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    對參附注射液有效成分及其抗心血管疾病藥理作用的研究

    2017-04-12 19:12:07
    當(dāng)代醫(yī)藥論叢 2017年14期
    關(guān)鍵詞:酯類生物堿附子

    肖 洪

    (江安縣人民醫(yī)院,四川 江安 644200)

    對參附注射液有效成分及其抗心血管疾病藥理作用的研究

    肖 洪

    (江安縣人民醫(yī)院,四川 江安 644200)

    參附注射液是一種中藥注射劑。此藥的有效成分是從紅參、附片中提取出來的。在臨床上,此藥被廣泛地應(yīng)用于心力衰竭、休克、心律失常、心肌炎等心血管疾病的治療中。本文就參附注射液的有效成分及其抗心血管疾病的藥理作用進(jìn)行分析,以期為心血管疾病的臨床治療提供參考。

    參附注射液;有效成分;心血管疾??;藥理作用

    參附注射液源于《重訂嚴(yán)氏濟(jì)生方》中的參附湯。此藥是用從紅參、附子中提取的有效成分,通過現(xiàn)代工藝加工制作而成的中藥注射劑[1]。中醫(yī)認(rèn)為,紅參具有補(bǔ)充元氣、益氣攝血、復(fù)脈固脫的功效,是補(bǔ)充元氣的首選藥物。附子能夠回陽救逆、散寒止痛、補(bǔ)火助陽,是回陽救逆的首選藥物。將紅參和附子聯(lián)用,可起到益氣溫陽、溫通心脈、回陽救逆、益氣固脫的效果。這兩種藥多被用于治療陽虛、氣虛所致的驚厥、喘咳、胃痛及痹癥等[2]。近年來,參附注射液被廣泛地應(yīng)用于心力衰竭、休克、心律失常、心肌梗死、心肌炎等心血管疾病的治療中。此藥治療心血管疾病的效果已經(jīng)得到臨床上的普遍認(rèn)可?,F(xiàn)將參附注射液的有效成分及其抗心血管疾病的藥理作用報告如下。

    1 參附注射液的有效成分

    參附注射液的有效成分為人參皂苷和烏頭類生物堿。附子中含有烏頭堿、次烏頭堿、新烏頭堿等烏頭類生物堿。生物堿包括單酯類生物堿、雙酯類生物堿及胺醇類生物堿三種類型。雙酯類生物堿具有脂溶性,其毒性最大。單酯類生物堿具有親水性,其毒性僅為雙酯類生物堿的0.5%。胺醇類生物堿具有親水性,其毒性最小,是雙酯類生物堿的0.05%。有學(xué)者對附子的成分進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),附子含有的生物堿成分多為單酯類生物堿和胺醇類生物堿。為了降低附子中生物堿的毒性,可以對附子進(jìn)行炮制,使其變成黑附子,然后再對其進(jìn)行進(jìn)一步的提取、精制,從而得到毒性更低的生物堿[3]。紅參的主要成分是人參皂苷。此藥的有效成分較為復(fù)雜。若僅對幾個成分進(jìn)行含量的測定,并不能全面反映參附注射液的整體效果。在楊瑞杰的研究中指出,將紅參及附子的有效成分進(jìn)行提取、分離,發(fā)現(xiàn)在紅參中有22種人參皂苷。其中包括12種常見的人參皂苷和10種較為罕見的人參皂苷。在附子中有6種烏頭類生物堿[4]。

    2 參附注射液抗心血管疾病的藥理作用

    目前,參附注射液已被廣泛地應(yīng)用于心力衰竭、休克、心律失常、心肌梗死、心肌炎等心血管疾病的治療中?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),此藥能夠有效地增加血管中的血液量,從而達(dá)到改善微循環(huán)的作用。此藥還具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能、改善心肌的能量代謝和抗炎的作用。其對心肌細(xì)胞的電生理效應(yīng)及鈣離子通道也具有一定的影響[5]。

    2.1 參附注射液對血管的保護(hù)作用

    參附注射液對血管的保護(hù)作用主要體現(xiàn)在:1)增加血管中血液的灌流量,改善微循環(huán)。微循環(huán)是循環(huán)系統(tǒng)中最基本的結(jié)構(gòu)和功能單位,是指微動脈、微靜脈之間的血液循環(huán)。當(dāng)機(jī)體細(xì)胞出現(xiàn)衰老、血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能出現(xiàn)障礙、血液中有雜質(zhì)沉積、血管壁變厚時,均會導(dǎo)致血管的管腔變窄,血管內(nèi)的血流速度減慢或形成血栓,從而使局部組織發(fā)生缺血、缺氧甚至壞死。心力衰竭、休克等心血管疾病的發(fā)生與微循環(huán)障礙有著密切的聯(lián)系。因此,改善微循環(huán)在心血管疾病的治療中具有重要的作用。有研究顯示,參附注射液能夠擴(kuò)大微動脈的管徑,增加微循環(huán)中血液的流量及速度[6]。參附注射液不僅能夠增加毛細(xì)血管網(wǎng)的開放數(shù)量,縮短微循環(huán)中血流恢復(fù)通暢的時間,還能對抗腎上腺素對微循環(huán)的不良影響。參附注射液不僅能夠改善休克患者的心輸出量、主動脈的每搏輸出量和平均的動脈壓,還能夠加快血流的速度,降低主動脈循環(huán)的阻力,改善心源性休克患者血流動力學(xué)的各項指標(biāo),從而對抗休克的發(fā)生[7]。另有研究顯示,此藥能夠在不明顯增加心肌耗氧量的基礎(chǔ)上,增加心室的收縮力,提高血壓的水平,降低血液的黏稠度,加快血流的速度,緩解紅細(xì)胞及血小板的聚集,從而達(dá)到抗血栓的效果。2)保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能。血管內(nèi)皮細(xì)胞能夠通過多種細(xì)胞因子發(fā)揮抗凝、抗炎、調(diào)節(jié)血壓、參與血管重構(gòu)的作用,以維持血管正常的生理功能。參附注射液能夠逆轉(zhuǎn)由失血性休克引起的凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(TM)表達(dá)下調(diào),減少患者肺組織中內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體(EPCR)的表達(dá),從而改善機(jī)體的凝血功能。此藥是通過保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能發(fā)揮其抗休克的作用。參附注射液能夠抑制氧自由基與細(xì)胞因子的釋放,改善機(jī)體的循環(huán),從而改善因缺血、缺氧導(dǎo)致的細(xì)胞結(jié)構(gòu)的變化。

