奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效觀察

李鵬　李成浩

【摘要】 目的 探索分析奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌患者的臨床療效。方法 將58例晚期結(jié)直腸癌患者給予奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療， 第1天， 奧沙利鉑130 mg/m2， 靜脈滴注3 h；第1～14天， 口服替吉奧40～60 mg/次， 2次/d， 21 d為1個(gè)療程， 3個(gè)療程后評價(jià)臨床療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療后疾病進(jìn)展20例（34.5%）、疾病穩(wěn)定9例（15.5%）、部分緩解21例（36.2%）、完全緩解8例（13.8%）， 總有效率為65.5%。治療后不良反應(yīng)多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ級， 其中腹瀉45例（77.6%）、惡心嘔吐49例（84.5%）、外周神經(jīng)炎9例（15.5%）；轉(zhuǎn)氨酶異常37例（63.8%）、血小板下降5例（8.6%）、白細(xì)胞下降58例（100.00%）、貧血50例（86.2%）、中性粒細(xì)胞減少43例（74.1%）、皮膚色素沉著42例（72.4%）、手足綜合癥11例（19.0%）。結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌患者的臨床療效較好， 不良反應(yīng)少， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 奧沙利鉑；替吉奧治；結(jié)直腸癌；晚期；臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.07.072

早期的結(jié)直腸癌沒有明顯的臨床表現(xiàn)和臨床癥狀， 一經(jīng)診斷多數(shù)已經(jīng)是晚期， 發(fā)病率及死亡率均高[1-3]。晚期階段已經(jīng)錯(cuò)過了手術(shù)的最佳時(shí)期， 此階段的患者采用化療干預(yù)是治療的首選方案。隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展， 治療結(jié)直腸癌的藥物也在不斷的更新。本研究為采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌患者， 觀察分析其臨床療效及不良反應(yīng)， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年11月～2015年11月在本院接受治療的58例晚期結(jié)直腸癌患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析， 所有患者根據(jù)細(xì)胞學(xué)檢查及臨床病理檢查均確診為結(jié)直腸癌晚期， 均具有完整臨床資料。其中男30例、女28例；年齡24～72歲， 平均年齡（53.4±6.2） 歲；估測生存期在3個(gè)月以上， 生存質(zhì)量卡氏評分（KPS評分）≥60分；所有患者均未使用過奧沙利鉑， 且肝、腎功能、血常規(guī)及心電圖均正常。

1. 2 方法 58例晚期結(jié)直腸癌患者給予奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧的化療干預(yù)治療， 第1天， 奧沙利鉑（南京制藥廠有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20000686）130 mg/m2， 加入500 ml 5%的葡萄糖注射液中， 靜脈滴注3～6 h， 每3周（21 d）給藥1次；第1～14天， 口服替吉奧（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20100135）40～75 mg/次， 可根據(jù)患者情況增減給藥量。每次給藥量按40、50、60、75 mg 4個(gè)劑量等級順序遞增或遞減。早晚餐后口服， 2次/d， 停用7 d， 21 d為1個(gè)療程， 2個(gè)療程后評價(jià)臨床療效及不良反應(yīng)情況。為避免骨髓抑制和暴發(fā)性肝炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)， 每次化療開始前須進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查（血常規(guī)和肝腎功能）， 全面觀察患者的狀況， 化療期間至少每2周進(jìn)行1次檢查。如發(fā)現(xiàn)任何異常， 及時(shí)采取相應(yīng)措施。有效則繼續(xù)化療6個(gè)療程， 如無效則改為其他方案急性治療。

1. 3 療效及不良反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 WHO實(shí)體腫瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4] ① 疾病進(jìn)展：患者出現(xiàn)新的病灶或病灶最大徑總和縮小程度<20%；②疾病穩(wěn)定：病灶最大徑總和縮小程度為20%～30% ， 病情最少維持4周；③ 部分緩解：病灶最大徑總和縮小程度≥30% ， 病情最少維持4周； ④完全緩解：病灶完全消失， 病情維持>4周?？傆行?（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 2 不良反應(yīng) 根據(jù)美國國立癌癥研究所擬定的不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)主要分為為CTCAE之腹瀉分級， CTCAE口炎分級， CTCAE乏力分級， CTCAE高血壓分級；美國國立癌癥研究院（NCI）制定的惡心嘔吐嚴(yán)重程度分級， 手足綜合癥及皮疹。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床的治療效果 治療后疾病進(jìn)展20例（34.5%）、疾病穩(wěn)定9例（15.5%）、部分緩解21例（36.2%）、完全緩解8例（13.8%）， 總有效率為65.5%。

2. 2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療后不良反應(yīng)多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ級， 主要的為胃腸道反應(yīng)、外神經(jīng)毒性， 血液毒性及皮膚色素沉著。其中腹瀉45例， 發(fā)生率為77.6%， 其中Ⅲ級4例（6.9%）；惡心嘔吐49例， 發(fā)生率為84.5%， Ⅲ級4例（6.9%）；外周神經(jīng)炎9例， 發(fā)生率為15.5%；轉(zhuǎn)氨酶異常37例， 發(fā)生率為63.8%；血小板下降5例， 發(fā)生率為8.6%；白細(xì)胞下降58例， 發(fā)生率為100.00%， 其中Ⅲ級為2例（3.4%）；貧血50例， 發(fā)生率為86.2%， Ⅲ級4例（6.9%）；中性粒細(xì)胞減少43例， 發(fā)生率為74.1%；皮膚色素沉著42例， 發(fā)生率為72.4%；手足綜合癥11例， 發(fā)生率為19.0%。

3 討論

目前晚期直結(jié)腸癌患者的治療方案主要是化療。標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案主要是伊利替康或奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣及氟尿嘧啶。但5-氟尿嘧啶（5-Fu）治療時(shí)需要持續(xù)的輸入。替吉奧是由奧替拉西鉀、吉美嘧啶、替加氟組成的復(fù)方制劑[5-7]， 其中奧替拉西鉀主要對消化道內(nèi)分布的乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶有選擇性拮抗作用， 對5-Fu分解二氫嘧啶脫氫酶 （DPD）具有選擇性拮抗作用， 進(jìn)而可增強(qiáng)抗腫瘤作用[8-10]；奧沙利鉑是鉑類絡(luò)合物的衍生物， 是理想的第3代鉑類抗癌藥物， 可以阻礙二十二碳六烯酸（DHA）的合成及破壞DHA的結(jié)構(gòu)， 可以減少5-Fu的分解代謝， 使胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性明顯降低了， 減少了5-Fu的血漿清除率， 增加了其在血漿里的濃度， 兩種藥物聯(lián)合使用大大提高了臨床療效。國內(nèi)有報(bào)道奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療大腸癌的有效率為47%～65%[11-12]， 本研究治療后臨床療效為疾病進(jìn)展20例（34.5%）、疾病穩(wěn)定9例（15.5%）、部分緩解21例（36.2%）、完全緩解8例（13.8%）， 總有效率為65.5%。

綜上所述， 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌患者的臨床療效較好， 不良反應(yīng)少， 值得臨床推廣。

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[收稿日期：2017-01-09]