非瓣膜性房顫抗凝治療中達(dá)比加群酯的運(yùn)用

孫劼　馮力　馮濤　李飛　董劍廷

【摘要】 目的 探究在非瓣膜性心房顫動(dòng)（房顫）的抗凝治療中達(dá)比加群酯的臨床應(yīng)用效果。方法 120例非瓣膜性房顫的患者作為研究對(duì)象， 結(jié)合患者接受診治的先后順序分為對(duì)照組和觀察組， 每組60例。對(duì)照組患者應(yīng)用華法林治療， 觀察組患者則應(yīng)用達(dá)比加群酯進(jìn)行治療， 對(duì)比兩組患者的臨床治療效果以及藥物應(yīng)用的安全性。結(jié)果 治療前， 對(duì)照組國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）為（1.04±0.30）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）為（40.90±2.70）s， 觀察組INR為（1.03±0.10）、APTT為（40.60±2.00）s；治療后， 對(duì)照組INR為（2.26±0.60）、APTT為（43.80±3.10）s， 觀察組INR為（2.61±0.90）、APTT為（47.90±2.90）s；兩組患者治療后抗凝指標(biāo)均有效改善， 同時(shí)觀察組患者的改善情況優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者在治療過程中動(dòng)脈血管栓塞事件、出血事件發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）， 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在非瓣膜性房顫抗凝治療過程中應(yīng)用達(dá)比加群酯能夠有效改善患者的臨床治療效果， 同時(shí)無附加的不良反應(yīng)出現(xiàn)， 值得在心內(nèi)科治療中推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 非瓣膜性心房顫動(dòng)；抗凝；達(dá)比加群酯

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.07.003

Application of dabigatran etexilate in anticoagulation treatment of nonvalvular atrial fibrillation SUN Jie， FENG Li， FENG Tao， et al. Department of Cardiovascular Medicine， Zhongshan City Peoples Hospital， Zhongshan 528400， China

【Abstract】 Objective To investigate clinical application effect by dabigatran etexilate in anticoagulation treatment of nonvalvular atrial fibrillation. Methods A total of 120 patients with nonvalvular atrial fibrillation as study subjects were divided by admission order into control group and observation group， with 60 cases in each group. The control group received warfarin for treatment， and the observation group received dabigatran etexilate for treatment. Comparison was made on clinical curative effect and drug use safety between the two groups. Results Before treatment， the control group had international normalized ratio （INR） as （1.04±0.30） and activated partial thromboplastin time （APTT） as （40.90±2.70） s， and the observation group had INR as （1.03±0.10） and APTT as （40.60±2.00） s. After treatment， the control group had INR as （2.26±0.60） and APTT as （43.80±3.10） s， and the observation group had INR as （2.61±0.90） and APTT as （47.90±2.90） s. Both groups had effective improvements in anticoagulation indexes after treatment， and the observation group had better improvements than the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had obviously lower incidences of arterial embolism events and hemorrhage than the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference of incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Implement of dabigatran etexilate in anticoagulation treatment of nonvalvular atrial fibrillation can effectively improve clinical curative effect， along with no additional adverse reactions. This method is worth promoting and applying in department of cardiology.

【Key words】 Nonvalvular atrial fibrillation； Anticoagulation； Dabigatran etexilate

非瓣膜性房顫作為一種較為多見的心律失常病癥， 是目前心臟病學(xué)中一直面對(duì)的世界性難題。有相關(guān)的統(tǒng)計(jì)表明， 房顫患者很容易出現(xiàn)腦卒中病癥， 很容易導(dǎo)致其出現(xiàn)殘疾或者死亡病癥。隨著人們生活方式和節(jié)奏的變化， 疾病譜也有很大的變化， 房顫的發(fā)生率呈顯著上升趨勢(shì)， 對(duì)房顫伴隨有血栓的患者進(jìn)行積極的抗凝治療非常重要[1]。目前有相關(guān)的研究治療中應(yīng)用華法林已經(jīng)取得了較好的效果， 但是其治療窗較窄， 劑量的差異較大導(dǎo)致其藥物和食物的附加相互作用出現(xiàn)， 因此做好相應(yīng)的血液檢測(cè)對(duì)后期治療非常重要。達(dá)比加群酯作為一種新型的抗凝藥物， 它的臨床應(yīng)用規(guī)避了華法林的很多缺點(diǎn)， 在治療中起著重要作用， 但是其效果和安全性還需要更多探究。本研究對(duì)一段時(shí)間內(nèi)在本院接受診治的非瓣膜性房顫患者進(jìn)行達(dá)比加群酯抗凝治療效果的探究， 取得了顯著效果， 現(xiàn)對(duì)此做相關(guān)報(bào)告。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1～8月本院心內(nèi)科接受診治的非瓣膜性房顫患者120例作為研究對(duì)象， 所有患者均符合非瓣膜性房顫判定標(biāo)準(zhǔn)， 同時(shí)排除有肝功能不全及心功能不全患者， 患者在參與本研究前6個(gè)月無嚴(yán)重創(chuàng)傷和腦卒中病癥。結(jié)合患者接受診治先后順序分為對(duì)照組和觀察組， 每組60例。對(duì)照組患者中男34例， 女26例， 年齡55～75歲， 平均年齡64.7歲；觀察組患者中男33例， 女27例， 年齡56～75歲， 平均年齡64.6歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組患者應(yīng)用華法林治療， 結(jié)合患者肝功狀況以及INR進(jìn)行劑量調(diào)整， 其INR維持在2～3之間；觀察組患者則應(yīng)用達(dá)比加群酯進(jìn)行治療， 150 mg/次， 2次/d[2]。