    2.2 參附注射液對心臟的保護(hù)作用

    參附注射液對心臟的保護(hù)作用主要體現(xiàn)在:1)抗心肌缺血和再灌注損傷。心肌缺血后的再灌注能夠恢復(fù)組織器官的功能及結(jié)構(gòu)。但部分缺血后的再灌注可能會加重組織器官的功能和結(jié)構(gòu)受損的程度。參附注射液能夠提高缺血再灌注心肌組織中三磷酸腺苷的含量,降低肌酸激酶的活性,減輕缺血再灌注對心肌細(xì)胞的損傷,從而起到保護(hù)心臟的作用。參附注射液能夠有效地抑制心肌細(xì)胞釋放炎癥因子,減輕心肌缺血再灌注的損傷,促進(jìn)心肌熱休克蛋白70的轉(zhuǎn)錄和翻譯,從而發(fā)揮心肌細(xì)胞的自我保護(hù)功能[8]。2)改善心肌的能量代謝。心肌的能量代謝在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。研究發(fā)現(xiàn),參附注射液能夠降低氧自由基的水平,提高質(zhì)子泵的活性,改善心肌的能量代謝。3)影響心肌細(xì)胞的電生理效應(yīng)及鈣離子通道。參附注射液能夠增加乳頭肌的收縮能力,降低心肌細(xì)胞內(nèi)靜息電位的絕對值,延長其動作電位的時長,縮短心肌細(xì)胞動作電位的去極化期,阻滯細(xì)胞膜鈣離子通道的電流,促進(jìn)鈣離子通道失活,延緩鈣離子通道復(fù)活的時間,抑制細(xì)胞膜外的鈣離子內(nèi)流,降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度,從而起到保護(hù)心臟的作用。4)抗炎。參附注射液能夠有效地抑制炎性細(xì)胞因子的生成,從而減輕心肌細(xì)胞的炎癥性反應(yīng)。

    目前,參附注射液已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用于休克、心力衰竭、心律失常等心血管疾病的治療中。其療效顯著,且安全性較高。本文通過對參附注射液的有效成分進(jìn)行分析,探討此藥抗心血管疾病的作用機(jī)制。由于此藥的有效成分較為復(fù)雜,其有效成分是否會受到添加劑或環(huán)境的影響而發(fā)生化學(xué)反應(yīng)則需要臨床上做進(jìn)一步的研究。

    [1] 杜婷,孫榮進(jìn),田華,等.參附注射液的藥效學(xué)及作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國藥師,2013, 16(11):1732-1734.

    [2] 孫江波,于彩娜,徐丹,等.中藥人參、附子及其小復(fù)方參附湯抑制阿霉素心臟毒性損傷大鼠細(xì)胞凋亡的研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2012,39(4):754-756.

    [3] 附子.不同炮制方法對附子生物堿類成分的影響[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報 ,2012, 31(5):71-74.

    [4] 楊瑞杰.參附注射液化學(xué)成分研究[D].吉林:吉林大學(xué),2012.

    [5] 黃根武,張惠麗.參附注射液在心血管系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用體會[J].實用心腦肺血管病雜志, 2011,19(7):1211-1212.

    [6] 陳姝,李潔,楊志旭.參附注射液對急性呼吸衰竭患者心血管功能的保護(hù)作用[J].中國中醫(yī)急癥,2012,21(9):1505-1506.

    [7] 杜婷,李冰濤,張啟云,等.參附注射液對心源性休克大鼠血漿內(nèi)源性物質(zhì)的影響[C].華東地區(qū)實驗動物科學(xué)學(xué)術(shù)交流會.2012.

    [8] 陸芳,韓世飛,牟麗娜.參附注射液對急診心肺復(fù)蘇術(shù)后患者臟器功能的保護(hù)及改善預(yù)后的作用[J].中國藥房,2016,27(11):1530-1532.

    R97

    A

    2095-7629-(2017)14-0021-02

    肖洪,生于1972年10月27日,男,漢族,籍貫為四川省江安市,學(xué)歷為本科,副主任中藥師,研究方向為中藥煎藥改進(jìn)

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