生物醫(yī)學(xué)研究中的實驗記錄及其存檔與管理

吳立利，謝英華，徐池

軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 a.科技部，北京 100850；b.生物工程研究所，北京 100071

科研管理

生物醫(yī)學(xué)研究中的實驗記錄及其存檔與管理

吳立利a，謝英華b，徐池a

軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 a.科技部，北京 100850；b.生物工程研究所，北京 100071

優(yōu)良實驗記錄規(guī)范在生物醫(yī)學(xué)工作者養(yǎng)成科學(xué)素養(yǎng)、提供科研首先發(fā)現(xiàn)權(quán)證據(jù)、開展數(shù)據(jù)分析、發(fā)表論文、科研協(xié)作、同行評議，乃至支持知識產(chǎn)權(quán)訴求和抗辯學(xué)術(shù)不端行為指控等方面均發(fā)揮重要的作用。多年來，我院一直極為重視實驗記錄的規(guī)范化管理工作，先后建立起一整套實驗記錄的職責(zé)、格式、內(nèi)容、檢查評比、歸檔和檔案管理等規(guī)范性文件和要求，為科研成果申報、提高科研規(guī)范化水平和應(yīng)對行政監(jiān)管部門檢查奠定了基礎(chǔ)。

實驗記錄；規(guī)范；管理

生物醫(yī)學(xué)研究以觀察與描述、生物學(xué)實驗、生命現(xiàn)象人工模擬和臨床試驗為主要研究方法學(xué)。針對生命過程復(fù)雜性帶來的研究結(jié)果的變異性和多層次性，生物醫(yī)學(xué)研究中須考察與把握試驗系統(tǒng)、外部處理及環(huán)境因素的復(fù)雜交互作用，以實現(xiàn)研究結(jié)果的可重建性、可說明性與自覺性（即對研究細節(jié)及日常工作的自覺意識），并最終達到重現(xiàn)整個研究過程、實現(xiàn)證據(jù)鏈之間相互吻合的目標(biāo)。

要重建整個研究過程，須重視生物學(xué)實驗的計劃、實施、報告、歸檔和監(jiān)督等環(huán)節(jié)的客觀、真實、準確、及時的記錄，并通過實驗記錄所得出的原始數(shù)據(jù)來核實實驗結(jié)果和結(jié)論的準確性、可靠性和完整性。由此可見，研究工作的原始記錄在確保研究完整性方面發(fā)揮著積極重要的作用。

軍事醫(yī)學(xué)是運用一般醫(yī)學(xué)原理與技術(shù)，研究軍隊平、戰(zhàn)時特有的衛(wèi)生保障的科學(xué)，其核心同樣為生物醫(yī)學(xué)研究。多年來，我院一直極為重視實驗記錄的規(guī)范化管理工作，先后建立起一套實驗記錄的規(guī)范性文件和要求，為科研成果申報、提高科研規(guī)范水平和應(yīng)對行政監(jiān)管部門檢查奠定了基礎(chǔ)。我們在扼要敘述實驗記錄重要意義的基礎(chǔ)上，介紹我院在實驗記錄的職責(zé)、格式、內(nèi)容、檢查評比、歸檔和檔案管理方面的實踐，并提出相應(yīng)的經(jīng)驗與建議。

1 實驗記錄的重要意義

1.1 實驗記錄是養(yǎng)成科學(xué)素養(yǎng)、具備實證意識的基本途徑

科學(xué)素養(yǎng)是指確認科學(xué)問題、使用證據(jù)、做出科學(xué)結(jié)論，并就結(jié)論與他人進行交流的能力。得出結(jié)論的直接證據(jù)就是科技人員自己的實驗記錄，學(xué)會做記錄是科技人員必須掌握的一項探究技能。實驗記錄是科技人員由科學(xué)現(xiàn)象到科學(xué)概念的轉(zhuǎn)化橋梁，是將研究對象所蘊涵的豐富信息轉(zhuǎn)化為科技人員自身識見的有效載體?？萍既藛T通過親自實踐，再將自己的發(fā)現(xiàn)記錄在案，這就是在主動探索新知識、獲取新知識。做實驗記錄無疑能促進科技人員加深對科學(xué)現(xiàn)象的理解，也是使科技人員牢固科學(xué)概念的有效途徑。

1.2 實驗記錄可提供首先發(fā)現(xiàn)權(quán)的根本證據(jù)