1. 3 觀察指標(biāo) 對(duì)患者治療前后的INR以及APTT進(jìn)行檢測(cè)對(duì)比， 同時(shí)觀察患者動(dòng)脈血管栓塞事件、出血事件發(fā)生率以及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后抗凝相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 治療前， 對(duì)照組INR為（1.04±0.30）、APTT為（40.90±2.70）s， 觀察組INR為（1.03±0.10）、APTT為（40.60±2.00）s；治療后， 對(duì)照組INR為（2.26±0.60）、APTT為（43.80±3.10）s， 觀察組INR為（2.61±0.90）、APTT為（47.90±2.90）s；兩組患者治療后抗凝指標(biāo)均有效改善， 同時(shí)觀察組患者的改善情況優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療中動(dòng)脈血管栓塞事件、出血事件發(fā)生情況對(duì)比 觀察組患者在治療過程中動(dòng)脈血管栓塞事件、出血事件發(fā)生率明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療中不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

非瓣膜性房顫是在沒有人工瓣膜修補(bǔ)或者置換以及風(fēng)濕性心臟病的情況下出現(xiàn)的房顫的病癥， 有相關(guān)的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示其發(fā)生率在腦卒中或者有血栓的患者中較高[3]。有相關(guān)的研究和臨床應(yīng)用表明華法林在治療中有很好的抗凝作用但是由于其在治療過程中需要對(duì)患者進(jìn)行實(shí)時(shí)血液監(jiān)測(cè)， 同時(shí)出血的危險(xiǎn)性較高， 因此要做好相應(yīng)的應(yīng)用。達(dá)比加群酯作為一種凝血酶抑制劑， 屬于一種非肽類的凝血酶抑制劑， 在進(jìn)行口服腸胃吸收后轉(zhuǎn)化為具有活性的dabigatran， 其能夠特異性地與一些蛋白位點(diǎn)結(jié)合從而阻礙纖維蛋白原的裂解， 從而阻礙纖維蛋白的形成， 不僅阻斷凝血網(wǎng)絡(luò)， 還從根本上阻礙了血栓的形成， 抗凝效果良好[4]。目前達(dá)比加群酯在深靜脈血栓的臨床治療中已經(jīng)得到應(yīng)用， 并且有相關(guān)的研究和應(yīng)用表明其抗凝效果與傳統(tǒng)經(jīng)典藥物相比更好。并且在治療中不需要對(duì)患者進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)， 只需要對(duì)患者進(jìn)行總體觀察， 同時(shí)避免出現(xiàn)血栓事件[5， 6]。這些優(yōu)點(diǎn)都使得在使用過程中防止出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)， 降低工作人員的工作量， 并且提高藥物服用的依從性[7-14]。很多抗凝藥物在臨床應(yīng)用受到了限制由于在臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)受試者肝損害， 但是達(dá)比加群酯在臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)較少， 沒有受到相關(guān)限制[6， 15-17]。因此， 本研究對(duì)達(dá)比加群酯在非瓣膜性房顫的抗凝治療效果做相應(yīng)的臨床應(yīng)用對(duì)比分析， 并且對(duì)結(jié)果做相應(yīng)的總結(jié)歸納， 對(duì)后期應(yīng)用做相關(guān)指導(dǎo)。

本研究中， 兩組患者在應(yīng)用藥物治療后其抗凝指標(biāo)均有效改善， 同時(shí)觀察組患者的改善情況優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 同時(shí)觀察組患者在治療過程中動(dòng)脈血管栓塞事件、出血事件發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）， 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述， 在非瓣膜性房顫抗凝治療過程中應(yīng)用達(dá)比加群酯能夠有效改善患者的臨床治療效果， 同時(shí)無附加的不良反應(yīng)出現(xiàn)， 值得在心內(nèi)科治療中推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 王汝朋， 楊水祥. 利伐沙班和達(dá)比加群酯及華法林在非瓣膜性心房顫動(dòng)患者抗凝治療的研究. 中華老年心腦血管病雜志， 2015， 17（12）：1246-1249.

