibility and accuracy in its outcome. This method requires emphasized clinical promotion.

【Key words】 Shear wave quantification technique； Biochemical index； Alcoholic fatty liver

AFL是多是由于長期、大量、持續(xù)飲酒導(dǎo)致干細(xì)胞被過量乙醇侵染， 并生成對肝細(xì)胞具有毒性的乙醛， 進(jìn)而致肝細(xì)胞纖維化、壞死， 甚至發(fā)展為肝硬化、肝癌[1]， 嚴(yán)重者會危害其生命安全。AFL屬于纖維化肺疾?。‵ibrotic Lung Disease， FLD）中較為常見的一種， 非侵入性超聲診斷技術(shù)是當(dāng)前主流的FLD診斷手段， Elast PQ就是其中一種。Elast PQ是利用超聲儀發(fā)出一個高強(qiáng)度的縱向脈沖波至測定區(qū)， 使測定區(qū)產(chǎn)生相應(yīng)的橫向剪切波， 超聲儀對回饋的橫向剪切波進(jìn)行捕捉， 對其波速進(jìn)行計算， 進(jìn)而得到能夠指向測定區(qū)硬度的相關(guān)指標(biāo)和參數(shù)[2]。但鑒于超聲診斷往往受機(jī)器、患者條件、操作者經(jīng)驗(yàn)等多因素的影響， 不能很好地區(qū)分酒精性及非酒精性脂肪肝[3， 4]， GGT對AFL具有較高的敏感度[5]， 所以使用Elast PQ技術(shù)聯(lián)合生化檢測能夠提高AFL診斷的準(zhǔn)確性。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2016年3～10月所收治的30例AFL患者設(shè)為研究組， 入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合超聲診斷中AFL的診斷；②男性， 有飲酒史， 飲酒年限>3年；③無心、肝、腎臟器損害者。另選取同期于本院體檢的健康人員30例為對照組， 入組標(biāo)準(zhǔn)：①男性， 無飲酒史；②無心、肝、腎臟器損害者；③對本研究內(nèi)容知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有高血壓、糖尿病、高脂血癥、體重超標(biāo)者；②有門靜脈增高、脾大、胸腹水患者；③心臟及腎功能損害患者。

1. 2 儀器與方法 剪切波超聲彈性成像（SWE）檢查應(yīng)用Philips Elast PQ7超聲診斷儀， 檢查者均須禁食6～8 h以上， 檢查時需采取仰臥位及左側(cè)臥位， 上腹需完全暴露， 在右側(cè)腋前線第7、8、9肋處做切面掃描， 因?yàn)樵摬课伙@示效果最佳。讓患者屏住呼吸保持一定時間， 將取樣框在距肝包膜下2～6 cm處探查測值， 避開血管和膽囊組織及肋骨聲影， 用儀器配備的Elast PQ軟件技術(shù)對AFL與健康體檢者吸氣末進(jìn)行肝臟硬度的剪切波技術(shù)檢測。每例檢測者均做10次檢測， 平均值為可信硬度值。生化檢測使用全自動生化分析儀， GGT正常參考值范圍7～45 U/L。觀察兩組Flast PQ、GGT、AST/ALT的水平， 以及前者與后兩者的關(guān)系等。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示。相關(guān)性用Pearson線性相關(guān)分析， 兩組間比較采用t檢驗(yàn)， P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。應(yīng)用受試者工作特征曲線， 即ROC曲線， 確定診斷AFL的診斷值。

2 結(jié)果

AFL患者表現(xiàn)為脂肪肝改變， 二維超聲表現(xiàn)為肝臟體積較對照組增大， 內(nèi)部回聲前方細(xì)密、增強(qiáng)， 后方部分稀疏、衰減；SWE示肝臟硬度偏高。對照組二維超聲檢測結(jié)果表現(xiàn)為包膜規(guī)則， 見均勻的回聲， 多見中等偏低回聲。SWE顯示肝臟硬度正常。研究組Elast PQ值低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組GGT水平高于對照組， AST/ALT低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。在研究組中Elast PQ可指示不同硬度的脂肪肝病變情況。研究組GGT、AST/ALT與肝臟Elast PQ值呈正相關(guān)性（r=0.65、0.57， P<0.05）；對照組GGT、AST/ALT與Elast PQ值無明顯相關(guān)性（P>0.05）。見表1， 表2， 表3。研究組ROC曲線下最大面積為（0.85±0.03）， 面積標(biāo)準(zhǔn)誤差為0.02， 置信區(qū)間為95%（0.82、0.94）。當(dāng)Elast PQ值=3.67 kPa有最高特異性和敏感度， 分別為67%、85%。

3 討論

長期大量飲酒會導(dǎo)致肝細(xì)胞反復(fù)發(fā)生變性、壞死和再生， 雖然肝臟活檢才是金標(biāo)準(zhǔn)， 但由于有創(chuàng)， 人們通常選擇方便、快捷、無輻射的超聲檢查去確診。傳統(tǒng)超聲檢查主要根據(jù)肝臟的回聲特點(diǎn)判斷脂肪肝及其病變的程度， 具有一定的主觀性[5-8]。SWE作為一種無創(chuàng)性的檢查手段， 依據(jù)肝臟硬度越高， 彈性模量值就越大的原理， 可定量測量肝臟的硬度， 能夠準(zhǔn)確指示肝臟的病變程度， 是一種新的治療方向和研究方向。