發(fā)明須具備兩大要件：“構(gòu)思”和“付諸實踐”。構(gòu)思，即形成完整方法解決問題，且相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)人員無需過多的研究或?qū)嶒灱纯蓪l(fā)明付諸實踐。一般而言，簡略圖和簡要描述足以確定一個“構(gòu)思”。付諸實踐，即測試和實施發(fā)明，確定其可達到相應(yīng)目的的過程?？赏ㄟ^“事實上的付諸實踐（實際演示發(fā)明能完成預(yù)期的效果）”和“視為付諸實踐（申報專利，描述說明如何實現(xiàn)和使用發(fā)明）”兩種方式實現(xiàn)。從“構(gòu)思”至“付諸實踐”，實驗記錄均可在必要時為研究發(fā)明提供重要的證明性文件。一方面，實驗記錄可確立清晰、令人信服的文件性證據(jù)，以支持某一發(fā)明的構(gòu)思和付諸實踐的精確時限；另一方面，詳細描述發(fā)明過程，以便后期確定最早完成發(fā)明構(gòu)思的日期和最早付諸實踐的日期，是訴求專利保護的適當(dāng)方法和必備要求[1]。

1.3 實驗記錄為數(shù)據(jù)分析、發(fā)表論文所必需

通過實驗記錄，可方便地核實研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性，以便于其他研究者重復(fù)所記錄的實驗操作，并得出同樣的結(jié)果。支離破碎的實驗記錄，難以重復(fù)的操作步驟陳述，或者僅記錄者本人可解釋清楚的記錄事項，均沒有大的應(yīng)用價值。通過科技人員的實驗記錄，指導(dǎo)教師可從中發(fā)現(xiàn)可能引發(fā)歧義或不同實驗結(jié)果的操作步驟，并提出解決相應(yīng)問題的建議措施。

1.4 實驗記錄為支持知識產(chǎn)權(quán)訴求所必需

實驗記錄為發(fā)表學(xué)術(shù)論文提供必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和證據(jù)，并可用于抗辯學(xué)術(shù)不端的指控。即使專利申請并非以一項科研項目為標(biāo)的物，仍需要確定何時、何地實施發(fā)明的證據(jù)（如侵犯專利權(quán)的訴訟案件）。實驗記錄不當(dāng)或保管不好，可能導(dǎo)致撤回論文。例如，美國德克薩斯州奧斯汀大學(xué)的Zhang等[2]就曾因“盡管并非作者本身之過錯，但是，遺憾的是我們現(xiàn)已無法找到原始實驗記錄本，進而利用手頭現(xiàn)有的信息和試劑將氨基酸引入肌紅蛋白，并重復(fù)最初的實驗結(jié)果”而撤回論文。

1.5 實驗記錄為學(xué)術(shù)不端指控提供辯護證據(jù)

大量個案證據(jù)表明，諸多學(xué)術(shù)不端指控案例中均存在不同程度的實驗記錄問題。在近20年最為著名的學(xué)術(shù)不端案例中，美國聯(lián)邦上訴法庭洗脫了針對塔夫茨大學(xué)免疫學(xué)家Theresa Imani?shi-Kari的19項學(xué)術(shù)不端指控。本案主要涉及《Cell》雜志[3]上以諾貝爾獎獲得者David Baltimore為共同作者的一篇論文，案件持續(xù)10余年。盡管

Imanishi-Kari否認數(shù)據(jù)偽造或造假，但她的確承認自己的實驗記錄記得不好。一般認為，假若她做好實驗記錄，該案件可能會很快獲得解決。

1.6 實驗記錄為滿足科研行為規(guī)范標(biāo)準所必需

若研究項目由第三方提供資助，研究機構(gòu)和研究者有義務(wù)在項目實施過程中滿足第三方在實驗記錄方面的要求。同樣,研究理事會或其他管理機構(gòu)可能會發(fā)布有關(guān)研究記錄方面的法規(guī)要求（如臨床研究或公共衛(wèi)生研究的研究記錄須保存20年，以便必要時能追蹤檢查）。

2 與實驗記錄有關(guān)的管理法規(guī)

美國科學(xué)院在1992年頒布《論成為一名科學(xué)家：認真負責(zé)地開展研究》規(guī)范，其中也包括實驗記錄方面的要求[4]；歐洲科學(xué)院于2010年頒布實施《研究完整性實施的歐洲法典》，其中也同樣提出實驗記錄的實施準則[5]；美國食品藥品管理局于2005年發(fā)布《優(yōu)良記錄實踐導(dǎo)則》，現(xiàn)已成為制藥行業(yè)的行為規(guī)范[6]；而美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的所有研究項目則必須遵守《NIH機構(gòu)內(nèi)部研究項目的科研記錄規(guī)范2008》[7]。我國國家藥品監(jiān)督管理局于2000年發(fā)布試行《藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定》，并在2005年增補為《藥物研究監(jiān)督管理辦法（試行）》中的第3章；國家中醫(yī)藥管理局則于2001年發(fā)布實施《中醫(yī)藥科研實驗記錄規(guī)定》。