[2] 姚璐， 張薇， 田國祥， 等. 達(dá)比加群酯應(yīng)用于高齡老年非瓣膜性心房纖顫患者中的安全性評(píng)價(jià). 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 8（5）：547-549.

[3] Yamaji H， Murakami T， Hina K， et al. usefulness of dabligatran etexilate as periprocedrual anticoagulation therapy for atarial fibrillation ablation. Clin Drug Investig， 2013， 33（6）：409-418.

[4] 鄭煒平， 陳鋒， 李永坤， 等. 達(dá)比加群酯對(duì)非瓣膜性房顫導(dǎo)管消融圍術(shù)期抗凝療效和安全性的Meta分析. 實(shí)用心電學(xué)雜志， 2016， 24（5）：334-341， 345.

[5] 袁早送， 黃從新， 郭宗文， 等. 達(dá)比加群酯對(duì)非瓣膜性房顫患者抗凝治療效果及安全性的Meta分析. 疑難病雜志， 2014， 13（9）：947-951.

[6] 張薇， 姚璐， 朱立章， 等. 高齡老年非瓣膜性心房纖顫患者達(dá)比加群酯抗凝療效與安全性評(píng)價(jià). 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 6（4）：419-421.

[7] 劉敏. 達(dá)比加群酯在非瓣膜性房顫抗凝治療中的應(yīng)用. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2014（6）：757-759.

[8] 裴玉蘭， 謝曉慧， 王一戰(zhàn). 達(dá)比加群酯治療非瓣膜性心房顫動(dòng)療效及安全性的Meta分析. 西部醫(yī)學(xué)， 2016， 28（11）：1553-1557.

[9] 馬國力， 畢亞艷， 佟春芝， 等. 達(dá)比加群酯在非瓣膜性心房顫動(dòng)抗凝治療中的作用機(jī)制及其他抗凝機(jī)制. 醫(yī)學(xué)研究雜志， 2016， 45（4）：165-167.

[10] 蘇長安， 曾贛惠. 達(dá)比加群酯與華法林對(duì)非瓣膜性房顫患者抗凝有效性及安全性比較分析. 江西醫(yī)藥， 2015， 50（11）：1166-1170.

[11] 周蕓， 張杰， 陸琳， 等. 達(dá)比加群酯對(duì)非瓣膜性房顫患者凝血指標(biāo)的影響. 臨床檢驗(yàn)雜志， 2014， 32（12）：917-918.

[12] 張玉靜， 李學(xué)文. 達(dá)比加群酯在非瓣膜性心房顫動(dòng)抗凝治療中抗凝監(jiān)測(cè)指標(biāo)的研究. 中華心律失常學(xué)雜志， 2016， 20（3）：220-223.

[13] 左晉， 高原， 花焱， 等. 達(dá)比加群酯抗凝治療非瓣膜性房顫90例療效及安全性評(píng)價(jià). 中國藥業(yè)， 2015（7）：42-43.

[14] 劉育慧， 李紅月， 張淑蘭， 等. 達(dá)比加群酯在非瓣膜病房顫抗凝治療中的臨床觀察. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志， 2016， 4（12）：3-4.

[15] 陳敬， 蔡偉萍， 門瑞英， 等. 達(dá)比加群酯在老年非瓣膜病性房顫患者中的應(yīng)用及護(hù)理. 護(hù)理實(shí)踐與研究， 2016， 13（17）：42-43.

[16] 李淑媛. 達(dá)比加群酯在非瓣膜性房顫抗凝治療中的臨床應(yīng)用效果觀察. 航空航天醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 26（10）：1247-1248.

[17] 易海明， 歐陽枝蓮， 劉海英. 抗凝藥達(dá)比加群酯治療非瓣膜性心房顫動(dòng)的臨床效果. 基層醫(yī)學(xué)論壇， 2016， 20（36）：5116-5117.

[收稿日期：2017-01-19]