血小板-淋巴細(xì)胞比值與心血管疾病的研究進(jìn)展

郭莉青，王瑞英，張玲

--綜述--

血小板-淋巴細(xì)胞比值與心血管疾病的研究進(jìn)展

郭莉青1，王瑞英1，張玲2

（1.山西醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院心內(nèi)科，山西 太原 030001；2.山西醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)指導(dǎo)中心，山西 太原 030001）

血小板-淋巴細(xì)胞比值（platelet-to-lymphoccyte ratio,PLR）是一種源自全血細(xì)胞參數(shù)的簡單易得的指標(biāo)。它最初被廣泛應(yīng)用于腫瘤領(lǐng)域，Meta分析表明：高PLR值可預(yù)示多種惡性腫瘤的不良預(yù)后。既往研究已證實(shí)：高血小板及低淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與多種心血管疾病的不良臨床結(jié)局有關(guān)。PLR將血小板和淋巴細(xì)胞的預(yù)測風(fēng)險(xiǎn)整合到單一指標(biāo)中，較任一指標(biāo)的預(yù)測價(jià)值更高，它不僅反映了機(jī)體的炎癥反應(yīng)及免疫狀態(tài)，還與凝血系統(tǒng)激活密切相關(guān)。近年來PLR被認(rèn)為是一種新型的反應(yīng)全身炎癥的生物標(biāo)志物，其與心血管疾病關(guān)系的研究也得到越來越多的關(guān)注。

血小板-淋巴細(xì)胞比值；心血管疾病；研究進(jìn)展

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）是心血管疾病發(fā)病的重要機(jī)制，它既是一種慢性系統(tǒng)炎性疾病，又是一種血栓疾病[1-2]，炎癥無論是在AS的起病階段、發(fā)展進(jìn)程中，還是在斑塊的最終破裂中均發(fā)揮舉足輕重的作用，血小板活化、聚集，凝血途徑的激活及血栓形成亦不可或缺，同時(shí)淋巴細(xì)胞還參與調(diào)整AS進(jìn)程中所有階段的免疫反應(yīng)。PLR作為一種同時(shí)涵蓋了炎癥、免疫及凝血途徑的綜合指標(biāo)，被證實(shí)與多種動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病有關(guān)。下面我們將就PLR與冠心病、高血壓等心血管疾病的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 PLR與冠心病

研究顯示PLR不僅與冠心病有關(guān)，還與冠脈病變嚴(yán)重程度有關(guān)。較之冠脈造影正常組，冠心病組有更高的PLR值，相關(guān)性分析顯示PLR與SYNTAX積分及Gensini積分均顯著相關(guān)[3]。一項(xiàng)針對急性冠脈綜合征（ACS）患者的研究顯示，中-高水平SYNTAX積分組的PLR值較低水平組更高，經(jīng)Pearson相關(guān)分析得出，PLR與SYNTAX積分呈正相關(guān)，同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，在高PLR組，多支病變及慢性閉塞性病變所占比例較高，肌酸激酶同工酶峰值、肌鈣蛋白T峰值、超敏C反應(yīng)蛋白及住院病死率顯著增高[4]。這就說明，PLR不僅與ACS患者的病變嚴(yán)重程度及復(fù)雜程度有關(guān)，還與住院病死率有關(guān)。Yuksel M等[5]采用Gensini積分評價(jià)冠脈病變狹窄程度的研究中發(fā)現(xiàn)，PLR在嚴(yán)重狹窄組的水平最高，PLR與Gensini積分呈正相關(guān)，且PLR與Gensini獨(dú)立相關(guān)，其預(yù)測嚴(yán)重冠脈病變的敏感性及特異性分別為61%和59%。