3 實驗記錄的管理

實驗記錄是科研項目的最原始的記錄文件，具有①原始性：對實驗過程及結(jié)果的最初的、直接的記錄；②及時性：及時記錄，不能靠回憶記錄；③真實準確性：真實準確地記錄實驗的條件、過程、觀察到的現(xiàn)象、測量數(shù)據(jù)等；④系統(tǒng)完整性：整個實驗記錄構(gòu)成整體系統(tǒng)；⑤客觀性：不做任何評論和解釋；⑥易認性：記錄應(yīng)當(dāng)易于被第三方辨認和核實；⑦經(jīng)久性：具備構(gòu)成檔案的屬性等特征。我們以文獻[8]為指導(dǎo)，制訂了實驗人員、課題組長和院所機構(gòu)為不同級別責(zé)任主體的實驗記錄管理制度，規(guī)范了各類責(zé)任主體在實驗記錄中的職責(zé)，明確了實驗記錄的培訓(xùn)、考核、監(jiān)督檢查和歸檔的要求和范圍。

4 實驗記錄的要求、內(nèi)容與格式

實驗記錄必須做到：①親自記：必須由實驗者親自記錄，勿他人代記；②及時記：必須隨實驗隨時記錄，不能做回憶性記錄；如果有回憶性記錄，必須注明；③使用簽字筆：使書寫的筆跡能長期保存，不得使用鉛筆，除非特殊要求，如薄層色譜點板的圖；④使用正規(guī)紙：應(yīng)有可靠的編頁方式，勿丟棄“廢頁”；⑤書寫：不得隨意刪除、修改或增減數(shù)據(jù)，應(yīng)用字規(guī)范，字跡工整；⑥所記內(nèi)容：包括實驗過程、結(jié)果、分析性小結(jié)；⑦存檔：個人保存只能用復(fù)制件或另行抄寫；⑧常用的外文縮寫（包括實驗試劑的外文縮寫）應(yīng)符合規(guī)范，首次出現(xiàn)時必須用中文加以注釋，實驗記錄中屬譯文的應(yīng)注明其外文名稱；⑨統(tǒng)一的編號和頁碼。

實驗記錄本的內(nèi)容包括：①封面：項目名稱、迄止時間、項目負責(zé)人姓名；②實驗時間和記錄者姓名：日期和具體時間（時分）；③目錄。

每頁記錄的內(nèi)容包括：①室溫、濕度；②實驗?zāi)康模ㄕn題、階段實驗?zāi)康?、今日實驗?zāi)康?，包括上次實驗問題和現(xiàn)象）；③實驗計劃（需要查閱資料）；④實驗儀器，要寫清楚型號、廠家、基本參數(shù)、儀器的狀態(tài)等，對分析實驗結(jié)果十分有用，自己搭建的實驗裝置要畫出實驗裝置草圖和設(shè)備裝置檢修記錄，便于檢查裝置存在的問題和實驗結(jié)果的可靠性，也可為下次實驗參考；⑤實驗所用材料、試劑，包括試劑和藥品的等級、含量、廠家、相對分子質(zhì)量、熔點、沸點、密度；購買的公司、聯(lián)系電話等；⑥實驗詳細步驟（要求真實具體?。?；⑦原始數(shù)據(jù)（不加任何處理）；⑧實驗現(xiàn)象（直觀和儀器顯示）；⑨實驗結(jié)果和使用的統(tǒng)計方法；⑩問題初步分析（正、負結(jié)果、原因）；○11下次試驗初步設(shè)想、改進思路及相關(guān)文獻：是否達到預(yù)期結(jié)果，提出下次試驗初步設(shè)想（寫出相關(guān)文獻）；做到心中有數(shù)，有的放矢，實現(xiàn)良性循環(huán)。

附件的格式：①附件只能黏貼在已編號記錄本的記錄區(qū)；②至少要將附件黏貼兩側(cè)，防止脫落；③黏貼的附件應(yīng)完全可見，不應(yīng)折疊；④不應(yīng)覆蓋已有的記錄內(nèi)容；⑤至少在附件的兩角標(biāo)注斜杠，表示為附件內(nèi)容；⑥在附件上標(biāo)注記錄本的編號和頁數(shù)，以防脫落后能貼至原處；⑦沿附件邊緣簽名和記錄日期。

修改記錄的要求：①修改時須在修改處劃一斜線，不可涂描，保證修改前記錄能夠辨認，并由修改人簽字；②注明修改時間；③絕不使用涂改液；④不應(yīng)擦去記錄內(nèi)容；⑤絕不丟棄或替換記錄或附錄的補充數(shù)據(jù)；⑥圈注修改理由或原因。

