不同方法治療難治性胃食管反流病的療效觀察

徐柏興　李佳

【摘要】 目的 探討不同方法治療難治性胃食管反流病的臨床療效和安全性。方法 120例難治性胃食管反流病患者， 隨機分為A組和B組， 每組60例。A組患者接受埃索美拉唑 + 莫沙必利治療， B組患者接受埃索美拉唑 + 莫沙必利 + 鋁碳酸鎂治療， 均持續(xù)治療8周。對比分析兩組患者的臨床癥狀改善情況、臨床療效及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 治療8周后， 兩組患者燒心、反酸、胸骨后疼痛、噯氣的臨床癥狀評分均低于治療前， 且B組低于A組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05或<0.01）。B組患者顯效26例， 有效27例， 無效7例， 總有效率為88.33%， A組顯效14例， 有效28例， 無效18例， 總有效率為70.00%；兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。A組嗜睡、口干、 頭暈和乏力的發(fā)生例數(shù)分別為2、3、4、2例， 不良反應發(fā)生率為18.3%；B組嗜睡、口干、 頭暈和乏力的發(fā)生例數(shù)分別為2、1、3、2例， 不良反應發(fā)生率為13.3%；兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.56， P>0.05）。結(jié)論 埃索美拉唑聯(lián)合莫沙必利和鋁碳酸鎂治療難治性胃食管反流病的療效顯著， 能夠明顯改善患者的臨床癥狀， 且安全性較高， 在臨床治療難治性胃食管反流病時可考慮應用。

【關(guān)鍵詞】 難治性胃食管反流?。话Ｋ髅览?； 莫沙必利； 鋁碳酸鎂；療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.07.002

Curative effect observation on different methods in the treatment of refractory gastroesophageal reflux disease XU Bo-xing， LI Jia. Department of Gastroenterology， Gaozhou City Hospital of Traditional Chinese Medicine， Maoming 525200， China

【Abstract】 Objective To explore the clinical curative effect and safety of different methods in the treatment of refractory gastroesophageal reflux disease. Methods A total of refractory gastroesophageal reflux disease patients were randomly divided into group A and group B， with 60 cases in each group. Group A received esomeprazole + mosapride for treatment， group B received esomeprazole + mosapride + hydrotalcite for treatment. Both groups all received continuous treatment for 8 weeks. Comparison and analysis on clinical symptom improvement， clinical curative effect and occurrence of adverse reactions in two groups. Results After 8 weeks of treatment， both groups had lower clinical symptom score of heartburn， sour regurgitation， retrosternal pain， belching than before treatment， and group B had lower points than group A， and the difference had statistical significance （P<0.05 or <0.01）. Group B had 26 excellent cases， 27 effective cases and 7 ineffective cases， with total effective rate as 88.33%， while group A had 14 excellent cases， 28 effective cases and 18 ineffective cases， with total effective rate as 70.00%. Both groups had statistically significant difference in total effective rate （P<0.05）. Group A had number of sleepiness， dry mouth， dizziness and fatigue cases respectively as 2， 3， 4 and 2 cases， with incidence of adverse reactions as 18.3%， while group B had number of sleepiness， dry mouth， dizziness and fatigue cases respectively as 2， 1， 3 and 2 cases， with incidence of adverse reactions as 13.3%. Both groups had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions （χ2=0.56， P>0.05）. Conclusion Combination of esomeprazole， mosapride and hydrotalcite shows significant curative effect in treating refractory gastroesophageal reflux disease， and it can obviously improve the clinical symptoms in patients with high safety. So it is recommended to be used in the treatment of refractory gastroesophageal reflux disease in clinic.

【Key words】 Refractory gastroesophageal reflux disease； Esomeprazole； Mosapride； Hydrotalcite； Curative effect