研究發(fā)現(xiàn)PLR可作為ACS患者住院病死率的獨(dú)立預(yù)測因子，受試者工作特征曲線（receiver operating characterisic curve,ROC）分析顯示PLR＞142預(yù)測住院病死率的敏感度及特異度分別為69%和63%[6]。Logistic多因素回歸分析顯示，PLR是住院病死率的獨(dú)立預(yù)測因子。Azab B等[7]學(xué)者對619例非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者進(jìn)行了為期4年的隨訪，研究發(fā)現(xiàn)PLR可獨(dú)立預(yù)測NSTEMI的長期病死率，在控制了高血壓病、糖尿病等混雜因素后，PLR每增加10個(gè)單位死亡危險(xiǎn)比增加1.02。PLR＞167時(shí)，單抗治療組較雙抗組的死亡率高，而在PLR＜167時(shí)無類似發(fā)現(xiàn)。另一項(xiàng)針對急性ST段抬高型心肌梗死（STEAMI）的研究顯示，PLR與STEAMI的無復(fù)流、住院及長期不良結(jié)局有關(guān)，研究表明，隨著PLR的增高，多支病變的患病率增高，無復(fù)流現(xiàn)象、住院期間及2年隨訪期間主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）及死亡率均增高，且PLR是STEAMI住院及長期MACE發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測因子，PLR＞201預(yù)測長期不良心血管事件的敏感性及特異性分別為70%和66%。既往研究表明無復(fù)流與不良臨床預(yù)后密切相關(guān)，有將近一半的經(jīng)直接PCI術(shù)（primary percutaneous coronary intervention，p-PCI）的STEAMI患者會(huì)發(fā)生無復(fù)流現(xiàn)象，該研究也發(fā)現(xiàn)，PLR與直接PCI術(shù)后的無復(fù)流有關(guān)，PLR是無復(fù)流發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[8]。Oylumlu M[9]等對冠脈慢血流現(xiàn)象的研究發(fā)現(xiàn)PLR與冠脈慢血流呈正相關(guān)，有望被用于慢血流的預(yù)測。因此，PLR與ACS患者的短期或長期病死率的關(guān)系可能與冠脈的慢血流或無復(fù)流有關(guān)。

一項(xiàng)針對798例經(jīng)藥物洗脫支架治療的冠心病患者進(jìn)行的研究，分析了中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophilto-lymphocyte ratio，NLR）、PLR與長期不良事件（包括全因性死亡、心源性死亡及非致死性心肌梗死）的關(guān)系。ROC曲線顯示，PLR及NLR預(yù)測不良事件發(fā)生的最佳臨界值分別為128（敏感性56%和特異性65%）和2.6（敏感性52%和特異性75%）。經(jīng)Cox多因素分析顯示，在校正了心血管危險(xiǎn)因素之后，高PLR與高NLR仍是不良事件發(fā)生的強(qiáng)的獨(dú)立預(yù)測因素，且兩者聯(lián)合檢測預(yù)測價(jià)值更高[10]。

PLR不僅可用于判斷ACS患者的病變嚴(yán)重程度及不良臨床結(jié)局，有研究表明PLR還與穩(wěn)定型冠心病的預(yù)后有關(guān)。Osadnik T等[11]對2959例經(jīng)冠脈造影證實(shí)并行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的穩(wěn)定型冠心病患者進(jìn)行研究，探討PLR與該類疾病全因死亡率及長期病死率的關(guān)系，Kaplan-Meier生存曲線顯示高PLR水平組的病死率為11%，而低、中水平組患者病死率分別為9.6%和8.7%，這就提示高的PLR值有潛在預(yù)測穩(wěn)定型冠心病的能力。

研究表明PLR與心血管疾病冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成之間有關(guān)。冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)已被證實(shí)對完全閉塞性冠脈病變的心肌存活起著決定性的作用[12]。預(yù)測慢性閉塞病變的穩(wěn)定型心絞痛患者側(cè)支循環(huán)不良形成的PLR為138.1[13]。Serkan Akdag等[14]對NSTEMI患者研究發(fā)現(xiàn)，冠脈側(cè)支循環(huán)形成不良者PLR顯著大于形成良好的患者，PLR＞140.5時(shí)，預(yù)測側(cè)支循環(huán)形成不良的敏感性及特異性分別為79%和71%，且高PLR值可作為NSTEMI患者側(cè)支循環(huán)形成不良的獨(dú)立預(yù)測因素。