本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用Philips Elast PQ7超聲診斷儀技術(shù)評估AFL的早期病程階段。組織器官的硬度主要決定于組織的分子微細(xì)結(jié)構(gòu)和膠原蛋白含量等變化， 所以理論上NAFL的病理變化可造成肝硬度變化， 繼而影響到肝臟彈性值測定。所以本次研究的出發(fā)點(diǎn)定為以Elast PQ測定AFL肝硬化程度是有極強(qiáng)的科學(xué)依據(jù)的。本次研究結(jié)果顯示研究組Elast PQ值低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組GGT水平高于對照組， AST/ALT低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。在研究組中Elast PQ可指示不同硬度的脂肪肝病變情況。研究組GGT、AST/ALT均與肝臟Elast PQ值呈正相關(guān)性（r=0.65、0.57， P<0.05）。說明Elast PQ對肝硬化程度具有極強(qiáng)的指示性， 聯(lián)合生化指標(biāo)可以作為臨床多AFL患者的判定標(biāo)準(zhǔn)。酒精可以造成肝細(xì)胞受損， 使細(xì)胞膜上GGT釋放入血引起血清GGT增高。國內(nèi)有研究指出[9-15]， 對于過量飲酒者， GGT水平的變化早于ALT 的變化， GGT對酒精造成的肝細(xì)胞損傷特別靈敏。所以選取GGT測值與Elast PQ值相互輔助診斷， 可以得到較為準(zhǔn)確的結(jié)論。

綜上所述， Elast PQ技術(shù)聯(lián)合代謝指標(biāo)能夠準(zhǔn)確判定AFL， 且結(jié)果敏感度高、準(zhǔn)確度高， 應(yīng)于臨床重點(diǎn)推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] Wu Y， Pan X， Zhang S， et al. Protective effect of corn peptides againstalcoholic liver injury in men with chronic alcohol consumption： a randomized double-blind placebo-controlled study. Lipids Health Dis， 2014， 13（1）：192.

[2] Kim D， Kim WR， Kini HJ， et al.Assoiation between noninvasive fibrosis markers and mortality among adultd with nonalcolicfetty liver disease in the United States.Hepatology， 2013， 57（4）：1357-1365.

[3] Lerchbaum E， Pilz S， Grammer TB， et al. The fatty liver index is associated with increased mortality in subjects referred to coronary angiography. Nutr Metab Cardiovasc Dis， 2013， 23（12）：1231-1238.

[4] Wlazlo N， Van Greevenbroek MM， Ferreira I， et al. Activated complementfactor 3 is associated with liver fat and liver enzymes： the CODAM study. Eur J Clin Invest， 2013， 43（7）：679-688.

[5] 楊志國， 王國禮， 宋華， 等. γ- 谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶與過量飲酒關(guān)系探討. 齊魯醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)， 2005， 16（1）：6-7， 19.

[6] Brunt EM. Nonalcohlicsteatchepatitis. Semin Liver Dis， 2004， 24（1）：3-20.

[7] Hong SP， Noh TS， Moon SH， et al. Hepatic glucose uptake is increased in association with elevated serum γ-glutamyl transpeptidase and triglyceride. Dig Dis Sci， 2014， 59（3）：607-613.

[8] Arinc H， Sarli B， Baktir AO， et al. Serum gamma glutamyl transferase and alanine transaminase concentrations predict endothelial dysfunction in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Ups J Med Sci， 2013， 118（4）：228-234.

[9] HAK. The Serum Gamma GlutamylTranspeptidase-A Non invasiveDiagnostic Bio Marker of Chronic Anicteric Non Alcoholic LiverDiseases. J Clin Diagn Res， 2013， 7（4）：691-694.

[10] 呂子平. 剪切波組織定量技術(shù)（Elast PQ）聯(lián)合代謝指標(biāo)評價非酒精性單純性脂肪肝探索性研究. 蘭州大學(xué)， 2015.

[11] 呂子平， 馬蘇美， 曹文芳. 剪切波組織定量技術(shù)聯(lián)合代謝指標(biāo)定量評估非酒精性單純性脂肪肝的探索性研究. 中國超聲醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 31（7）：608-611.

[12] 林雪梅， 梁必立， 張立文， 等. 剪切波瞬間彈性成像技術(shù)定量評價脂肪肝纖維化程度. 衛(wèi)生職業(yè)教育， 2016， 34（9）：151-152.

[13] 汪惠鵬， 程慧芳， 王學(xué)梅. 非酒精性脂肪肝剪切波彈性值與肝功能指標(biāo)的相關(guān)性研究. 中國超聲醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 32（6）：522-524.

[14] 李巖， 楊濤， 田海燕. 瞬時彈性成像技術(shù)及生化指標(biāo)在非酒精性單純性脂肪肝定量診斷中的應(yīng)用. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2014， 35（6）：664-667.

[15] 葉柱均， 林婉媚， 葉淑霞， 等. 酒精性脂肪肝與非酒精性脂肪肝患者生化指標(biāo)的比較分析. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報， 2009， 6（23）：67-69.

[收稿日期：2017-02-20]