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease， GERD）是指胃、 十二指腸的內(nèi)容物反流進入食管或肺部， 造成食管黏膜損傷的一類疾病[1]。該病的典型臨床癥狀包括燒心、 反酸， 非典型的癥狀包括噯氣、胸痛和上腹部不適等[2]。目前臨床上主要應用質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor， PPI） 治療胃食管反流病， 但是部分患者對PPI療法并不敏感， 因而難治性胃食管反流病逐漸引起臨床工作者的重視[3]。目前臨床上關(guān)于難治性胃食管反流病的治療方法有限， 且療效報道不一[4]。在本次研究中， 作者就不同方法治療難治性胃食管反流病的療效與安全性進行了探討， 現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年1月～2016年7月本院收治的120例難治性胃食管反流病患者， 納入標準：①所有患者均經(jīng)胃鏡檢查診斷為反流性食管炎， 且接受 PPI治療 8 周后癥狀無明顯改善；②具有典型的燒心、 反酸、 噯氣、胸痛等典型和非典型癥狀。排除標準：①有嚴重的心、肝、腎等重要臟器功能損害；②消化性潰瘍、胃癌和食管癌等；③神經(jīng)精神疾病；④妊娠及哺乳期婦女。將患者隨機分為為A組和B組， 每組60例。A組患者男33例， 女27例， 年齡30～65歲， 平均年齡（48.2±6.6）歲， 平均病程（6.2±1.4）個月；B組患者男35例， 女25例， 年齡28～65歲， 平均年齡（47.5±6.1）歲， 平均病程（9.0±1.5）個月。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 A組患者口服埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司， 國藥準字H20046379）40 mg/次， 1 次 /d；餐前 30 min口服莫沙必利（上海信誼藥廠有限公司， 國藥準字H20051719）5 mg/次， 3次 /d。B組患者在A組基礎(chǔ)上加服鋁碳酸鎂片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司， 國藥準字H20013410） 1.0 g/次， 3次 /d。兩組患者均持續(xù)治療8周。

1. 3 觀察指標與療效評價標準 記錄兩組患者治療前后的臨床癥狀評分， 評分標準： 0分：無癥狀； 1 分：在提示下能想起有癥狀的發(fā)生；2分：有一定的癥狀但對正常生活無明顯影響； 3 分：癥狀對正常生活造成了一定影響；4 分：癥狀嚴重且對正常生活造成了明顯影響；分數(shù)越高表示臨床癥狀越嚴重。胃鏡下療效評價標準[5]：顯效：局部黏膜的炎性反應消失， 臨床癥狀積分降低>80%；有效： 局部黏膜的炎性反應明顯改善， 臨床癥狀積分降低50%～80%；無效：局部黏膜的炎性反應無變化甚至加重， 臨床癥狀積分降低<50%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。比較兩組不良反應情況。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較 治療8周后， 兩組患者燒心、反酸、胸骨后疼痛、噯氣的臨床癥狀評分均低于治療前， 且B組低于A組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05或<0.01）。見表1。

2. 2 兩組患者治療效果比較 B組患者顯效26例， 有效27例， 無效7例， 總有效率為88.33%， A組顯效14例， 有效28例， 無效18例， 總有效率為70.00%；兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者不良反應情況比較 A組嗜睡、口干、 頭暈和乏力的發(fā)生例數(shù)分別為2、3、4、2例， 不良反應發(fā)生率為18.3%；B組嗜睡、口干、 頭暈和乏力的發(fā)生例數(shù)分別為2、1、3、2例， 不良反應發(fā)生率為13.3%；兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.56， P>0.05）。

3 討論

難治性胃食管反流病是指胃食管反流病患者對常規(guī)治療劑量的 PPI不產(chǎn)生應答或缺乏應答， 甚至出現(xiàn)嚴重而頻繁的反流癥狀[6]。難治性胃食管反流病的發(fā)病原因較為復雜， 臨床研究顯示， 年齡、肥胖、家族史、病程和精神狀況等均與該病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)[7]， 而多因素研究結(jié)果表明， 多次反流和非糜爛性胃食管反流病是難治性胃食管反流病的獨立危險因素[8]。此外， 患者服藥依從差和不良生活習慣也可能是難治性胃食管反流病的原因。

目前臨床上對難治性胃食管反流病的治療尚有爭議， 2013 年美國胃腸病學會關(guān)于胃食管反流病的治療推薦意見中明確指出， 難治性胃食管反流病的首要處理措施為優(yōu)化 PPI 治療， 而對于治療后仍存在酸反流的患者可行外科手術(shù)[9]。雖然PPI 為治療胃食管反流病的首選藥物， 但是大劑量的PPI仍難以達到滿意療效， 這可能是由于難治性胃食管反流病的治療難點在于非酸反流， 并且大劑量服用 PPI可能增加感染、 腫瘤的發(fā)生風險[10]。埃索美拉唑為奧美拉唑的左旋異構(gòu)體， 也是目前治療胃食管反流病最有效的藥物之一， 該藥具有血藥濃度高， 抑酸作用更快、 更強等特點[11]。莫沙必利為選擇性5-HT4受體激動藥， 能在不影響胃酸分泌的前提下， 通過促進乙酰膽堿的釋放， 從而發(fā)揮促胃腸動力作用， 減輕胃食管反流[12]。近年來， 不少研究顯示莫沙必利聯(lián)合埃索美拉唑能夠改善胃食管反流病患者的臨床癥狀， 治療效果較好[13， 14]。在本次研究中， 治療8周后， 兩組患者燒心、反酸、胸骨后疼痛、噯氣的臨床癥狀評分均低于治療前， 且B組低于A組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05或<0.01）， 說明三藥聯(lián)用治療難治性胃食管反流病具有一定療效。