2 PLR與高血壓

非杓型高血壓有較高的心血管病死率及發(fā)病率[15]，其增加的危險(xiǎn)性可能與加速的動(dòng)脈硬化進(jìn)程有關(guān)[16]。Sunbul M[17]等首次對PLR與杓型及非杓型高血壓的關(guān)系進(jìn)行了探討。研究顯示，與杓型高血壓比較，非杓型高血壓有較高的PLR值，且PLR是預(yù)測非杓型高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。PLR＞107預(yù)測非杓型高血壓的敏感性及特異性分別為66.3%和68.7%，同時(shí)該研究還呈現(xiàn)了中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、超敏C反應(yīng)蛋白與非杓型高血壓的相關(guān)性。后來Bayrakci N等[18]學(xué)者就二者的關(guān)系進(jìn)行了類似的研究，也得出PLR與非杓型高血壓之間具有相關(guān)性，高PLR是預(yù)測非杓型高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素的結(jié)論。另外一項(xiàng)針對患有高血壓的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，PLR與OSAS的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，罹患高血壓的OSAS患者較未罹患者有較高的PLR值，這就提示PLR或許可作為OSAS人群中預(yù)測高血壓的生化標(biāo)志物[19]。

3 PLR與瓣膜相關(guān)疾病

研究發(fā)現(xiàn)PLR與二尖瓣環(huán)鈣化（mitral annualar calcification,MAC）的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)，MAC組較非MAC組的PLR值顯著增高[20]。人工瓣膜血栓形成（Prosthetic valve thrombosis,PVT）是一種潛在的具有高發(fā)病率及病死率的威脅生命的并發(fā)癥[21]，Gursoy OM等[22]研究發(fā)現(xiàn)PVT組較對照組有更高的PLR值，多因素回歸分析顯示PLR與抗凝作用的缺乏是PVT發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測因子。PLR在117.78被認(rèn)定是預(yù)測PVT發(fā)生的臨界值，其敏感性及特異性分別為70%和58%，陽性預(yù)測值與陰性預(yù)測值分別為61%和67%。此外，還有研究表明,PLR與鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄的嚴(yán)重程度相關(guān)，重度狹窄組較輕-中度狹窄組的PLR值更高，PLR與主動(dòng)脈平均壓力梯度呈正相關(guān)（r=0.421,P＜0.001），或許可在臨床實(shí)踐中作為預(yù)測鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄的因素[23]。另外一項(xiàng)針對351例風(fēng)濕性二尖瓣狹窄患者的橫斷面研究，將患者分為左房血栓形成組及非左房血栓形成組，研究表明，前組的PLR值較后者更高，且高的PLR值與風(fēng)濕性二尖瓣狹窄患者左房血栓的形成獨(dú)立相關(guān)，且這種聯(lián)系獨(dú)立于二尖瓣狹窄的嚴(yán)重程度及房顫的存在[24]。

4 PLR與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張癥

動(dòng)脈硬化在冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張癥的發(fā)病機(jī)制中扮演著重要的角色，炎癥炎性標(biāo)志物可能參與其中。研究顯示，PLR與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張癥有關(guān)，冠脈擴(kuò)張癥組較冠脈正常組有更高的PLR值，且PLR有可能對冠脈擴(kuò)張癥患者具有預(yù)測價(jià)值[25]。同時(shí)Kundi H等[26]對經(jīng)冠脈造影證實(shí)的單純性冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張癥、阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病組和冠脈造影正常組患者的研究中證實(shí)，單純性冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張癥較其余兩者的PLR值顯著增高，經(jīng)Logistic回歸分析顯示PLR與C反應(yīng)蛋白的水平與單純性冠脈擴(kuò)張癥的嚴(yán)重程度明顯相關(guān)。這就提示PLR不僅對冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張癥有預(yù)測價(jià)值，而且與該病的嚴(yán)重程度有關(guān)。

PLR作為一種簡單易測、可行性好、可重復(fù)性強(qiáng)且廉價(jià)的指標(biāo)，對多種心血管疾病的發(fā)生、嚴(yán)重程度及預(yù)后有較高的預(yù)測價(jià)值，有望為臨床上疾病病情的判斷、臨床治療決策的制定及預(yù)后的危險(xiǎn)分層提供有力的依據(jù)，尤其是在基層醫(yī)院，值得推廣及重視。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.27.085

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