記錄空白處的處理要求：①確保所有的記錄區(qū)均記錄完全；②在每頁未使用也無須書寫數(shù)據(jù)信息的區(qū)域，劃一道對角斜線或交叉對角斜線，標(biāo)注“N/A（不適用）”或其他解釋，簽名和注明日期；③未使用的空白頁，應(yīng)畫上交叉對角斜線，并注明“N/A”，簽名和注明日期；④確保不補寫記錄。

5 實驗記錄的監(jiān)督檢查、歸檔與保管

一般而言，應(yīng)逐月對實驗結(jié)果進行階段性分析，每3個月對本研究小組的內(nèi)容進行小結(jié)，每6個月對實驗進行總結(jié)，如果有創(chuàng)新結(jié)果，即可撰寫發(fā)表論文。針對不同研究方向，要有自己的特殊性記錄。我們建議課題組內(nèi)指定專人負責(zé)，半年大檢查一次。同時，設(shè)置平日檢查的小組負責(zé)人，并在討論工作時針對實驗記錄本和測試數(shù)據(jù)開展討論，小組長要有本組內(nèi)測試數(shù)據(jù)的備份。此外，我院還定期對研究課題的實驗記錄開展檢查與評比，一旦發(fā)現(xiàn)問題，即督促課題負責(zé)人及時解決。

檢查項目包括：①各項實驗原始記錄是否真實、準確、完整，是否與論文或報告一致；②原始記錄中的實驗機構(gòu)、人員、日期、數(shù)據(jù)及實驗結(jié)果等是否與論文或報告一致；③原始資料中受試物、對照物的配制、儲存等記錄是否完整，是否和論文或報告中反映的情況相對應(yīng)；④原始圖表（包括電子圖表）和照片是否保存完整，是否與論文或報告一致；⑤組織病理切片、病理報告及病理試驗記錄是否保存完整并與論文或報告一致；若病理照片為電子版，是否保存完好。

研究項目結(jié)束后，與課題相關(guān)的數(shù)據(jù)資料和實驗記錄均應(yīng)及時歸檔，并按照數(shù)據(jù)類別（記錄本、磁帶、X線膠片等）標(biāo)識編號、項目名稱、研究者、記錄完成或歸檔日期、儲存位置等進行編目和索引?？蒲袡C構(gòu)與實驗室的檔案保持期限從發(fā)表后2年至無限期不等，應(yīng)當(dāng)做出明文規(guī)定。實驗記錄等科研檔案應(yīng)當(dāng)保存于控溫、控濕，免于自然災(zāi)害和失竊的風(fēng)險，訪問受控（不允許更改數(shù)據(jù)），易于檢索的檔案室文件柜內(nèi)，以便于長期保存和查閱。

[1]Jones J.The importance of good laboratory notebook practice[J]. Chem Aust,2009,76(4):17-18.

[2]Zhang Zhiwen,Gildersleeve J,Yang Yu-Ying,et al. Retraction[J].Science,2009,326:1187.

[3]Weaver D,Reis M H,Albanese C,et al.Altered rep?ertoire of endogenous immunoglobulin gene expression in transgenic mice containing a rearranged mu heavy chain gene[J].Cell,1986,45(2):247-259.

[4]National Academy of Sciences,Institute of Medicine, National Research Counc Institute of Medicine Nation?al Academy of Engineering National Academy of Sci?ences Panel on Scientific Responsibility and the Con?duct of Research.Responsible science.Volume I:En?suring the integrity of the research process[M].Wash?ington D.C.:National Academies Press,1992.

[5]Drenth P J D.The European code of conduct for re?search integrity.2010[EB/OL].http://www.allea.org/wpcontent/uploads/2015/07/A-European-Code-of-Conductfor-Research-Integrity_final.10.10.pdf.

[6]FDA.Good documentation practice guide.2008[EB/ OL].http://www.enkap.com.

[7]NIH.Guidelines for scientific record keeping in the intra?mural research program at the NIH.2008[EB/OL].https:// oir.nih.gov/sites/default/files/uploads/sourcebook/docu?ments/ethical_conduct/guidelines-scientific_recordkeep?ing.pdf.

[8]Schreier A A,Wilson K,Resnik D.Academic re?search record-keeping:best practices for individuals, group leaders,and institutions[J].Acad Med,2006,81 (1):42-47.

G271

A

1009-0002（2017）02-0152-04

10.3969/j.issn.1009-0002.2017.02.018

2016-11-25

吳立利（1969-），女，館員；謝英華（1970-），女，館員；二者為共同第一作者

徐池，（E-mail）xuchi2004@hotmail.com