鋁碳酸鎂為新型抗酸藥， 具有中和胃酸和保護胃黏膜等作用， 此外， 鋁碳酸鎂的主要活性成分氫氧化鎂鋁能夠吸附和結(jié)合胃蛋白酶而直接抑制其活性， 有利于潰瘍面的修復， 也是治療胃食管反流病的有效藥物之一[15]。在本次研究結(jié)果中， B組患者顯效26例， 有效27例， 無效7例， 總有效率為88.33%， A組顯效14例， 有效28例， 無效18例， 總有效率為70.00%；兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）， 說明三種藥物在改善食管炎癥狀方面能夠發(fā)揮協(xié)同作用。此外， 三藥合用并沒有增加嗜睡、口干、 頭暈和乏力等不良反應的發(fā)生率， 說明三藥合用治療難治性胃食管反流病的安全性較高。

綜合所述， 埃索美拉唑聯(lián)合莫沙必利和鋁碳酸鎂治療難治性胃食管反流病的療效顯著， 能夠明顯改善患者的臨床癥狀， 且安全性較高， 在臨床治療難治性胃食管反流病時可考慮應用。

參考文獻

[1] Boeckxstaens GE， Rohof WO. Pathophysiology of gastroesophageal reflux disease.Gastroenterology Clinics of North America， 2014， 43（1）：15-25.

[2] 王高峰， 朱生樑. 難治性胃食管反流病的診斷及治療進展. 實用醫(yī)學雜志， 2011， 27（9）：1517-1520.

[3] 張曉， 劉海峰， 王偉岸. 質(zhì)子泵抑制藥難治的胃食管反流病的流行病學特征. 武警醫(yī)學， 2015， 26（4）：376-378.

[4] 賈正我， 沈金根， 孫元龍， 等. 雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療難治性胃食管反流病療效分析. 醫(yī)學信息， 2015， 10（18）：46.

[5] 王海郁， 王金龍， 趙偉， 等. 兩種質(zhì)子泵抑制劑分別聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎的臨床療效比較. 臨床合理用藥雜志， 2014， 7（13）：218-220.

[6] 羅金燕， 牛春燕. 難治性胃食管反流病診治進展. 中國實用內(nèi)科雜志， 2010， 19（1）：90-92.

[7] 聶穎， 古賽. 難治性反流性食管炎相關(guān)危險因素分析. 重慶醫(yī)科大學學報， 2014， 20（12）：1813-1816.

[8] 李思愉， 陳世耀 ， 高虹. 難治性胃食管反流病的反流危險因素調(diào)查. 中國臨床醫(yī)學， 2013， 20（5）：696-698.

[9] Katz PO， Gerson LB， Vela MF. Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease. American Journal of Gastroenterology， 2013， 108（3）：308-328.

[10] 王淑君， 錢家鳴. 關(guān)注質(zhì)子泵抑制劑長期治療的不良反應. 藥物不良反應雜志， 2015， 17（1）：1-2.

[11] 楊凡， 龔瑞雪. 埃索美拉唑聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利對哮喘合并胃食管反流患者肺功能的影響. 實用臨床醫(yī)藥雜志， 2016， 20（13）：155-156.

[12] 王宏建， 徐會娟. 聯(lián)合應用莫沙必利、鋁碳酸鎂和泮托拉唑治療膽汁反流性胃炎（BRG）的臨床療效. 中國實用醫(yī)藥， 2014， 9（12）：173-174.

[13] 程春艷. 莫沙必利聯(lián)合埃索美拉唑治療胃食管反流病的臨床效果. 中國當代醫(yī)藥， 2014， 21（4）：50-51.

[14] 王自啟. 埃索美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療胃食管反流病的臨床療效觀察. 臨床合理用藥雜志， 2014， 7（25）：34-35.

[15] Mauritz FA， Rinsma NF， Conchillo JM， et al. Su1949 Esophageal Mucosal Integrity Recovers After Laparoscopic Fundoplication in Children With Gastroesophageal Reflux Disease. Gastroenterology， 2014， 146（5）：506.

[收稿日期：2017-01-10]